Клинико-прогностические аспекты оценки мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца - Автореферат

В условиях проспективного многолетнего наблюдения у больных ИБС на разных этапах сердечно-сосудистого континуума оценить долгосрочный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечно-сосудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с обострением СН; а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) в зависимости от исходного плазменного уровня NT-PROBNP, ФНО-? и ИЛ-6. Впервые при анализе диапазона концентрации NT-PROBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-? и ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС с учетом фазы течения заболевания (стабильное течение ИБС, наличие острой ишемии миокарда) и состояния систолической функции ЛЖ продемонстрировано, что плазменное содержание NT-PROBNP и ИЛ-6 у больных ИБС обоюдно коррелирует с тяжестью клинических проявлений сердечной недостаточности и выраженностью нарушений систолической функции ЛЖ, в то время как активация ФНО-? сопряжена с ишемическими проявлениями коронарной болезни сердца. Впервые установлено, что определение плазменного уровня ИЛ-6 более 5 пг/мл имеет существенную прогностическую значимость для выявления группы высокого риска достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечно-сосудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с обострением СН) в процессе долгосрочного наблюдения у больных ИБС с сопутствующей ХСН при сохранной систолической функции ЛЖ. Определены пороговые концентрации NT-PROBNP и провоспалительных цитокинов (ФНО-?, ИЛ-6), превышение которых существенно повышает риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечно-сосудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с обострением СН; а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума. Определение исходного плазменного уровня NT-PROBNP, ФНО-? и ИЛ-6 может использоваться для оценки долгосрочного риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (случаи сердечно-сосудистой смерти, экстренные госпитализации в связи с острым коронарным синдромом и/ или в связи с обострением СН; а также возникновение ранее не регистрированной систолической дисфункции ЛЖ или снижение ФВЛЖ) у больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума.Содержание N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида и интерлейкина-6 в плазме крови больных ИБС коррелирует с тяжестью клинических проявлений хронической сердечной недостаточности, выраженностью нарушений систолической функции левого желудочка, толерантностью больных к физической нагрузке. Активация фактора некроза опухоли-? в плазме крови больных ИБС с сопутствующей ХСН в большей степени сопряжена с ишемическими проявлениями коронарной болезни сердца. Сохраняющиеся высокие уровни NT-PROBNP (1000 фмоль/мл и выше), ФНО-? (3 пг/мл и выше) на 10-14 дни инфаркта миокарда с зубцом Q соотносятся с существенным повышением риска последующего развития систолической дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности. Определение у больных ХСН с СДФЛЖ концентрации ФНО-? больше 3,5 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на высокий риск сердечно-сосудистой смерти на протяжении ближайших трех лет наблюдения. Определение у больных ХСН с ССФЛЖ концентрации ИЛ-6 более 5 пг/мл указывает на высокий риск достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

1. Содержание N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида и интерлейкина-6 в плазме крови больных ИБС коррелирует с тяжестью клинических проявлений хронической сердечной недостаточности, выраженностью нарушений систолической функции левого желудочка, толерантностью больных к физической нагрузке. Активация фактора некроза опухоли-? в плазме крови больных ИБС с сопутствующей ХСН в большей степени сопряжена с ишемическими проявлениями коронарной болезни сердца.

2. Выраженность активации мозгового натрийуретического пептида и цитокинов является фактором, определяющим дальнейший прогноз больных ИБС на различных этапах сердечно-сосудистого континуума, при этом прогностическое значение NT-PROBNP, ИЛ-6 и ФНО-? сопоставимо с традиционно использующимися эхокардиографическими и клинико-лабораторными показателями.

3. В подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q среди больных с сохраненной сократительной функцией левого желудочка плазменные уровни NT-PROBNP, ИЛ-6 и ФНО-? существенно выше по отношению к больным хронической ИБС с сопоставимой сократительной функцией миокарда левого желудочка. Сохраняющиеся высокие уровни NT-PROBNP (1000 фмоль/мл и выше), ФНО-? (3 пг/мл и выше) на 10-14 дни инфаркта миокарда с зубцом Q соотносятся с существенным повышением риска последующего развития систолической дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности.

4. Определение у больных ХСН с СДФЛЖ концентрации ФНО-? больше 3,5 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на высокий риск сердечно-сосудистой смерти на протяжении ближайших трех лет наблюдения. Значения NT-PROBNP более 750 фмоль/мл у этой же категории больных указывают на высокий риск достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

5. Определение у больных ХСН с ССФЛЖ концентрации ИЛ-6 более 5 пг/мл указывает на высокий риск достижения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие 3 года наблюдения.

6. Между достижением клинического эффекта проводимой терапии ИБС, осложненной ХСН, и динамическими изменениями оцениваемых показателей NT-PROBNP, ФНО-? и ИЛ-6 не существует строго соответствия.

7. Сочетанное снижение NT-PROBNP, ИЛ-6 и ФНО-? во время терапии ХСН. независимо от достижения клинического эффекта, достоверно ассоциируется со снижением летальности на протяжении ближайших трех лет наблюдения

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

1. Определение NT-PROBNP, ИЛ-6 и ФНО-? в плазме крови существенно дополняет традиционно используемые методы диагностики ХСН, увеличивает возможности оценки ее тяжести у больных ИБС.

2. У больных ИБС определение содержания NT-PROBNP, ИЛ-6 и ФНО-? в плазме крови по прогностической значимости сопоставимо с общепринятыми клинико-лабораторными и инструментальными показателями. Прогностическая значимость NT-PROBNP, ИЛ-6 и ФНО-? значительно повышается при одновременном учете этих факторов.

3. В оценке групп риска высокого риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС на разных этапах сердечно-сосудистого континуума необходимо использовать предложенные прогностические модели оценки риска летального исхода, экстренной госпитализации в связи с острым ишемическим событием или обострением ХСН на основе включения плазменных уровней NT-PROBNP, ИЛ-6 и ФНО-?.

4. У больных, перенесших инфаркт миокарда с зубцом Q, исследование плазменных уровней NT-PROBNP и ФНО-? перед завершением госпитального периода лечения позволяет оценить вероятность развития в течение последующего года систолической дисфункции левого желудочка и хронической сердечной недостаточности.

5. Определение NT-PROBNP, ИЛ-6 и ФНО-?.6 в плазме крови позволяет повысить контроль эффективности проводимого лечения у больных ИБС с сопутствующей ХСН и выделить группу лиц, которой показана интенсификация терапии.

1. Эпросартан в сравнении с каптоприлом при систолической дисфункции левого желудочка, обусловленной инфарктом миокарда: оценка эффективности в зависимости от жизнеспособности миокарда / С.В. Шалаев, Е.В. Метлицкая, Д.В. Теффенберг, Н.В. Шанаурина, Е.С. Петрик, С.Ю. Волкова // Кардиология. - 2004. - №1. - С.10-13*

2. Новые ингибиторы ИАПФ в лечении хронической сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение 2 "Материалы Российского национального конгресса кардиологов". - 2004. - Т.3. - №4. - С.92

3. Эффективность спираприла при систолической дисфункции левого желудочка обусловленной ИБС / В.В. Рагозина, С.Ю. Волкова // XI Научно-практическая конференция "Актуальные проблемы кардиологии": Тезисы докладов. - Тюмень, 2004. - С.118

4. Роль натрийуретических пептидов В-типа в оценке состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев, В.В. Рагозина, Т.Г. Зарубина, И.В. Ботаногова, Н.Н. Недугова // Медицинская наука и образование Урала. - 2004. - № 3-4. - С.69-70

5. Взаимосвязь плазменного уровня NT-PROBNP со степенью выраженности хронической сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев, М.Ю. Солобоева, В.А. Балина // I Общероссийский съезд ОССН "Сердечная недостаточность 2004": Тезисы докладов. - Москва, 2004. - С.23

6. Уровень нейрогуморальных медиаторов на 10-14 день инфаркта миокарда / В.А. Балина, С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев // IV Терапевтический форум "Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов" - Тюмень, 2005. - С.11

7. Оценка уровня нейрогуморальных медиаторов в остром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q / В.А. Балина, С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев // XII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - Москва, 2005. - С.55

8. Некоторые факторы, влияющие на плазменный уровень NT-PROBNP у больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда, с сохраненной функцией левого желудочка в подостром периоде / С.Ю. Волкова // Научная конференция РКНПК МЗ РФ и Всероссийская конференция молодых ученых - кардиологов "Достижения отечественной кардиологии": Тезисы докладов. - Москва, 2005. - С.2

9. Характеристика некоторых нейрогуморальных медиаторов у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка ишемического генеза / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов". - 2005. - Т.4. - №4. - С.68

10. Факторы, влияющие на содержание NT-PROBNP у больных перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда /С.Ю. Волкова, В.А. Балина, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов". - 2005. - Т.4. - №4. - С.68

11. Натрийуретические пептиды и острые коронарные синдромы / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев, И.В. Медведева, В.А. Балина // "Острые коронарные синдромы. Избранные вопросы диагностики и лечения" под ред. С.В. Шалаева - М. "Медицина"-2005 - С.129 - 141

12. N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-PROBNP) у больных инфарктом миокарда с сохраненной сократительной функцией левого желудочка в подостром периоде / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, Л.Ф. Баранцева, С.В. Шалаев // Уральский медицинский журнал. - 2005. - № 7 (17) - С.14-17

13. Характеристика некоторых нейрогуморальных медиаторов при систолической дисфункции левого желудочка ишемического генеза / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, Л.Ф. Баранцева, С.В. Шалаев // VI Конференция ОССН "Сердечная недостаточность 2005": Тезисы докладов. - Москва, 2005. - С.12

14. Оценка эффективности проводимой терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка с помощью контроля плазменного уровня NT-pro BNP / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, М.А. Пушникова, Л.Ф. Баранцева, С.В. Шалаев // XIII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - Москва, 2006. - С.92

15. Сравнительная эффективность спираприла и эналаприла у больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5. - №4 - С.75-81*

16. Факторы, стабилизирующие плазменный уровень N - концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида в процессе терапии у больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Фарматека. - 2006. - №19 (134) - С.66-70

17. Клиническая эффективность квадроприла в терапии хронической сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова // Уральский медицинский журнал. - 2006. - №7 (26). - С.12-17

18. Факторы, влияющие на динамику плазменного уровня NT-PROBNP в процессе терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, Л.Ф. Баранцева, С.В. Шалаев // I съезд кардиологов Уральского федерального округа "Задачи кардиологии в реализации национального проекта "Здоровье": Тезисы докладов. - Челябинск, 2006-С.32-33

19. Факторы, стабилизирующие плазменный уровень NT-PROBNP в процессе терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов" - 2006 - Т.5-№6 - С.74

20. Изменения плазменного уровня ряда нейрогормонов и цитокинов в процессе терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // IV Всероссийская конференция по профилактической кардиологии "Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно - сосудистых заболеваний в рамках реализации Национального проекта "Здоровье": Тезисы докладов - Тюмень, 2006. - С.25

21. Оценка факторов, стабилизирующих плазменный уровень NT-PROBNP в процессе терапии у больных с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Балина, М.А. Пушникова, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // IV Всероссийская конференция по профилактической кардиологии "Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно - сосудистых заболеваний в рамках реализации Национального проекта "Здоровье": Тезисы докладов - Тюмень, 2006. - С.26

22. Характеристика некоторых нейрогормонов и цитокинов при систолической дисфункции левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова, М.А. Пушникова, В.В. Рагозина, С.В. Шалаев // IV Всероссийская конференция по профилактической кардиологии "Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно - сосудистых заболеваний в рамках реализации Национального проекта "Здоровье": Тезисы докладов - Тюмень, 2006. - С.27

23. Динамика плазменного уровня ряда нейрогормонов и цитокинов в процессе терапии больных с ХСН / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // I конгресс ОССН "Сердечная недостаточность2006": Тезисы докладов - Москва, 2006. - С.12

24. Прогнозирование развития систолической дисфункции у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, С.В. Шалаев // XIV российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов-Москва, 2007. - С.355

25. Прогнозирование развития систолической дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, С.В. Шалаев // Вестник Санкт - Петербургской государственной медицинской академии им.И. И. Мечникова: приложение - 2007. - №2 (2) - С.34

26. Изменение плазменного уровня ряда нейрогормонов и цитокинов в процессе терапии больных хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Вестник Санкт - Петербургской государственной медицинской академии им.И. И. Мечникова: приложение - 2007. - №2 (2) - С.34

27. Характеристика нейрогуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда / В.А. Балина, С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // II съезд кардиологов Уральского федерального округа: Тезисы докладов. - Екатеринбург, 2007-С.35

28. Влияние проводимой терапии хронической сердечной недостаточности на динамику плазменного уровня нейрогормонов и цитокинов / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // II съезд кардиологов Уральского федерального округа: Тезисы докладов. - Екатеринбург, 2007-С.45

29. Прогностическое значение нейрогуморальных медиаторов у больных инфарктом миокарда / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, С.В. Шалаев // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №7 (35) - С.17-23

30. Значение определения плазменного уровня нейрогуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q у больных с сохранной фракцией выброса левого желудочка для прогноза изменения систолической функции левого желудочка при проспективном наблюдении / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов" - 2007 - Т.6-№5 - С.55

31. Прогностическое значение определения плазменного уровня нейрогуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q у больных с сохранной фракцией выброса левого желудочка / С.Ю. Волкова, В.А. Балина, В.А. Шуплецова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов" - 2007 - Т.6-№5 - С.56

32. Роль изменений плазменных концентраций мозгового натрийуретического пептида, фактора некроза опухоли и интерлейкина - 6 на фоне проводимой терапии для оценки дальнейшего прогноза больных сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова // Российский национальный конгресс "Человек и лекарство. Урал-2007": Тезисы докладов - Тюмень, 2007. - С.41

33. Значение изменений плазменных концентраций мозгового натрийуретического пептида, фактора некроза опухоли и интерлейкина-6 на фоне проводимой терапии в оценке дальнейшего прогноза больных хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова // II конгресс ОССН "Сердечная недостаточность 2007": Тезисы докладов. - Москва, 2007. - С.62

34. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении хронической сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.В. Рагозина, М.А. Пушникова, С.В. Шалаев // Врач. - 2008. - №1. - С.31-33*

35. Значение исследования мозгового натрийуретического пептида в кардиологической практике / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев // Тюмень, 2008. - ООО "Сити-пресс"-44с.

36. Диагностические возможности ряда нейрогуморальных систем в определении систолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2008. - Т.9. - №1 (45). - С.25-30*

37. Значение определения плазменного уровня NT-PROBNP в оценке систолической функции левого желудочка у больных ИБС / С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова // III съезд кардиологов Уральского федерального округа: Тезисы докладов. - Тюмень, 2008-С.15

38. Характеристика плазменных уровней ряда нейрогуморальных медиаторов у больных ИБС в зависимости от выраженности сердечной недостаточности / С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова // III съезд кардиологов Уральского федерального округа: Тезисы докладов. - Тюмень, 2008-С.16

39. Значение изменений концентраций мозгового натрийуретического пептида, фактора некроза опухоли и интерлейкина-6 на фоне проводимой терапии у больных хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова, Е.М. Межонов, С.В. Шалаев // XV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - Москва, 2008. - С.71

40. Диагностика хронической сердечной недостаточности и систолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с помощью определения плазменных концентраций мозгового натрийуретического пептида и интерлейкина-6/С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова // XV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. - Москва, 2008. - С.71

41. Прогностическое значение изменений концентраций мозгового натрийуретического пептида, фактора некроза опухоли и интерлейкина-6 на фоне проводимой терапии больных хронической сердечной недостаточностью / С.Ю. Волкова // Клиническая Медицина. - 2008. - Т.86. - №7. - С.18-22*

42. Плазменный уровень мозгового натрийуретического пептида - предиктор сердечно-сосудистой смертности у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение "Материалы Российского национального конгресса кардиологов"-2008. - Т.7. - №6 - С.72

43. Прогностическая ценность определения уровня в плазме нейрогуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q / С.Ю. Волкова // Кардиология. - 2008. - №10. - С 24-27*

44. Значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида и ряда провоспалительных цитокинов для прогноза сердечно - сосудистой смерти у больных ишемической болезнью сердца / С.Ю. Волкова, В.А. Шуплецова, Е.М. Межонов, М.А. Пушникова, С.В. Шалаев // Уральский медицинский журнал. - 2008. - №9 (49). - С. 20-24*

45. Значение определения мозгового натрийуретического пептида для прогнозирования фатальных сердечно-сосудистых событий у больных с систолической дисфункцией левого желудочка ишемического генеза / С.Ю. Волкова, С.В. Шалаев // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2008. - Т.9. - №4. - С.169-171*

46. Значение определения мозгового натрийуретического пептида для прогноза сердечно-сосудистой смертности у больных ИБС с систолической дисфункцией левого желудочка / С.Ю. Волкова, М.А. Пушникова, Е.М. Межонов, С.В. Шалаев // III Конгресс ОССН "Сердечная недостаточность 2008": Тезисы докладов. - Москва, 2008. - С.115

47. N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида и провоспалительные цитокины у больных ишемической болезнью сердца / С.В. Шалаев, С.Ю. Волкова // Терапевтический архив. - 2009. - №5 (принято в печать) *

* - опубликовано в издании, входящем в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий и журналов, рекомендованный ВАК.