Клинико-патогенетическое значение свободнорадикальных процессов у детей, больных менингококковой инфекцией - Автореферат

В структуре младенческой смертности в группе инфекционных заболеваний МИ на протяжении многих лет стабильно занимает 3 место, уступая лишь кишечным инфекциям и сепсису (М.Н. Все вышеизложенное определяет актуальность исследования молекулярных механизмов патогенеза генерализованных форм менингококковой инфекции (ГФМИ), с целью дальнейшего совершенствования патогенетической терапии этого заболевания. Известно, что активные кислородные метаболиты (АКМ), продуцируемые нейтрофилами при накоплении в больших концентрациях обладают цитотоксическим эффектом, играют ключевую роль в реализации воспалительной реакции на органном уровне и на уровне организма в целом, во-многом определяя динамику, тяжесть и исход целого ряда заболеваний инфекционной природы (Б.С. Установлена практическая целесообразность определения у детей, больных менингококковым менингитом (ММ) и серозным менингитом энтеровирусной этиологии (СВМ) свободнорадикального статуса ликвора как дополнительного критерия дифференциальной диагностики между гнойным и серозным воспалением мозговых оболочек. Для проведения дифференциальной диагностики между ММ и СВМ рекомендуется использовать также определение уровня провоспалительных цитокинов в ликворе в качестве одного из дополнительных критериев дифференциальной диагностики гнойного и серозного воспаления мозговых оболочек у детей.Показатели «нормального» ликвора были получены у 25 детей, которым люмбальная пункция проводилась по строгим клиническим показаниям, при явлениях менингизма, возникающих иногда на фоне острых респираторных вирусных инфекций. При этом отмечается активизация первичного и промежуточного этапов процесса перекисного окисления липидов, о чем свидетельствует увеличение содержания гидроперекисей липидов (h) в 1,8 раза и МДА - в 3 раза по сравнению с аналогичными показателями, выявленными у детей из группы сравнения. Как и в крови наблюдается интенсификация продукции СР в 3,6 раза; увеличение содержания гидроперекисей липидов в 2,4 раза и МДА в 4,8 раза по сравнению с аналогичными показателями, полученными у детей из группы сравнения. Уровень СОД в ликворе у детей с ММ снижен в 1,5 раза, уровень ?-ТФ - в 2,5 раза по сравнению с показателями, полученными у детей без менингита. Например, уровень ?-ТФ в крови реконвалесцентов МИ, увеличившись в 3,0 раза по сравнению с показателем, обнаруженным в период разгара болезни, остался ниже условной нормы в 1,4 раза, а уровень фермента СОД в ликворе остался ниже показателя, полученного у детей без воспаления мозговых оболочек в 1,2 раза (рис.В течение последних лет в городе Хабаровске регистрируется повышенный уровень заболеваемости детей МИ, который колебался в пределах 7,8-10,1 на 100 тысяч населения. У детей, больных МИ в острый период болезни выявляется активизация процессов СРО в крови и ликворе на фоне снижения АОРЗ. Уровень свободных радикалов в крови и ликворе коррелирует между собой, что указывает на однонаправленность изменений на системном (кровь) и органном (ликвор) уровнях. Показатели СРО у больных ММ существенно отличаются от аналогичных показателей, обнаруженных в ликворе у больных СВМ, что позволяет использовать показатели СРО в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия гнойного и серозного воспалительного процесса в оболочках мозга детей в раннем периоде болезни. При МИ наблюдается параллельное многократное нарастание в крови и ликворе числа нейтрофильных лейкоцитов, активных кислородных метаболитов, концентрации провоспалительных цитокинов, что позволяет считать нейтрофильный «кислородный взрыв» основным инициатором и патогенетическим фактором синдрома системного воспаления в организме детей, больных МИ.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. В течение последних лет в городе Хабаровске регистрируется повышенный уровень заболеваемости детей МИ, который колебался в пределах 7,8-10,1 на 100 тысяч населения. Особенности эпидемиологического и клинического течения МИ в настоящее время проявляются отсутствием четкой сезонности заболевания, преобладанием спорадических случаев над групповыми, увеличением числа смешанных форм МИ при относительно небольшой частоте развития ИТШ 3 степени. При этом наиболее тяжелые формы МИ наблюдались в основном у детей грудного и раннего возраста.

2. У детей, больных МИ в острый период болезни выявляется активизация процессов СРО в крови и ликворе на фоне снижения АОРЗ. Уровень свободных радикалов в крови и ликворе коррелирует между собой, что указывает на однонаправленность изменений на системном (кровь) и органном (ликвор) уровнях.

3. Показатели СРО у больных ММ существенно отличаются от аналогичных показателей, обнаруженных в ликворе у больных СВМ, что позволяет использовать показатели СРО в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия гнойного и серозного воспалительного процесса в оболочках мозга детей в раннем периоде болезни.

4. Развитие МИ у детей сопряжено с усилением продукции провоспалительных (ФНО-?, ИЛ-1, 6, 8) и уменьшением продукции противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов. Увеличение концентрации провоспалительных цитокинов в крови детей, больных МИ, прямо коррелирует с величиной лихорадки и обратно - с величиной среднего АД.

5. При МИ наблюдается параллельное многократное нарастание в крови и ликворе числа нейтрофильных лейкоцитов, активных кислородных метаболитов, концентрации провоспалительных цитокинов, что позволяет считать нейтрофильный «кислородный взрыв» основным инициатором и патогенетическим фактором синдрома системного воспаления в организме детей, больных МИ.

6. Увеличение основных показателей СРО в крови и ликворе у детей, больных МИ, может расцениваться как прогностически благоприятный признак. При адекватной терапии эти дети всегда выздоравливают. При развитии у больных ИТШ 3 ст. наблюдается истощение резервных возможностей организма к адекватной реакции системы СРО-АОРЗ, что в совокупности с лейкопенией, нейтропенией является крайне неблагоприятным прогностическим признаком.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение свободнорадикального статуса крови у детей, больных МИ может использоваться в качестве дополнительного лабораторного критерия оценки тяжести и прогноза заболевания.

2. Установлена практическая целесообразность определения у детей, больных ММ и СВМ, свободнорадикального статуса ликвора как дополнительного способа дифференциальной диагностики между гнойным и серозным воспалением мозговых оболочек.

3. Определение уровня провоспалительных цитокинов в ликворе у детей, больных ММ и СВМ, может использоваться в качестве дополнительного критерия дифференциальной диагностики между гнойным и серозным воспалением мозговых оболочек.

4. Полученные данные о роли процессов СРО в патогенезе ГФМИ и СВМ рекомендуется применять в учебном процессе при изложении материала: «Менингококковая инфекция», «Энтеровирусная инфекция» студентам 5, 6 курсов педиатрического факультета, врачам-интернам, клиническим ординаторам, аспирантам, врачам факультета усовершенствования.

1. Исследование процессов свободнорадикального окисления в ликворе у детей с гнойными менингитами / Е. С. Новик, В. П. Молочный, О.А. Лебедько [ и др. ] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С. 19 - 21.

2. Новик, Е.С. Изучение процессов свободнорадикального окисления в ликворе и крови у детей с менингококковым менингитом / Е. С. Новик // Наука - Хабаровскому краю: материалы IX краевого конкурса молодых ученых. - 2007. - С. 165 - 171.

3. Новик, Е.С. Оценка оксидантного статуса ликвора у детей с менингококковым менингитом в острый период болезни / Е. С. Новик // Актуальные вопросы детской медицины: материалы научно-практической конференции, посвященной 20-летию Детской краевой клинической больницы. - 2006. - С. 80 - 81.

4. Новик, Е.С. Хемилюминесцентная активность ликвора при острых нейроинфекциях у детей / Е. С. Новик, В. П. Молочный // Детские инфекции. V Российский конгресс детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей»: материалы конгресса. - 2006. - С. 116.

5. Особенности течения гнойного менингита у детей первых месяцев жизни / Т. Е. Макарова, Т.Н. Стафеева, Е. С. Новик [ и др. ] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2006. - № 7. - С. 48 - 50.

6. Оценка параметров свободнорадикального окисления в ликворе и крови у детей с менингококковым менингитом / Е. С. Новик, В. П. Молочный, О.А. Лебедько [ и др. ] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 59 - 62.

7. Принципы рациональной терапии менингококковой инфекции у детей / В. П. Молочный, И. И. Протасеня, Е. С. Новик [ и др. ] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С. 97 - 99.

8. Протасеня, И. И. Характеристика ликвора у детей, больных энтеровирусным менингитом / И. И. Протасеня, Е. С. Новик, И. Е. Митяева // Детские инфекции. V Российский конгресс детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей»: материалы конгресса. - 2006. - С. 134 - 135.

9. Стартовая антибактериальная терапия гнойных менингитов у детей / Т. Е. Макарова, Т.Н. Стафеева, Е. С. Новик [ и др. ] // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения: материалы междунар. конгр. - 2006. - С. 225 - 227.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АКМ - активированные кислородные метаболиты

АОРЗ - антиоксидантная антирадикальная защита ?-ТФ - альфа-токоферол

ГФМИ - генерализованные формы менингококковой инфекции

ИЛ-1 - интерлейкин-1

ИЛ-4 - интерлейкин-4

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИЛ-8 - интерлейкин-8

ИТШ - инфекционно-токсический шок

МДА - малоновый диальдегид

МИ - менингококковая инфекция

ММ - менингококковый менингит

НЛ - нейтрофильные лейкоциты

ПМЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты

СВМ - серозновирусный менингит

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

ФНО-? - фактор некроза опухоли альфа

ХМЛ - хемилюминесценция

ЦНИЛ - Центральная научная исследовательская лаборатория

Размещено на .ru