Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных остеоартрозом и подагрой - Автореферат
Дифференциальная диагностика остеоартроза и подагры. Изучение активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы и адениндезаминазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных этими заболеваниями.
При низкой оригинальности работы "Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных остеоартрозом и подагрой", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Исследовать активность АДА, АМФДА, АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей, установить референтные пределы величин активности (условные нормы) у них, изучить зависимость активности от пола и возраста здоровых лиц Изучить активность АДА, АМФДА, АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных подагрой в зависимости от клинической формы, наличие тофусов, степени тяжести, количества пораженных суставов, и поражения почек. Впервые у больных ОА и подагрой в трех биологических средах: лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови проведены параллельные комплексные исследования активности трех ферментов пуринового метаболизма: АДА, АМФДА, АД и выявлены зависимости активности энзимов от клинических особенностей заболеваний, что позволяет уточнить клинический диагноз, способствует дифференциации ОА и подагрического артрита, назначению адекватной терапии и объективизации контроля проводимой терапии. У больных с I стадией поражения суставов, по сравнению с II стадией, в плазме ниже активность АДА (р=0,005), уровень МК (р<0,001), выше активность АМФДА (р<0,001) и АД (р=0,004), в эритроцитах выше активность АДА (р=0,008), в лимфоцитах энзимных различий не определялось; по сравнению с III стадией, в плазме меньше содержание МК (р<0,001), ниже активность АДА (р<0,001), выше АМФДА (р=0,039) и АД (р<0,001), в эритроцитах выше активность АДА (р<0,001), в лимфоцитах ниже активность АМФДА (р=0,041). Выявлены также энзимные различия у больных ОА с различными степенями ФНС: у больных с ФНС-1 (ФК-2), по сравнению с ФНС-2 (ФК-3), в плазме ниже уровень МК, ниже активность АДА и выше АМФДА (все р<0,001), в эритроцитах ниже активность всех энзимов (р<0,001), в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД (р<0,001).У больных ОА с узелковой формой, по сравнению с больными ОА с безузелковой формой, в плазме выше активность АДА, уровень МК, ниже активности АМФДА и АД, в лизатах эритроцитов ниже активность АДА и АМФДА, в лизатах лимфоцитов статистически значимых энзимных различий не выявлено. Данные корреляционного анализа у больных подагрой свидетельствуют о наличии в плазме умеренных прямых связей между активностями АДА-АД, обратных умеренных между АДА-АМФДА, АД-АМФДА, в эритроцитах - прямых умеренных и высокопрочных связей между всеми ферментами, в лимфоцитах - обратных умеренных связей между АДА-АМФДА, АДА-АД и прямых высокопрочных связей между АМФДА-АД. При наличии синовита в плазме активность АД ниже 2,13 нмоль/мин/мл наблюдается в 50% случаев, в лимфоцитах активность АДА ниже 36,8 нмоль/мин/мл в 47% случаев, в эритроцитах активность АДА выше 42,7 нмоль/мин/мл в 75% случаев, АМФДА выше 28,6 нмоль/мин/мл в 33%, активность АД выше 16,5 нмоль/мин/мл в 31% случаев. для уточнения требуется комплексная оценка всех энзимных показателей. Для разграничения хронической и интермиттирующей форм подагры в плазме целесообразно определять активность АДА, которая в 95% случаев при хронической форме выше 9,02 нмоль/мин/мл, а при интермиттирующей ни у одного больного не превышает эту величину; в лимфоцитах активность АДА ниже 36,8 нмоль/мин/мл отмечается в 100% случаев при хронической форме, а при интермиттирующей - в 50% случаев, активность АМФДА при интермиттирующей форме выше 3,9 нмоль/мин/мл наблюдается в 92% случаев, а при хронической - только в 10% случаев. Для оценки эффективности проводимого лечения в ранние сроки (7-8 дней) у больных ОА необходимо ориентироваться в комплексе с клиническими данными на показатели активности АД и АМФДА в плазме и активность АДА в лимфоцитах, а у больных подагрой - на активность всех энзимов (или любого из них) в плазме и активность АДА в лимфоцитах.
Вывод
1. У больных ОА (всей группы), по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность АДА, содержание МК, ниже активность АМФДА и АД, в лизатах эритроцитов выше активность всех энзимов, в лизатах лимфоцитов ниже активность АДА, выше АМФДА и АД.
2. У больных ОА с выраженным синовитом, по сравнению с больными ОА с маловыраженным синовитом, в плазме выше активность АДА, уровень МК, ниже активность АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АМФДА и АД.
3. У больных ОА с узелковой формой, по сравнению с больными ОА с безузелковой формой, в плазме выше активность АДА, уровень МК, ниже активности АМФДА и АД, в лизатах эритроцитов ниже активность АДА и АМФДА, в лизатах лимфоцитов статистически значимых энзимных различий не выявлено.
4. У больных с полиостеоартрозом, по сравнению с больными моно-олигоартрозом, в плазме выше активность АДА, уровень МК, ниже активности АМФДА и АД, в лизатах эритроцитов выше активность АМФДА и АД, в лизатах лимфоцитов ниже активности АД и АМФДА.
5. Выявлены существенные энзимные различия в крови больных ОА с различными стадиями поражения суставов и степенями ФНС. Чем больше стадия, тем в плазме выше активность АДА, уровень МК, ниже активность АД, в эритроцитах ниже активность АДА, выше АД, в лимфоцитах выше активность АМФДА и АД.
6. Наиболее информативными в отражении патологического процесса у больных ОА были показатели активности АДА в эритроцитах, а у больных подагрой - АД в эритроцитах и АДА в лимфоцитах. Наиболее чувствительными в отражении меняющегося клинического состояния у больных ОА в процессе лечения в ранние сроки были показатели активности АМФДА и АД в плазме, АДА в лимфоцитах, а у больных подагрой - АД в эритроцитах и АДА в лимфоцитах. Наиболее лабильными в отражении меняющегося клинического состояния больных ОА в процессе лечения в ранние сроки (8-10 дней) оказались в плазме показатели активности АМФДА и АД, в лимфоцитах - АДА.
7. У больных ОА в плазме отмечались умеренные обратные корреляционные связи между активностями АДА-АД и прямы е умеренные между АМФДА - Ад; в эритроцитах - прямые умеренные и высокопрочные связи между всеми ферментами в лимфоцитах - прямые высокопрочные свзя между АМФДА - АД, умеренные обратные связи между АДА - АМФДА и АДА - АД.
8. У больных подагрой (всей группы), по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность АДА, АД, уровень МК и ниже активность АМФДА, в лизатах эритроцитов выше активность всех энзимов, в лизатах лимфоцитов ниже активность АДА, выше активности АМФДА и АД. За референтные пределы здоровых людей в плазме активность АДА выходила в 59,4% случаев, АД - в 6,3%, АМФДА - 31,3%, в эритроцитах - АДА - 56,3%, АМФДА - 59,4%, АД - 93,8%, в лимфоцитах - АДА - 81,3%, АМФДА - 40,6%, АД - в 34,4%, содержание МК - в 980,6% случаев.
9. Данные корреляционного анализа у больных подагрой свидетельствуют о наличии в плазме умеренных прямых связей между активностями АДА-АД, обратных умеренных между АДА-АМФДА, АД-АМФДА, в эритроцитах - прямых умеренных и высокопрочных связей между всеми ферментами, в лимфоцитах - обратных умеренных связей между АДА-АМФДА, АДА-АД и прямых высокопрочных связей между АМФДА-АД.
10. У больных интермиттирующей формой подагры, по сравнению с хронической формой, в плазме ниже активность АДА, АД, уровень МК и выше активность АМФДА, в эритроцитах ниже активность АДА, не выше АМФДА и АД, в лимфоцитах выше активность всех энзимов. У больных с полиартритом, по сравнению с больными моно-олигоартритом, в плазме выше активность АДА, уровень МК и ниже АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в лимфоцитах ниже активность АДА, выше АМФДА и АД. У больных подагрой с тофусами, по сравнению с больными без тофусов, в плазме выше активность АДА, АД, уровень МК и ниже АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА, но ниже АМФДА и АД, в лимфоцитах ниже активность всех энзимов.
11. У больных подагрой с поражением почек, по сравнению с больными без патологии почек, в плазме выше активность АДА, АД, уровень МК и ниже активность АМФДА, в эритроцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА и выше АД.
12. У больных с интермиттирующей формой подагры через 3 месяца после курса стационарного лечения обострение заболевания отмечалось в 10% случаев, а у больных с хронической формой - 21,4% случаев
13. У больных подагрой, по сравнению с больными ОА, в плазме выше активность АДА, АД, уровень МК и ниже активность АМФДА, в лизатах эритроцитов выше активность всех энзимов, в лизатах лимфоцитов ниже активность АДА и выше активность АМФДА. Одним из самых демонстративных энзимных различий между ОА и Под А являются показатели АД в плазме, активность которой при любых клинических проявлениях подагры повышена, а при ОА - снижена, что может способствовать дифференциации этих заболеваний.
14. Выявленные изменения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ОА и подагрой могут привести к существенным нарушениям баланса пуриновых метаболитов в клетках крови, что может быть причиной изменения функциональных свойств клеток крови, дискоординации иммунных процессов и обусловить один из патогенетических механизмов ОА и подагры.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Следует ориентироваться на следующие референтные пределы величин активности энзимов у здоровых людей (условную норму), вычисленные по формуле М /-2G (95% вероятность): - плазма крови (нмоль/мин/мл) - активность АДА: 5,54-9,02; АМФДА: 0,83-2,03; АД: 2,13-3,45.
- содержание мочевой кислоты в плазме (ммоль/л): мужчины: 0,283-0,435; женщины: 0,228-0,36.
2. В случае отсутствия или наличия клинически маловыраженного синовита у больных ОА активность всех энзимов в 3-х биологических средах ни у одного больного не выходит за переделы здоровых лиц. При наличии синовита в плазме активность АД ниже 2,13 нмоль/мин/мл наблюдается в 50% случаев, в лимфоцитах активность АДА ниже 36,8 нмоль/мин/мл в 47% случаев, в эритроцитах активность АДА выше 42,7 нмоль/мин/мл в 75% случаев, АМФДА выше 28,6 нмоль/мин/мл в 33%, активность АД выше 16,5 нмоль/мин/мл в 31% случаев. для уточнения требуется комплексная оценка всех энзимных показателей.
3. Для разграничения хронической и интермиттирующей форм подагры в плазме целесообразно определять активность АДА, которая в 95% случаев при хронической форме выше 9,02 нмоль/мин/мл, а при интермиттирующей ни у одного больного не превышает эту величину; в лимфоцитах активность АДА ниже 36,8 нмоль/мин/мл отмечается в 100% случаев при хронической форме, а при интермиттирующей - в 50% случаев, активность АМФДА при интермиттирующей форме выше 3,9 нмоль/мин/мл наблюдается в 92% случаев, а при хронической - только в 10% случаев.
4. Для оценки эффективности проводимого лечения в ранние сроки (7-8 дней) у больных ОА необходимо ориентироваться в комплексе с клиническими данными на показатели активности АД и АМФДА в плазме и активность АДА в лимфоцитах, а у больных подагрой - на активность всех энзимов (или любого из них) в плазме и активность АДА в лимфоцитах. В случаях адекватно назначенной терапии наблюдается положительная динамика этих энзимных показателей.
5. Для разграничения ОА и подагры целесообразно ориентироваться на показатели АДА и АМФДА в плазме: у больных ОА с любыми клиническими проявлениями активность этих энзимов не выходит за референтные пределы здоровых, а у больных подагрой выход за эти пределы при хронической форме отмечается в 95% случаев, при наличии тофусов - в 100%. Способствуют дифференциации также показатели активности АД в эритроцитах и АМФДА, АД в лимфоцитах.
Таблица 1
Активность энзимов у больных остеоартрозом при поступлении на лечение
Григорьянц С.Р., Герусов Ю.И., Мозговая Е.Э., Кудряков Р.Ш. Активность пуриннуклеозидфосфорилазы в лизатах эритроцитов больных подагрой // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / под ред. акад. А.Б. Зборовского. - Волгоград, 2005. - вып. 22. - с. 32-34.
Зборовская И.А., Григорьянц С.Р., Емельянов Н.И., Герусов Ю.И. Активность пуриннуклеозидфосфорилазы в лизатах лимфоцитов у больных остеоартрозом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / под ред. акад. А.Б. Зборовского. - Волгоград, 2005. - вып. 22. - с. 49-50.
Герусов Ю.И., Морозова Т.А., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф. Исследование активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов больных остеоартрозом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. - Волгоград, 2006. - Вып. 23. - с. 30-31.
Герусов Ю.И., Фофанова Н.А., Мозговая Е.Э. Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма в эритроцитах больных остеоартрозом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. - Волгоград, 2006. - Вып. 23. - с. 32-33.
Герусов Ю.И., Бедина С.А., Морозова Т.А., Мартемьянов В.Ф. Активность аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА) и адениндезаминазы в клетках крови в процессе лечения больных остеоартрозом (ОА) // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. - Волгоград, 2007. - Вып. 24. - с. 15-16.
Герусов Ю.И., Зборовская И.А., Хортиева С.С., Мартемьянов В.Ф. Активность аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА) и адениндезаминазы (АД) клеток крови в зависимости от клинических особенностей остеоартроза (ОА) // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. - Волгоград, 2007. - Вып. 24. - с. 16-17.
Герусов Ю.И., Агафонова Н.Л., Григорьянц С.Р., Бедина С.А., Стажаров М.Ю., Мартемьянов В.Ф. Энзимный профиль плазмы крови больных отсеоартрозом в зависимости от клинических форм // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. - Волгоград, 2008. - Вып. 25. - с. 15-16.
Герусов Ю.И., Мозговая Е.Э., Стажаров М.Ю., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф. Активность адениловых энзимов в плазме крови больных подагрическим артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. - Волгоград, 2008. - Вып. 25. - с. 16-17.
Герусов Ю.И., Абрамов Н.Б., Кузнецов В.И., Мартемьянов В.Ф., Карпова О.В. Аденозиндезаминазная активность плазмы крови при ревматологических заболеваниях // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. - Волгоград, 2009. - Вып. 26. - с. 3-4.
Герусов Ю.И., Мартемьянов В.Ф., Абрамов Н.Б., Слюсарь О.П., Ермолаева Н.А. Плазменная активность АМФ-дезаминазы при некоторых ревматических болезнях // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. - Волгоград, 2009. - Вып. 26. - с. 40-41.
Герусов Ю.И. Активность некоторых энзимов аденилового пула в крови больных остеоартрозом // Материалы 67-й научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». - Волгоград, 2009 - с. 120-121.
Герусов Ю.И., Зборовская И.А., Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А., Мозговая Е.Э. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных остеартрозом // Вестник ВОЛГМУ №2. - Волгоград, 2009. - с. 56-59.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы