Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом - Автореферат
Повышение качества диагностики активности ревматоидного процесса. Роль ферментов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови больных ревматоидным артритом в патогенетических механизмах развития данного заболевания.
При низкой оригинальности работы "Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Изучить активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови у больных контрольной группы: ОА и подагрой и провести сравнительные исследования энзимных показателей крови у больных РА с больными ОА и подагрой и отобрать наиболее информативные энзимные показатели, способствующие дифференциации этих трех заболеваний. Впервые у больных РА в трех биологических средах: лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови были проведены исследования активности четырех ферментов гуаниловой ветви ПМ: ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ и проведен анализ зависимости активности этих энзимов от степени активности процесса, характера течения, клинико-анатомических форм, стадии поражения суставов, наличия РФ, ФК суставов и оценено влияние этих клинических факторов на своеобразие энзимного профиля крови. Через 8-10 дней лечения в плазме снизилась активность ГДА и ПНФ (р<0,001), ГФ (р=0,036), в эритроцитах снизилась активность ГФ (р<0,001), ПНФ (р=0,049), в лимфоцитах снизилась активность ГЗДА (р=0,042). При II стадии, по сравнению с III стадией, в плазме ниже активность ГДА (p=0,047), ПНФ (p=0,039) и ГФ (p<0,001), в эритроцитах ниже активность ГФ, в лимфоцитах выше активность ГДА (p=0,041), ГФ (p=0,042) и ниже ГЗДА (p=0,006); по сравнению с IV стадией, в плазме и лимфоцитах статистически значимых различий не выявлено, а в эритроцитах ниже активность ГДА (p=0,038). У больных РА с I стадией поражения суставов, по сравнению с II стадией, в плазме ниже активность ГДА (p=0,005) и выше ГЗДА (p=0,044), в эритроцитах выше активность ГЗДА (p=0,009), в лимфоцитах выше активность ГЗДА (p=0,049); по сравнению с III стадией, в плазме ниже активность ГДА (p=0,006), ПНФ (p=0,049), ГФ (p=0,042) и выше ГЗДА (p=0,046), в эритроцитах ниже активность ГДА (p=0,048), ПНФ (p=0,046) и выше ГЗДА (p=0,007), в лимфоцитах - различий не определялось (р>0,05).Чем выше степень активности ревматоидного процесса, тем выше в плазме активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА, в эритроцитах - выше активность ГФ и ГЗДА, в лимфоцитах - ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ и выше ГЗДА. Наиболее информативными в отражении минимальной активности ревматоидного процесса оказались: в эритроцитах показатели активности ПНФ, в лимфоцитах - ГДА, ПНФ и ГФ, которые выходили за референтные пределы здоровых в 87,5% - 100% случаев, в то время как показатели СРБ, СОЭ, сиаловых кислот, гамма-и альфа-2-глобулинов, иммуноглобулинов G у этих же больных - только в 31,3-37,5% случаев. Период начинающейся клинической ремиссии у больных РА в процессе стационарного лечения сопровождается нормализацией (референтные пределы здоровых) активности всех изученных энзимов в трех биологических средах при I степени активности ревматоидного процесса; при II степени - нормализацией в плазме активности ГЗДА, ГФ, в эритроцитах - ГЗДА, ПНФ и ГФ, в лимфоцитах - всех энзимов; при III степени - в плазме нормализацией активности ГЗДА, в эритроцитах и лимфоцитах - ПНФ и ГФ. Корреляционный анализ выявил в плазме у больных РА с I степенью наличие статистически значимых прямых связей между ГДА-ПНФ, при II степени - прямых умеренных связей между ГДА-ПНФ, ГДА-ГФ, ПНФ-ГФ и обратных умеренных связей между ГДА-ГЗДА и ГЗДА-ПНФ, при III степени - прямых высокопрочных связей между ГДА-ПНФ и ГДА-ГФ; в лимфоцитах при I степени - прямых статистически значимых связей между ГДА-ПНФ, ГДА-ГФ и ПНФ-ГФ, при II степени - прямых умеренных связей между ГДА-ПНФ и обратных слабых и умеренных связей между другими ферментами; в эритроцитах при I степени - наличие прямых умеренных связей между ГДА-ПНФ, ГДА-ГФ, ПНФ-ГФ и обратных связей между ГЗДА-ПНФ и ГЗДА-ГФ, при II степени - упрочение тех же связей, что и при I степени, при III степени - наличие обратных умеренных связей между ГДА-ГЗДА, ГДА-ГФ, ГЗДА-ПНФ, ПНФ-ГФ и прямых умеренных связей между ГДА-ПНФ и ГЗДА-ГФ. Для выявления минимальной активности ревматоидного процесса, разграничения фаз клинической ремиссии и обострения целесообразно определять активность ПНФ в лизатах эритроцитов и активность ГДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, которые в 88-100% случаев выходят за референтные пределы здоровых людей.
Вывод
1. У больных РА с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность ГДА, ПНФ и ниже ГЗДА, в лизатах лимфоцитов и эритроцитов выше активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА. Чем выше степень активности ревматоидного процесса, тем выше в плазме активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА, в эритроцитах - выше активность ГФ и ГЗДА, в лимфоцитах - ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ и выше ГЗДА. Между всеми степенями активности процесса определяются выраженные энзимные различия, способствующие их дифференциации.
2. Наиболее информативными в отражении минимальной активности ревматоидного процесса оказались: в эритроцитах показатели активности ПНФ, в лимфоцитах - ГДА, ПНФ и ГФ, которые выходили за референтные пределы здоровых в 87,5% - 100% случаев, в то время как показатели СРБ, СОЭ, сиаловых кислот, гамма- и альфа-2-глобулинов, иммуноглобулинов G у этих же больных - только в 31,3-37,5% случаев.
3. Наиболее выраженные изменения активности энзимов в трех биологических средах наблюдаются у больных РА при системных поражениях, БПТ, серопозитивной форме, но наибольшее влияние оказывает выраженность активности патологического процесса. Изученные энзимные показатели крови способствуют уточнению степени активности ревматоидного процесса, клинико-анатомических форм и вариантов течения заболевания.
4. Наиболее лабильными в отражении меняющегося клинического состояния больных в ранние сроки лечения (8-10 дней) при минимальной активности ревматоидного процесса были показатели активности ПНФ и ГФ в лимфоцитах и ПНФ в эритроцитах, на которые целесообразно ориентироваться при оценке адекватности используемой терапии. При II-III степени, практически, все энзимные показатели в те же сроки лечения достаточно четко отражают динамику клинического состояния больных.
5. Период начинающейся клинической ремиссии у больных РА в процессе стационарного лечения сопровождается нормализацией (референтные пределы здоровых) активности всех изученных энзимов в трех биологических средах при I степени активности ревматоидного процесса; при II степени - нормализацией в плазме активности ГЗДА, ГФ, в эритроцитах - ГЗДА, ПНФ и ГФ, в лимфоцитах - всех энзимов; при III степени - в плазме нормализацией активности ГЗДА, в эритроцитах и лимфоцитах - ПНФ и ГФ.
6. Корреляционный анализ выявил в плазме у больных РА с I степенью наличие статистически значимых прямых связей между ГДА-ПНФ, при II степени - прямых умеренных связей между ГДА-ПНФ, ГДА-ГФ, ПНФ-ГФ и обратных умеренных связей между ГДА-ГЗДА и ГЗДА-ПНФ, при III степени - прямых высокопрочных связей между ГДА-ПНФ и ГДА-ГФ; в лимфоцитах при I степени - прямых статистически значимых связей между ГДА-ПНФ, ГДА-ГФ и ПНФ-ГФ, при II степени - прямых умеренных связей между ГДА-ПНФ и обратных слабых и умеренных связей между другими ферментами; в эритроцитах при I степени - наличие прямых умеренных связей между ГДА-ПНФ, ГДА-ГФ, ПНФ-ГФ и обратных связей между ГЗДА-ПНФ и ГЗДА-ГФ, при II степени - упрочение тех же связей, что и при I степени, при III степени - наличие обратных умеренных связей между ГДА-ГЗДА, ГДА-ГФ, ГЗДА-ПНФ, ПНФ-ГФ и прямых умеренных связей между ГДА-ПНФ и ГЗДА-ГФ.
7. У больных РА (всей группы), по сравнению с больными подагрой (всей группы), в плазме выше активность ГДА, ГЗДА и ПНФ, в лизатах эритроцитов выше активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА, в лизатах лимфоцитов выше активность ГЗДА, ГФ, ниже активность ПНФ.
8. У больных РА (всей группы), по сравнению с больными ОА с синовитом, в плазме выше активность ГДА и ПНФ, в лизатах эритроцитов выше активность ГДА, ПНФ и ГФ, в лизатах лимфоцитов ниже активность ПНФ и ГФ.
9. Значительно сниженные активности ПНФ, ГФ и повышенная активность ГЗДА в лимфоцитах больных РА, особенно при тяжелом течении заболевания, свидетельствуют о выраженных нарушениях ПМ в иммунокомпетентных клетках, что может привести к расстройству процессов созревания, пролиферации и дифференциации лимфоцитов, нарушению их функциональных свойств, дискоординации иммунной регуляции, что может составить один из наиболее важных патогенетических механизмов РА.
10. Исследования активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в трех биологических средах: лизатах эритроцитов, лимфоцитов и плазме крови у больных РА в комплексе с клиническими данными способствуют выявлению минимальной активности ревматоидного процесса, уточнению степени активности процесса, клинических форм, характера течения, объективизации оценки эффективности проводимой терапии, выявлению патогенетических механизмов РА, дифференциации РА с ОА и подагрой.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Следует ориентироваться на следующие референтные пределы величин активности энзимов у здоровых людей (условную норму), вычисленные по формуле: М±2s (95% вероятность): - плазма крови (нмоль/мин/мл) - активность ГДА: 0,73-1,53; ГЗДА: 1,52-2,72; ПНФ: 0,64-1,04; ГФ: 0,64-1,36;
2. Для выявления минимальной активности ревматоидного процесса, разграничения фаз клинической ремиссии и обострения целесообразно определять активность ПНФ в лизатах эритроцитов и активность ГДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, которые в 88-100% случаев выходят за референтные пределы здоровых людей.
3. Для оценки эффективности терапии больных РА с I степенью в ранние сроки целесообразно ориентироваться на клинические данные и показатели активности ПНФ, ГФ в лимфоцитах и ПНФ в эритроцитах. При II-III степени РА, практически, все энзимные показатели в те же сроки лечения достаточно четко отражают динамику клинического состояния больных.
4. При дифференциации РА с ОА или подагрой целесообразно ориентироваться на референтные пределы активности энзимов у здоровых людей. У больных РА с I-II степенью активности ГДА и ПНФ в эритроцитах в 69%, 100% случаев и 88%, 100% случаев, соответственно, выходят за верхние границы нормы. При РА с III степенью активность ГЗДА превышает норму в 100% случаев. В лимфоцитах при РА с I степенью активность ГДА в 88% случаев превышает верхние границы нормы, а при РА с III степенью активность ПНФ в 100% случаев выходит за нижние пределы нормы. Подобных изменений активности энзимов не наблюдалось ни у одного больного ОА.
5. При дифференциации РА с подагрой целесообразно ориентироваться на показатели активности ГЗДА, ПНФ в эритроцитах и ГДА, ГФ, ГЗДА и ПНФ в лимфоцитах. При РА с II степенью активность ГЗДА в эритроцитах выходит за нижние пределы нормы в 92% случаев, при РА с I-II степенью активность ПНФ превышает норму в 88-100% случаев. В лимфоцитах при РА с I степенью активности ГДА и ГФ в 88% и 100% случаев, соответственно, превышают верхние границы нормы; при II-III степени активность ГЗДА выше нормы в 68 и 100% случаев, соответственно, а при III степени активность ПНФ в 100% случаев выходит за нижние границы нормы. Подобных изменений активности энзимов при подагре не отмечалось.
Список литературы
Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Кукушкина Е.В., Рогаткина Т.Ф., Ермолаева Н.А. Активность энзимов нуклеинового метаболизма в эритроцитах больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVI. - Волгоград, 2009. - С. 12-13.
Кукушкина Е.В., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф., Зборовская И.А., Стажаров М.Ю. Активность пуриннуклеозидфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVI. - Волгоград, 2009. - С. 32-33.
Кукушкина Е.В., Фофанова Н.А., Хортиева С.С., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф. Активность гуаниндезаминазы и гуанозиндезаминазы в лизатах эритроцитов больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVI. - Волгоград, 2009. - С. 33-34.
Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Филимонова Ю.К., Мозговая Е.Э., Кукушкина Е.В. Активность энзимов гуанилового пула пуринового метаболизма в плазме крови больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVI. - Волгоград, 2009. - С. 41-42.
Стажаров М.Ю., Кукушкина Е.В., Мартемьянов В.Ф., Филимонова Ю.К. Энзимный профиль крови больных ревматоидным артритом в зависимости от клинических особенностей заболевания // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVI. - Волгоград, 2009. - С. 75-76.
Зборовская И.А., Слюсарь О.П., Кукушкина Е.В., Григорьянц С.Р., Мартемьянов В.Ф., Мозговая Е.Э. Активность энзимов гуанилового пула пуринового метаболизма при подагре и ревматоидном артрите // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVII. - Волгоград, 2010. - С. 39-40.
Кукушкина Е.В., Абрамов Н.Б., Некрасова С.П., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Евдокимова Е.В. Энзимные методы исследований в дифференциации ревматоидного артрита и ревматоидной формы псориатического артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXVII. - Волгоград, 2010. - С. 50-51.
Мартемьянов В.Ф., Кукушкина Е.В., Бедина С.А., Мозговая Е.Э., Стажаров М.Ю. Активность энзимов пуринового метаболизма в крови больных ревматоидным артритом с минимальной активностью патологического процесса // Вестн. современной клинич. медицины. Актуальные проблемы в терапевтической практике. Сб. науч. трудов конференции. - Казань, 2010. - С. 112-113.
Кукушкина Е.В., Мозговая Е.Э., Романов А.И. К исследованию активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в периферической крови больных ревматоидным артритом // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2010. - № 2. - С. 85-87.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
