Особенности иммунитета пациентов с хронической рецидивирующей инфекцией бактериальной и вирусной природы. Оценка клинической эффективности и иммунокорригирующего действия цитокинотерапии рIL-2 при подкожном и ингаляционном режимах введения препарата.
При низкой оригинальности работы "Клинико-иммунологические аспекты цитокинотерапии хронических рецидивирующих инфекций", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Несмотря на успехи, достигнутые в лечении и профилактике инфекционных заболеваний, вызванных бактериальной, вирусной или грибковой микрофлорой, увеличивается число тяжелых форм, а также форм с торпидным течением воспалительного процесса, частыми рецидивами и малой эффективностью от адекватной этиотропной и патогенетической терапии [Титов, 2009; Нестерова, 2000; Malkin, 2004; Хаитов, 2001]. Длительная персистенция патогенов находится в тесной причинно-следственной взаимосвязи с развитием вторичного иммунодефицита (ВИД), который проявляется снижением механизмов иммунной защиты [Жукова, 2003; Смирнова, 2000; Калинина, 2003; Ahmed, 1996], что клинически манифестирует в виде хронических упорно-рецидивирующих бактериальных или возвратных вирусных инфекций, резистентных к традиционным методам лечения [Нестерова, 2000]. Важно отметить, что по данным современных эпидемиологических исследований регистрируется не только увеличение количества пациентов с хронической герпетической инфекцией, но также - более тяжелых форм течения заболевания [Латышева, 2001; Самгин, 2002; Ball, 2001; Corey, 2002, Hjalmarsson, 2007, 2009]. Такой подход позволит получить новые данные об особенностях иммунопатогенеза хронических рецидивирующих инфекций, которые послужат научной основой для разработки более эффективных методов лечения пациентов с хроническими рецидивирующими инфекциями (ХРИ). Впервые показано, что больные с хроническими рецидивирующими инфекционными заболеваниями характеризуются количественным дефицитом активированных CD56 CD16 NK-клеток, повышенным содержанием регуляторных T-клеток (CD4 CD25high Treg, CD4 FOXP3 Treg), сдвигом Th1/Th2 баланса в сторону Th2-клеток, секретирующих IL-4, а также повышенной активностью Т-клеток, секретирующих IL-10.Больные хроническими инфекционными заболеваниями характеризуются количественным дефицитом активированных CD56 CD16 NK-клеток, повышенным содержанием регуляторных T-клеток (CD4 CD25high Treg, CD4 FOXP3 Treg), сдвигом Th1>Th2 баланса в сторону Th2-клеток, секретирующих IL-4, а также повышенной активностью Т-клеток, секретирующих IL-10, что свидетельствует о выраженных иммунных нарушениях, которые развиваются на фоне количественной экспансии регуляторных супрессорных T-клеток и являются патогенетической основой персистенции и хронизации инфекции. Th1-лимфоциты больных способны в ответ на стимуляцию активно продуцировать INF-g, что указывает на принципиальную возможность коррекции Th1/Th2 баланса, и научно обосновывает клиническое применение PIL-2 (препарата «Ронколейкин») в лечении хронических рецидивирующих инфекций. Трехкратное введение PIL-2 в суммарной дозе 1,5 мг в виде подкожных инъекций или ингаляций сопровождается усилением активности Th1-лимфоцитов и снижением уровня продукции IL-10 in vitro, и при этом не приводит к развитию побочных, иммунотропных эффектов, связанных с количественной экспансией регуляторных супрессорных Т-клеток.
Вывод
1. Больные хроническими инфекционными заболеваниями характеризуются количественным дефицитом активированных CD56 CD16 NK-клеток, повышенным содержанием регуляторных T-клеток (CD4 CD25high Treg, CD4 FOXP3 Treg), сдвигом Th1>Th2 баланса в сторону Th2-клеток, секретирующих IL-4, а также повышенной активностью Т-клеток, секретирующих IL-10, что свидетельствует о выраженных иммунных нарушениях, которые развиваются на фоне количественной экспансии регуляторных супрессорных T-клеток и являются патогенетической основой персистенции и хронизации инфекции.
2. Дисбаланс Th1/Th2 (INF-g/IL-4) и про-/противовоспалительных (TNF-a/IL-10) цитокинов регистрируется у пациентов с хроническими рецидивирующими инфекциями независимо от природы этиопатогена.
3. Th1-лимфоциты больных способны в ответ на стимуляцию активно продуцировать INF-g, что указывает на принципиальную возможность коррекции Th1/Th2 баланса, и научно обосновывает клиническое применение PIL-2 (препарата «Ронколейкин») в лечении хронических рецидивирующих инфекций.
4. Трехкратное введение PIL-2 в суммарной дозе 1,5 мг в виде подкожных инъекций или ингаляций сопровождается усилением активности Th1-лимфоцитов и снижением уровня продукции IL-10 in vitro, и при этом не приводит к развитию побочных, иммунотропных эффектов, связанных с количественной экспансией регуляторных супрессорных Т-клеток.
5. Монотерапия препаратом PIL-2 позволяет в 65,6% случаев достичь клинически значимого позитивного ответа, который проявляется уменьшением частоты рецидивов, площади поражения и выраженности клинических проявлений, и 4-кратным увеличением длительности безрецидивного периода. При этом ингаляционный режим цитокинотерапии не уступает по своей эффективности традиционному, подкожному варианту введения препарата PIL-2 (70 и 60% позитивного ответа, соответственно), и позволяет статистически более значимо увеличить продолжительность ремиссии основного заболевания.
6. Относительное количество в периферической крови больных CD4 CD25HIGHT-reg является высокоинформативным и диагностически значимым предиктором клинического ответа на цитокинотерапию препаратом PIL-2. Исходно повышенное (>2,0%) содержание CD4 CD25HIGHT-reg позволяет с 84,6% специфичностью и 71,4% чувствительностью прогнозировать неэффективность монотерапии PIL-2 (ДК= 6,7, RR= 13,7).
7. Курсовое лечение больных с рецидивирующей герпетической инфекцией дендритноклеточными вакцинами в сочетании с адъювантной цитокинотерапией PIL-2 сопровождается индукцией антигенспецифического иммунного ответа, что позволяет уменьшить число и выраженность рецидивов без применения противовирусных препаратов.
Список литературы
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.1. Желтова О. И., Старостина Н. М., Тихонова М. А., Леплина О. Ю., Черных Е. Р., Останин А. А. Особенности иммунитета больных с хроническими рецидивирующими инфекциями. // Иммунология. - 2011. № 4. -С. 205-209.
3. Желтова О.И., Старостина Н.М., Останин А.А. Клиническая эффективность ронколейкина у пациентов с рецидивирующими инфекциями. // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2/2 (35). - С. 20-21.
4. Леплина О.Ю., Желтова О.И., Борисова А.Е., Старостина Н.М, Останин А.А. Вакцины на основе дендритных клеток в лечении герпетической инфекции. // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2/2 (35). - С. 38-39.
5. Желтова О.И., Старостина Н.М., Тихонова М.А., Курганова Е.В., Леплина О.Ю., Черных Е.Р., Останин А.А. Особенности иммунопатогенеза рецидивирующих инфекций у часто и длительно болеющих пациентов. // Материалы всероссийской научной конференции «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии». Цитокины и воспаления. - 2010. - Т. 9. - № 3. - С. 64-65
6. О.И. Желтова, Н.М. Старостина, М.А. Тихонова, О.Ю. Леплина, Е.Р. Черных, А.А. Останин. Эффективности Ронколейкина при различных режимах введения у часто и длительно болеющих пациентов с бактериальной или вирусной инфекцией. // Материалы юбилейной конференции «Клиническая иммунология и иммуногенетика - междисциплинарные проблемы», Ташкент 2010, С. 45.
7. Желтова О.И., Старостина Н.М., Леплина О.Ю., Тихонова Е.Я., Черных Е.Р., Останин А.А., Козлов В.А. Ронколейкин в лечении часто и длительно болеющих пациентов: предварительные результаты клинических испытаний (материалы конференции «Дни иммунологии в Сибири» Красноярск 2010, С. 234-236.
8. Желтова О.И., Леплина О.Ю., Старостина Н.М., Борисова А.Е., Останин А.А., Черных Е.Р. Специфическая иммунотерапия с использованием «интерфероновых» дендритных клеток в лечении рецидивирующей герпетической инфекции. // Материалы конференции «Дни иммунологии в Сибири», Красноярск 2010, С. 236-238.
9. Желтова О.И., Старостина Н.М., Черных Е.Р., Останин А.А. Иммунные нарушения при хронических рецидивирующих инфекциях и возможности их коррекции. // Материалы конференции «Дни иммунологии в Сибири», Абакан 2011, С. 196-198.
10. Желтова О.И., Старостина Н.М., Черных Е.Р., Останин А.А. Иммунные нарушения и их коррекция рекомбинантным интерлейкином-2 у больных с рецидивирующими инфекциями. // Материалы 8-й отчетной конференции НИИКИ СО РАМН «Иммунопатогенез и иммунотерапия основных заболеваний человека: от эксперимента к клинике», Новосибирск 2011, С. 117-118.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
