Клинико-иммунологическая оценка эффективности метотрексата и сульфасалазина при лечении различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков - Автореферат

В настоящее время ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) занимает ведущее место среди ревматологических заболеваний у детей и подростков. Высокая частота встречаемости и тяжелое течение заболевания, тенденция к ранней инвалидизации, вовлечение в патологический процесс внутренних органов (сердце, легкие, почки, глаза) делают ЮИА актуальной медико-социальной проблемой. Комплексное исследование показателей иммунокомпетентных клеток крови у детей, больных ЮИА, в динамике заболевания может способствовать разработке критериев ранней диагностики и контроля иммунного статуса больного ребенка в процессе подбора адекватной терапии. На основании клинико-иммунологических и цитокиновых параметров гомеостаза разработать научное обоснование дифференцированного подхода к назначению базисных препаратов (метотрексата и сульфасалазина) при лечении детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом. Проведен динамический анализ показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови у детей, больных различными вариантами ЮИА, в ходе сравнительных клинических исследований по определению эффективности лекарственных препаратов патогенетического действия (метотрексата и сульфасалазина).В основу работы положены результаты обследования 88 детей в возрасте от 7 до 17 лет, больных ЮИА. При определении длительности заболевания было выделено три периода течения ЮИА: первый период - дебют заболевания (в течение первого года от начальных проявлений артрита), второй период - развитие основных клинических проявлений болезни (от 1 года до 3-х лет), третий период формирование основных исходов заболевания (более 3-х лет от начала болезни). В основу работы положены результаты обследования 118 детей, из них 88 больных ювенильным идиопатическим артритом и 30 условно здоровых детей контрольной группы. Все дети, больные ювенильным идиопатическим артритом, были распределены на три подгруппы в зависимости от длительности заболевания (таблице 2). Изучение преморбидного фона детей, больных ЮИА, показало, что у 16 детей (18,2%) выявлен отягощенный наследственный анамнез по ревматическим заболеваниям (ревматизм, ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз, геморрагический васкулит).В результате динамического наблюдения за изменениями клинико-лабораторных, иммунологических показателей и содержания изученных цитокинов в сыворотке крови на фоне базисной терапии определены наиболее эффективные препараты в лечении полиартикулярного и олигоартикулярного вариантов ЮИА, требующие дифференцированного подхода к назначению базисной терапии. Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО? отражает активность патологического процесса и может использоваться в прогнозировании исходов ЮИА. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. Анализ уровней цитокинов в сыворотке крови позволяет определить индивидуальные особенности течения заболевания. Повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови позволяет прогнозировать развитие наиболее выраженных костно-деструктивных изменений с ранних стадий заболевания, поэтому даже при отсутствии выраженной активности следует проводить максимально эффективную базисную терапию.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Важными патогенетическими факторами в реализации иммунопатологических процессов при ЮИА являются: существенное повышение в сыворотке крови Т-лимфоцитов-хелперов (CD4 ), выраженное снижение активности Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью (CD8 ) с повышением иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (CD4 /CD8 ). Кроме того, характерны умеренное увеличение содержания В-лимфоцитов (CD19 ) и признаки нарушения взаимодействия между различными субпопуляциями лимфоцитов с повышением CD95 и HLA-DR лимфоцитов.

2. В результате динамического наблюдения за изменениями клинико-лабораторных, иммунологических показателей и содержания изученных цитокинов в сыворотке крови на фоне базисной терапии определены наиболее эффективные препараты в лечении полиартикулярного и олигоартикулярного вариантов ЮИА, требующие дифференцированного подхода к назначению базисной терапии.

3. Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО? отражает активность патологического процесса и может использоваться в прогнозировании исходов ЮИА.

4. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался метотрексат. а для персистирующего варианта ЮИА -сульфасалазин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Для уточнения диагноза и определения значимости патогенетических изменений показано исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета, наиболее информативных при данной патологии, а именно: CD4 , CD95 ,CD4 /CD8 , CD8 , HLA-DR, Ig G, ЦИК в сыворотке крови.

2. Анализ уровней цитокинов в сыворотке крови позволяет определить индивидуальные особенности течения заболевания. Повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови позволяет прогнозировать развитие наиболее выраженных костно-деструктивных изменений с ранних стадий заболевания, поэтому даже при отсутствии выраженной активности следует проводить максимально эффективную базисную терапию.

Высокое содержание ИЛ-1? в сыворотке крови определяет развитие заболевания, характеризующееся суставным синдромом с выраженным экссудативным и пролиферативным компонентом.

ИЛ-4 обладает четким противовоспалительным потенциалом, поэтому повышение содержания данного цитокина в сыворотке крови определяет наиболее благоприятное течение ЮИА и позволяет использовать щадящую тактику в терапии.

3.Уровень спонтанных и стимулированных лимфоцитарных и моноцитарных ФНО? отражает активность патологического процесса и может использоваться в прогнозировании исходов ЮИА.

4.Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяют проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. В лечении полиартритического и распространяющегося вариантов ЮИА наиболее эффективными оказался метотрексат а для персистирующего варианта ЮИА -сульфасалазин.

1. Бродерзон, Ю.В. Влияние базисных препаратов на апаптоз у детей, больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / Ю.В. Бродерзон, Ф.И. Закиров, Ю.Ю. Антонова, М.А. Бочкарева. // «Актуальные проблемы педиатрии»: мат. Межрегиональной научно-практической конференции. Уфа, 2007. - C. 147-150.

2. Бочкарева, М.А. Взаимосвязь цитокинов и тиреоидной системы при ювенильном идиопатическом артрите у детей и подростков. [Текст] / М.А. Бочкарева, В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, Ю.В. Бродерзон, Ю.Ю. Антонова. // «Актуальные проблемы педиатрии»: материалы XII Конгресса педиатров России, М., 2008. - C. 149.

3. Гребенкина, Л.И. Сравнительный анализ эффективности базисных препаратов в терапии ювенильного идиопатического артрита у детей. [Текст] / Л.И. Гребенкина, В.А. Кельцев, М.А. Бочкарева, Ю.В. Бродерзон // «Актуальные проблемы педиатрии»: мат. XII Конгресса педиатров России. М., 2008. - C. 149-150.

4. Кельцев, В.А. Сравнительный анализ проспидина хлорида и бетаметазона при внутрисуставном их введении у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / В.А. Кельцев, М.А. Бочкарева, Ю.В. Бродерзон //«Актуальные проблемы педиатрии»: мат. XII Конгресса педиатров России. -М., 2008. - С. 450-451.

5. Гребенкина, Л.И. Клинико-иммунологические особенности и перспективы лечения раннего артрита у детей и подростков. [Текст] / Л.И. Гребенкина, В.А. Кельцев, М.А. Бочкарева, Ю.В. Бродерзон // «Актуальные проблемы педиатрии»: мат.XII Конгресса педиатров России.- М., 2008. - С. 451.

6. Кельцев, В.А. Изучение терапевтической эффективности ауранофина и сульфасалазина у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / В.А. Кельцев, М.А. Бочкарева, Ю.В. Бродерзон // «Актуальные проблемы педиатрии»: мат. XII Конгресса педиатров России.- М., 2008. - С. 452.

7. Бродерзон, Ю.В. Эффективность алфлутопа при лечении подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом, осложненным остеоартрозом. [Текст] / Ю.В. Бродерзон, Л.И. Гребенкина, В.А. Кельцев, М.А. Бочкарева // «Актуальные проблемы педиатрии»: мат. XII Конгресса педиатров России. М., 2008. - С. 453.

8. Бродерзон, Ю.В. Опыт применения хондроитина сульфата глюкозамин у больных ювенильным идиопатическим артритом, осложненным остеоартрозом. [Текст] / Ю.В. Бродерзон, Л.И. Гребенкина, В.А. Кельцев, М.А. Бочкарева // «Актуальные проблемы педиатрии»: мат. XII Конгресса педиатров России. М., 2008. - С. 453.

9. Бродерзон, Ю.В. Ибупрофен при лечении детей, больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / Ю.В. Бродерзон, Л.И. Гребенкина, В.А. Кельцев // «Актуальные проблемы педиатрии »: мат. XII Конгресса педиатров России». М., 2008. - С. 454.

10. Бочкарева, М.А. Динамика интерлейкина -1? в зависимости от вида базисной терапии у детей, больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / М.А. Бочкарева, В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, Ю.В. Бродерзон, Ю.Ю. Антонова. // Тез. докл. XIV российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М.,2008. - С. 680.

11. Бочкарева, М.А. Использование артры для профилактики остеопороза у подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / М.А. Бочкарева, В.А. Кельцев, Ю.В. Бродерзон // Тез. докл. XIV российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М.,2008. - С. 672.

12. Кельцев, В.А. Клинико-иммунологические особенности и перспективы лечения раннего артрита у детей и подростков артритом. [Текст] / В.А. Кельцев, Ю.В. Бродерзон // Тез.докл.-XIV российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М.,2008. - С. 674.

13. Бродерзон, Ю.В. Эффективность использования модифицирующих препаратов ауранофина и делагила при лечении больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / Ю.В. Бродерзон, Л.И. Гребенкина, Ю.Ю. Антонова, Ф.И. Закиров // Тез.докл. XIV российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М.,2008. - С. 486.

14. Бродерзон, Ю.В. Эффективность и побочные эффекты проспидина и метотрексата при лечении больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / Ю.В. Бродерзон, В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, М.А. Бочкарева, Ю.Ю. Антонова // Тез.докл. XIV российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М.,2008. - С. 490-491.

15. Кельцев, В.А. Эффективность и безопасность нурофена (ибупрофена) при лечении детей, больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / В.А. Кельцев, М.А. Л.И. Гребенкина, Бочкарева, Ю.В. Бродерзон // Тез.докл. XIV российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М.,2008. - С. 492.

16. Бродерзон, Ю.В. Изменение цитокинового профиля при лечении ауранофина подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом. [Текст] / Ю.В. Бродерзон, В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, М.А. Бочкарева // Тез.докл XIV российского национального конгресса «Человек и лекарство».

17. Бродерзон, Ю.В. Клиническая оценка эффективности найза и диклофенака натрия при лечении ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков. [Текст] / Ю.В. Бродерзон, В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина // Тез.докл. XIV российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М.,2008.- С. 493.

18. Кельцев, В.А. Состояние иммунной системы у детей, больных ранним артритом [Текст] / В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, М.А. Бочкарева, Е.Р. Стадлер, Ю.В. Бродерзон // Известия Самарского научного центра РАН.: мат. ХІІІ Всероссийского конгресса «Экология и здоровье человека».- Самара,2008.- С. 64-68.

Размещено на .ru