Клинико-генетические предикторы возникновения ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий - Автореферат

Проведено обследование 121 семьи, у пробандов которых диагностирована ФП: 43 пробанда с ФП и ОНМК в анамнезе, 54 их родственника I-III степени родства, 78 пробандов с ФП без ОНМК и 101 их родственник I-III степени родства. При оценке полиморфных аллельных вариантов изучаемых генов у больных с ФП, их родственников для сравнения использовали контрольную группу, сформированную на основе популяционной выборки жителей Октябрьского и Кировского районов г. Контрольная группа для молекулярно-генетического исследования представлена 188 здоровыми людьми, в которой было 85 мужчин (медиана возраста 57 лет [52; 62,50]) и 103 женщины (медиана возраста 59 лет [53; 75,66]). Из 9 человек у трех родственников из семей больных с ФП и ОНМК выявлен ишемический инсульт в анамнезе, причем у двух из них была ФП, это две женщины: мать пробанда 73 лет и сестра пробанда 73 лет. Подсчитывали отношение шансов (ОШ - odd ratio) для оценки ассоциации между определенными генотипами и риском развития заболевания по стандартной формуле ОШ = (a?d)/(b?c), где a - частота аллеля (генотипа) в выборке больных, b - частота аллеля (генотипа) в контрольной группе, c - сумма частот остальных аллелей (генотипов) в выборке больных, d - сумма частот остальных аллелей (генотипов) в контрольной выборке.Редкий аллель А встречался у 41,86% больных с ФП и ОНМК, у 29,26% лиц контрольной группы. Аллель А полиморфизма 10976G>A гена проконвертина (VII фактора системы гемостаза-FVII) оказывает протективный эффект в развитии ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (6,98% у больных с ФП и ишемическим инсультом относительно 16,22% у лиц контрольной группы). Гетерозиготный генотип СТ и гомозиготный генотип ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена гликопротеина интегрина ? (GPI?) являются предикторами возникновения ишемического инсульта при фибрилляции предсердий, что подтверждается преобладанием данных генотипов у больных с ФП и ОНМК (гетерозиготный генотипа СТ у больных ФП - 62,8%, относительно 42,6% в группе контроля; суммарное значение частот встречаемости генотипов СТ и ТТ среди больных с ФП и ОНМК 76,7% против 56,9% в контроле). Гетерозиготный генотип ТС, гомозиготный генотип СС по редкому аллелю, аллель С полиморфизма - 5T>C гена ?-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1-? (GPIBA) определены как генетические предикторы развития ишемического инсульта у больных с ФП. Суммарное значение гетерозиготного и гомозиготного генотипов (ТС и СС) у больных с ФП и ОНМК преобладает при сравнении с лицами контрольной группы (41,9% относительно 23,9%).

1. Гомозиготный генотип АА по редкому аллелю и аллель А полиморфизма -455G>A гена ?-цепи фибриногена (FBG) являются предикторами развития ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. У больных с ФП и ОНМК генотип АА - 20,94%, у больных с ФП без ОНМК - 6,4%. Редкий аллель А встречался у 41,86% больных с ФП и ОНМК, у 29,26% лиц контрольной группы.

2. Аллель А полиморфизма 10976G>A гена проконвертина (VII фактора системы гемостаза- FVII) оказывает протективный эффект в развитии ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (6,98% у больных с ФП и ишемическим инсультом относительно 16,22% у лиц контрольной группы).

3. Гетерозиготный генотип СТ и гомозиготный генотип ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена гликопротеина интегрина ? (GPI?) являются предикторами возникновения ишемического инсульта при фибрилляции предсердий, что подтверждается преобладанием данных генотипов у больных с ФП и ОНМК (гетерозиготный генотипа СТ у больных ФП - 62,8%, относительно 42,6% в группе контроля; суммарное значение частот встречаемости генотипов СТ и ТТ среди больных с ФП и ОНМК 76,7% против 56,9% в контроле).

4. Гетерозиготный генотип ТС, гомозиготный генотип СС по редкому аллелю, аллель С полиморфизма - 5T>C гена ?-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1-? (GPIBA) определены как генетические предикторы развития ишемического инсульта у больных с ФП. В группе больных с ФП и ОНМК выявлено преобладание гетерозиготного генотипа ТС по сравнению с лицами контрольной группы (39,5% относительно 21,8%). Суммарное значение гетерозиготного и гомозиготного генотипов (ТС и СС) у больных с ФП и ОНМК преобладает при сравнении с лицами контрольной группы (41,9% относительно 23,9%). Аллель С в группе больных с ФП и ОНМК преобладал при сравнении с группой контроля (19,8% относительно 13%).

5. Доля вероятности возникновения ишемического инсульта при ФП, прогнозируемая методом логической регрессии, составляет 7,0%; для отсутствия ишемического инсульта - 99,5%. Общий процент корректных предсказаний - 82,3%.

6. Адренергическая форма ФП встречается с большей частотой у больных с ФП и ОНМК по сравнению с вагусной нейровегетативной формой (32,14% относительно 9,3%).

Практические рекомендации

Пациентов с генетическими факторами риска ишемического инсульта при ФП (гомозиготный генотип АА по редкому аллелю полиморфизма -455G>A гена ?-цепи фибриногена (FBG), генотипы СТ и ТТ полиморфизма 807С>Т гена гликопротеина интегрина ? (GPI?), генотипы ТС и СС полиморфизма -5T>C ?-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1-? (GPIBA)) необходимо организовать в диспансерную группу для диспансерного наблюдения и профилактики ишемического инсульта при фибрилляции предсердий.

Внедрить аналитический программный комплекс «Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при фибрилляции предсердий» в центры здоровья и кардиологические отделения медицинских учреждений для прогнозирования и профилактики развития ишемического инсульта у больных с ФП.

1. Некоторые генетические аспекты фибрилляции предсердий / С. Ю. Никулина, О. О. Исаченко, В. А. Шульман, Н. В. Аксютина, М. И. Воевода, Ю. Л. Казаринова // Сиб. мед. обозрение. - 2006. - № 3. - С. 32-35.

2. Первичная фибрилляция предсердий / С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, О. О. Исаченко, Н. В. Аксютина, С. Н. Романенко, В. Н. Максимов, И. В. Куликов, С. Н. Устинов, Ю. Л. Казаринова, А. Г. Ромащенко, М. И. Воевода // Сиб. мед. обозрение. - 2006. - № 6. - С. 12-18.

3. Передающаяся по наследству фибрилляция предсердий / С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, Н. В. Аксютина, А. П. Безрук, О. О. Исаченко, А. А. Никулина // Материалы российского национального конгресса кардиологов 10-12 окт. 2006 г. - М., 2006. - С. 1086.

4. Генетические аспекты фибрилляций предсердий / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, О. О. Исаченко, Н. В. Аксютина, С. Н. Романенко, В. Н. Максимов, И. В. Куликов, С. Н. Устинов, Ю. Л. Казаринова, А. Г. Ромащенко, М. И. Воевода // Вестник аритмологии. - 2007. - № 46. - С. 57-60.

5. Молекулярно-генетические исследования при фибрилляции предсердий / С. Ю. Никулина, О. О. Исаченко, В. А. Шульман, Н. В. Аксютина, М. И. Воевода, В. Н. Максимов, Ю. Л. Казаринова // Сиб. мед. журн. - 2007. - № 2. - С. 64-67.

6. Клинико-генетические особенности фибрилляции предсердий / С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, О. О. Кузнецова, Н. В. Аксютина, П. А. Шестерня, А. А. Чернова, В. Н. Максимов, И. В. Куликов, С. Н. Устинов, Ю. Л. Казаринова, А. Г. Ромащенко, М. И. Воевода // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 2. - С. 13-18.

7. Этиопатогенез фибрилляции предсердий / С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, О. О. Исаченко, Н. В. Аксютина, А. П. Безрук, В. В. Пироговский, Е. Н. Кононов, В. Н. Максимов, М. И. Воевода // Сборник материалов МУЗ «Городская клиническая больница №20 им. И. С. Берзона». - Красноярск, 2008. - С. 177-184.

8. Генетические аспекты фибрилляции предсердий / С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, О. О. Кузнецова, Н. В. Аксютина, А. А. Чернова, В. Н. Максимов, И. В. Куликов, С. Н. Устинов, Ю. Л. Казаринова, А. Г. Ромащенко, М. И. Воевода // Кардиология. - 2009. - № 3. - С. 43-48.

9. Роль гена альфа-2-бета адренорецепторов в генезе фибрилляции предсердий / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, К. В. Дудкина, М. И. Воевода, В. Н. Максимов, Н. В. Аксютина, А. А. Чернова, К. В. Злодеев, А. А. Аллахвердян // Сиб. мед. обозрение. - 2010. - № 2. - С. 25-28.

10. Полиморфизм генов ?-2-?-адренорецепторов и эндотелиальной NO-синтазы у больных с фибрилляцией предсердий / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, К. В. Дудкина, М. И. Воевода, В. Н. Максимов, Н. В. Аксютина, А. А. Чернова, К. В. Злодеев, А. А. Аллахвердян // Кардиология. -2011.- № 8. - С. 54-58.

11. Роль гена NO-синтазы в генезе фибрилляции предсердий / В. А. Шульман, С. Ю. Никулина, К. В. Дудкина, М. И. Воевода, В. Н. Максимов, Н. В. Аксютина, А. А. Чернова, К. В. Злодеев, А. А. Аллахвердян // Сиб. мед. обозрение. - 2011. - № 1. - С. 12-16.

12. Взаимосвязь полиморфизмов гена FVII системы гемостаза с развитием ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина, С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, Б. В. Назаров, А. П. Безрук, А. И. Балог, Н. А. Малиновская, Н. В. Зайцев, Л. С. Петерсон, А. В. Вебер, Н. Г. Фролова, Е. Ю. Механошина, А. В. Беспалов, Е. Е. Поплавская, А. А. Морозкина // Роль скорой помощи в охране здоровья жителей Красноярского края : материалы VII региональной науч.-практ. конф. 17-18 мая 2012 г. - Красноярск, 2012. - С. 6-7.

13. Влияние полиморфизмов гена гликопротеина А в развитии ишемического инсульта при фибрилляции предсердий / Н. В. Аксютина, С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, Б. В. Назаров, А. П. Безрук, А. И. Балог, Н. А. Малиновская, Н. В. Зайцев, Л. С. Петерсон, Н. П. Матвеева, Е. Ю. Механошина, Н. Г. Фролова, А. В. Беспалов, Е. Е. Поплавская, А. А. Морозкина // Роль скорой помощи в охране здоровья жителей Красноярского края : материалы VII региональной науч.-практ. конф. 17-18 мая 2012 г. - Красноярск, 2012. - С.7-8.

14. Влияние полиморфизмов гена метилентетрагидрофолатредуктазы в развитии ишемического инсульта в семьях больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина, С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, Б. В. Назаров, А. П. Безрук, А. И. Балог, Т. Н. Шепелева, Н. А. Малиновская, Н. В. Зайцев, Н. Е. Харитонова, А. В. Вебер, А. В. Беспалов, Е. Е. Поплавская, А. А. Морозкина // Роль скорой помощи в охране здоровья жителей Красноярского края : материалы VII региональной науч.-практ. конф. 17-18 мая 2012 г. - Красноярск, 2012. - С. 9-10.

15. Роль полиморфизмов гена бета-цепи фибриногена в развитии ишемического инсульта в семьях больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина, С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, Б. В. Назаров, А. П. Безрук, А. И. Балог, Т. Н. Шепелева, Н. А. Малиновская, Н. В. Зайцев, Н. Е. Харитонова, Н. П. Матвеева, Л. С. Петерсон, А. В. Беспалов, Е. Е. Поплавская, А. А. Морозкина // Роль скорой помощи в охране здоровья жителей Красноярского края : материалы VII региональной науч.-практ. конф. 17-18 мая 2012 г. - Красноярск, 2012. - С. 8-9.

16. Взаимосвязь полиморфизма гена альфа-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1-бета с развитием кардиоэмболического инсульта в семьях больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина, С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, Б. В. Назаров, В. Н. Максимов, М. Л. Россовская, В. В. Козлов, Е. Е. Поплавская, А. В. Беспалов // Сиб. мед. обозрение. - 2013. - № 3. - С. 17-20.

17. Взаимосвязь полиморфизма гена бета-цепи фибриногена с развитием острого нарушения мозгового кровообращения в семьях больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина, С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, В. Н. Максимов, Б. В. Назаров, К. В. Дудкина, А. П. Безрук, А. И. Балог, Ю. В. Котловский, О. Я. Оседко, О. А. Ковалева, С. В. Штендердт, А. А. Чернова // Вестник аритмологии. - 2013. - № 71. - С. 26-29.

18. Взаимосвязь полиморфных маркеров гена метилентетрагидрофолатредуктазы с развитием острого нарушения мозгового кровообращения в семьях больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина, С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, К. В. Дудкина, Г. В. Безрук, А. И. Балок, Ю. В. Котловский, О. Я. Оседко, О. А. Ковалева, С. В. Штейнердт, А. А. Чернова // Кардиология. - 2013. - № 3. - С. 55-58.

19. Роль гена бета-цепи фибриногена в развитии ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий / Н. В. Аксютина, С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, Б. В. Назаров, И. М. Платунова, А. В. Беспалов, Е. Е. Поплавская // Материалы V Съезда кардиологов Сибирского федерального округа «Сибирская наука - Российской практике» 11 октября 2013 г. - Барнаул, 2013. - С. 27-28.

20. Ассоциация аллельных вариантов гена CYP 17A1 с риском развития инсульта / И. М. Платунова, С. Ю. Никулина, И. И. Черкашина, В. Н. Максимов, Н. В. Аксютина, Д. А. Никулин, А. А. Чернова // Сиб. мед. обозрение. - 2014. - № 3. - С. 19-24.

21. Взаимосвязь полиморфизма гена гликопротеина интегрина альфа с развитием острого нарушения мозгового кровообращения в семьях больных с фибрилляцией предсердий / Н.В. Аксютина, С.Ю. Никулина, В.А. Шульман, Б.В. Назаров, В.Н. Максимов, А.П. Безрук, А.И. Балог, Е.Е. Поплавская, А.В. Беспалов, М.Ю. Котловский, А.А. Чернова // Российский кардиологический журнал.- 2013. - №6. - С. 6-10.

21. Генетические предикторы кардиоэмболического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий/ В.А. Шульман, Аксютина Н.В., Никулина С.Ю., Назаров Б.В., Дудкина К.В., Максимов В.Н., Козлов В.В., Котловский М.Ю., Синяпко С.Ф., Платунова И.М.// Российский кардиологический журнал.- 2014.- №10. - С. 29-33.