Клиническое значение оценки цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта - Автореферат

Изучить частоту обнаружения и интенсивность основных клинических симптомов ФД и СРК у больных ФЗ ЖКТ в сравнении с больными язвенной болезнью желудка (ЯБЖ), неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и здоровыми лицами. Провести анализ частоты обнаружения изменений со стороны цитокинового статуса у больных ФЗ ЖКТ в сравнении с больными ЯБЖ, НЯК и здоровыми лицами. У больных с диарейным вариантом СРК, перенесших острую кишечную инфекцию, интенсивность абдоминалгий, абдоминального дискомфорта и средний уровень концентрации ФНО-? и ИЛ-1? оказались выше аналогичных показателей в группе СРК-Д без указаний на кишечную инфекцию в анамнезе. В исследование включено 112 пациентов с ФЗ ЖКТ, из них 53 больных ФД (22 (41,51%) мужчины и 31 (58,49%) женщина) и 59 больных СРК (24 (40,67%) мужчины и 35 (59,32%) женщин) в возрасте от 18 до 45 лет. В зависимости от наличия или отсутствия H. pylori-инфекции при использовании различных методов ее диагностики (быстрый уреазный тест, ДУТ, цитологический метод) больные ФД были разделены на две группы: H. pylori-позитивные пациенты (30 человек; 56,60%) и H. pylori-негативные лица (23 человека; 43,39%).Интенсивность таких симптомов как, эпигастралгии и эпигастральное жжение, у больных ФД оказалась наиболее выраженной и достоверно не отличалась от таковой у больных ЯБЖ. В группе СРК признаки кишечных расстройств и их интенсивность достоверно превышали, аналогичные показатели у здоровых лиц. Наибольшую степень выраженности в группе СРК имел метеоризм и абдоминальный дискомфорт, при этом их интенсивность была сопоставима с аналогичными симптомами в группе НЯК. В общей группе больных ФЗ ЖКТ повышенное содержание ФНО-? имело место у 41,07% больных, ИЛ-1? у 33,93% , ИЛ-6 у 26,79% и ИЛ-8 у 32,14% больных соответственно. Содержание ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-6 и ИЛ-8 в группе СРК превышало контрольные значения в 2,61, 2,08, 3,64 и 2,22 раза соответственно, но оказалось достоверно ниже по сравнению с группой НЯК.

1. У больных ФД частота обнаружения и интенсивность симптомов диспепсии были сопоставимы с диспепсическими симптомами в группе ЯБЖ при значительном превышении этих показателей по сравнению с группой здоровых лиц. Наиболее типичными проявлениями заболевания оказались чувство полноты после еды - у 71,69% пациентов, эпигастралгии - у 52,83% пациентов и ранее насыщение - у 45,28% пациентов. Интенсивность таких симптомов как, эпигастралгии и эпигастральное жжение, у больных ФД оказалась наиболее выраженной и достоверно не отличалась от таковой у больных ЯБЖ.

2. В группе СРК признаки кишечных расстройств и их интенсивность достоверно превышали, аналогичные показатели у здоровых лиц. Наиболее частыми клиническими проявлениями СРК были метеоризм (96,61%) и абдоминалгии (93,22%). Наибольшую степень выраженности в группе СРК имел метеоризм и абдоминальный дискомфорт, при этом их интенсивность была сопоставима с аналогичными симптомами в группе НЯК.

3. У больных ФЗ ЖКТ обнаружено достоверное увеличение уровня провоспалительных цитокинов крови ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-6 и ИЛ-8 по сравнению со здоровыми лицами. Вместе с тем при сопоставлении с пациентами ЯБЖ и НЯК повышение уровня исследованных цитокинов оказалось существенно ниже. В общей группе больных ФЗ ЖКТ повышенное содержание ФНО-? имело место у 41,07% больных, ИЛ-1? у 33,93% , ИЛ-6 у 26,79% и ИЛ-8 у 32,14% больных соответственно.

4. Средние показатели ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-6 и ИЛ-8 в крови пациентов с ФД превышали аналогичные показатели в группе здоровых лиц в 2,23, 1,97, 1,98 и 3,64 раза соответственно, но были достоверно ниже, чем в группе больных ЯБЖ. В группе больных ФД повышенное содержание ФНО-? обнаружено у 41,51% , ИЛ-1? у 47,74% , ИЛ-6 у 26,42% и ИЛ-8 у 32,08% больных соответственно.

5. Содержание ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-6 и ИЛ-8 в группе СРК превышало контрольные значения в 2,61, 2,08, 3,64 и 2,22 раза соответственно, но оказалось достоверно ниже по сравнению с группой НЯК. В группе больных СРК повышенное содержание ФНО-? имело место у 40,68%, ИЛ-1? у 30,51%, ИЛ-6 у 27,12% и ИЛ-8 у 32,20% больных соответственно.

6. Среднее значение концентрации антивоспалительного ИЛ-10 в общей группе ФЗ ЖКТ, а также в группах ФД и СРК, независимо от их клинического варианта, была достоверно меньше по сравнению с пациентами с органической патологией ЖКТ. Сниженная концентрация ИЛ-10 в сыворотке крови была выявлена у 25,0% пациентов из общей группы ФЗ ЖКТ, а в группах ФД и СРК в 30,19% и 20,34% случаев соответственно.

7. При различных клинических вариантах ФД: ФД-ЭБС и ФД-ПДС уровень ИЛ-1? оказался достоверно выше, чем в контрольной группе здоровых лиц. Аналогичные закономерности выявлены по уровню ФНО-? и ИЛ-8 в группе ФД-ПДС. Концентрация всех изучаемых цитокинов в периферической крови больных ФД-ЭБС и ФД-ПДС была достоверно меньше, чем у больных ЯБЖ. При этом в группах больных ФД-ЭБС и ФД-ПДС повышенное содержание ФНО-? имело место в 37,50% и 47,62%, ИЛ-1? в 37,50% и 38,10%, ИЛ-6 в 28,13% и 23,81%, ИЛ-8 28,13 % и 38,10% соответственно.

8. У H. pylori-позитивных больных ФД средние значения концентрации ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-6 оказались достоверно выше, чем у лиц, не инфицированных хеликобактером. Аналогичные результаты получены в группе ЯБЖ по уровню ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-6 и ИЛ-8.

9. Концентрация ФНО-? и ИЛ-1? в сыворотке крови больных СРК с констипационным вариантом заболевания была достоверно выше, чем в контрольной группе здоровых лиц. Подобные закономерности выявлены по уровню всех провоспалительных цитокинов у пациентов СРК с диарейным вариантом. В обеих указанных группах концентрация изучаемых цитокинов была достоверно меньше, чем у больных НЯК. При этом у больных с диарейным вариантом СРК сывороточная концентрация ФНО-? и ИЛ-1? достоверно превышала аналогичные показатели в группе больных с констипационным вариантом СРК.

10. Содержание провоспалительных цитокинов у больных с постинфекционным диарейным вариантом также оказалось достоверно выше, чем у здоровых лиц и значительно ниже, чем у пациентов с НЯК. При этом у больных с диарейным вариантом СРК, перенесших острую кишечную инфекцию, сывороточная концентрация ФНО-? и ИЛ-1? достоверно превышала аналогичные показатели в группе больных СРК с преобладанием диареи, но без наличия острой кишечной инфекции в анамнезе.

11. При ФД обнаружена прямая корреляционная зависимость средней силы между интенсивностью эпигастралгий и уровнем провоспалительных цитокинов (ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-6 и ИЛ-8). При этом выраженность эпигастралгий и чувства раннего насыщения у H. pylori-позитивных больных ФД достоверно превышала эти показатели у H. pylori-негативных пациентов. Выраженность клинических проявлений заболевания при ФД находилась в обратной корреляционной зависимости от уровня антивоспалительного цитокина ИЛ-10.

12. В группе больных СРК имела место прямая сильная связь между интенсивностью абдоминалгий и преобладанием жидкого стула с одной стороны и уровнем ФНО- ? и ИЛ-1? с другой стороны. У больных СРК выраженность абдоминалгий и абдоминального дискомфорта была достоверно выше при наличии в анамнезе острой кишечной инфекции. Выраженность клинических проявлений заболевания при СРК находилась в обратной корреляционной зависимости от уровня антивоспалительного цитокина ИЛ-10.

Практические рекомендации

1. Для объективизации диагностики ведущих функциональных расстройств ЖКТ: ФД и СРК, а также повышения качества дифференциальной диагностики с органической патологией ЖКТ целесообразно проводить определение ведущих провоспалительных цитокинов в крови: ФНО-?, ИЛ-1?, ИЛ-6 и ИЛ-8.

2. Повышение уровня ключевых провоспалительных цитокинов в 1,5-2,5 раза характерно для функциональных расстройств ЖКТ: ФД и СРК, тогда как более значительное нарастание этих медиаторов (в 3-4 раза и выше) характерно для органических заболеваний желудка и кишечника (ЯБЖ и НЯК).

3. Определение уровня провоспалительных цитокинов крови целесообразно использовать для объективной оценки тяжести состояния пациента, для выявления латентного воспалительного процесса либо персистирующей инфекции как причины нарушения моторики ЖКТ, а также для оценки вероятности развития органической патологии ЖКТ.

1. О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, Н.В. Трубина, Э.Ю. Реутова, А.Р. Бабаева, О.Е. Гальченко. Клиническое значение оценки нейромедиаторов и цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2008 - № 3 (27) - с. 44-47.

2. О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, Н.В. Трубина, Э.Ю. Реутова, А.Р. Бабаева. Взаимоотношения хеликобактерной инфекции и функциональной диспепсии с позиций доказательной медицины // Вестник Санкт-Петербургского университета. - Выпуск 4 (11). - 2008. - с. 34-46.

3. Р.В. Видикер, О.Н. Родионова, А.Р. Бабаева. Оценка цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии №22. - 2008. - с.99-100. Материалы 16-ой научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии», Томск. - 2008.

4. О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, Н.В. Трубина, Э.Ю. Реутова, А.Р. Бабаева. Изменения нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса у больных с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии №22. - 2008. - с.47-50. Материалы 16-ой научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии», Томск. - 2008.

5. О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, Э.Ю. Реутова, А.Р. Бабаева. Оценка влияния терапии антидепрессантами на интенсивность внегастритических симптомов у больных функциональной диспепсией // Материалы XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва. - 2008. - с. 329

6. О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, Э.Ю. Реутова, А.Р. Бабаева. Изучение клинической эффективности антидепрессантов у больных функциональной диспепсией // Материалы XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва. - 2008. - с. 330.

7. Р.В. Видикер, О.Н. Родионова, А.Р. Бабаева. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Материалы 66-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Волгоград. - 2008. - с. 114.

8. Р.В. Видикер, О.Н. Родионова, Э.Ю. Реутова, А.Р. Бабаева. Особенности цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. №5. Том XVIII. Приложение №32. - 2008. - с. 36. Материалы Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели, Москва. - 2008. - с. 36.

9. О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, Э.Ю. Реутова, А.Р. Бабаева. Нейрогуморальный и цитокиновый дисбаланс у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Бюллетень РАМН Волгоградского научного центра РАМН. Выпуск 4. - 2008. - с. 44-46.

10. А.Р. Бабаева, Э.Ю. Реутова, О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, О.Е. Гальченко. Патогенез функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. Выпуск 4 (31). - 2009. - с. 12-16.

11. О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, Э.Ю. Реутова, А.Р. Бабаева. Особенности нарушений нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса у больных с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта // Вестник Санкт-Петербургского университета. - Выпуск 1 (11). - 2009. - с. 51-57.

12. Р.В. Видикер. Уровень про- и антивоспалительных цитокинов у больных функциональной диспепсией и синдромом раздраженного кишечника //. Материалы 67-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Волгоград. - 2009. - с. 131

Принятые сокращения

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт;

ИЛ - интерлейкин;

ИЛ-1 ? - интерлейкин-1 бета;

ИЛ-6 - интерлейкин-6;

ИЛ-8 - интерлейкин-8;

ИФА - иммуноферментный анализ;

НЯК - неспецифический язвенный колит;

СРК - синдром раздраженного кишечника;

СРК-З - СРК с преобладанием запоров

СРК-Д - СРК с преобладанием диареи

ФД - функциональная диспепсия;

ФД-ПДС - функциональная диспепсия с пострандиальным дистресс синдромом

ФД-ЭБС - функциональная диспепсия с эпигастральным болевым синдромом

ФЗ - функциональные заболевания;

ФНО - фактор некроза опухоли альфа;

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка.

Размещено на .ru