Клиническое значение аутоиммунитета и вирусной нагрузки у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией - Автореферат

Развитию рака шейки матки предшествуют цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN). По современным представлениям, изменения эпителия шейки матки при CIN могут спонтанно регрессировать без лечения, подвергаться дальнейшей прогрессии и персистировать без каких-либо проявлений в течение длительного времени. С другой стороны не менее важным условием развития злокачественных неоплазий является нарушения общей активности иммунной системы организма, так как состояние естественного аутоиммунитета во многом и определяет механизмы межклеточного взаимодействия цервиковагинального биотопа, реализацию нейрогуморальных эффектов, предопределяя характер клинических проявлений и исход различных патологических процессов шейки матки (Дамиров М.М. и соавт., 2011; Полетаев А.Б., 2008, 2010). Таким образом, изменение состояния аутоиммунитета у пациенток с заболеваниями шейки матки при всем разнообразии клинических проявлений данной патологии, общности патогенетических механизмов ее формирования может быть важным диагностическим маркером, с высокой вероятностью указывающий на начинающийся злокачественный процесс, позволяющий оценить эффективность лечения, обосновать выбор врачебной тактики и прогноз заболевания у данной категории больных. Исследование аутоиммунитета в сочетании с определением уровня вирусной нагрузки у пациенток с ВПЧ-ассоциированными воспалительными поражениями шейки матки и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями позволяют выявить группы риска по реализации прогрессирования патологического процесса шейки матки, что позволяет более дифференцированно подходить к назначаемой патогенетической терапии.Основную группу составили 250 пациенток с позитивным ВПЧ тестом, обратившиеся с целью обследования и лечения заболеваний шейки матки, контрольную группу составили 220 здоровых ВПЧ негативных пациенток, которым проводилось ежегодное скрининговое обследование. По данным цитологического исследования, верифицированного результатами гистологического исследования среди пациенток основной группы было выделено 50 пациенток с хроническим ВПЧ-ассоциированным цервицитом, мазки которых были отнесены к ASCUS и 200 пациенток у которых по результатам обследования выявлено цервикальное интраэпителиальное поражение, оцениваемое как L-SIL (CIN I) - 60 пациенток и H-SIL (CIN II,III) - 65 и 75 пациенток, соответственно. Однако, при анализе повозрастного распределения пациенток выявлено, что среди обследованных преобладают пациентки в возрасте от 20 до 24 лет и от 25 до 29 лет, частота встречаемости заболеваний шейки матки в данной возрастной категории значительно выше, чем в контрольной 32,0% и 45,2% против 13,6% и 21,8% соответственно. Результаты исследования показали, что среди пациенток с интраэпителиальными поражениями низкой степени (CIN I) наиболее часто были обнаружены 16 тип ВПЧ - в 24 (40,0%) наблюдениях, 31 тип - 16 (26,7%) и 52 тип - в 12 (20,0%) случаях. Другие онкогенные типы у пациенток с CIN II и CIN III, были обнаружены в гораздо меньшем числе наблюдений: 45 тип - 4,3%, 56 тип - у 4,3%, 35 тип - у 2,9%, 59 тип у 2,1% пациенток (рис.2)Большинство пациенток (52,1%) с хроническим цервицитом представляют группу повышенного риска по развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий, вследствие выявления различных типов вируса папилломы человека и высокой вирусной нагрузки. Этой категории больных показано определение типа реагирования иммунной системы и при ее гипофункции показано проведение иммуномодулирующей терапии. Среди пациенток с хроническим ВПЧ-ассоциированным цервицитом у 60,0% преобладает нормореактивный тип состояния аутоиммунитета, а у 40,0% выявлен гипореактивный тип иммунной системы. Пациенткам с гипореактивным типом иммунной системы показано проведение иммуномодулирующей терапии с целью профилактики развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

Основное содержание работы

1. Большинство пациенток (52,1%) с хроническим цервицитом представляют группу повышенного риска по развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий, вследствие выявления различных типов вируса папилломы человека и высокой вирусной нагрузки. Этой категории больных показано определение типа реагирования иммунной системы и при ее гипофункции показано проведение иммуномодулирующей терапии.

2. Среди пациенток с хроническим ВПЧ-ассоциированным цервицитом у 60,0% преобладает нормореактивный тип состояния аутоиммунитета, а у 40,0% выявлен гипореактивный тип иммунной системы. Пациенткам с гипореактивным типом иммунной системы показано проведение иммуномодулирующей терапии с целью профилактики развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

3. У пациенток с цервикальными интраэпителиальными поражениями определяются различные типы реагирования иммунной системы. Так, при CIN I и CIN II превалирует гиперреактивный тип (58,3% и 84,6% соответственно) и при CIN III в 97,3% выявляется гипореактивный тип иммунных реакций.

4. Выявление вируса папилломы человека в количестве не превышающем порогового уровня (менее 3х105 клеток) при нормальном или гиперреактивном типе состояния аутоиммунитета свидетельствует об отсутствии вероятности тяжелого поражения шейки матки.

5. На основании проведения исследования аутоиммунитета оптимизирована тактика лечения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией различной степени тяжести. Так, при CIN I наряду с коррекцией микробиоценоза влагалища при гипореактивном типе иммунных реакций показано назначение иммуномодулирующей терапии, при CIN II, III после электрохирургической эксцизии также показано назначение иммуностимулирующей терапии, что способствует быстрой и полной эпителизации раневой поверхности, уменьшению вирусной нагрузки и является действенной профилактикой рака шейки матки.

6. Фактором риска неэффективности лечения CIN II, III является гипореактивный тип иммунной системы и высокая вирусная нагрузка, что требует изменения тактики хирургического лечения и проведения длительной иммуномодулирующей терапии (3-6 месяцев) после повторного морфологического исследования и консультации онколога.

Практические рекомендации

1. Больные с хроническими рецидивирующими цервицитами относятся к группе риска по развитию цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

2. При обследовании пациенток с патологическими процессами на шейке матки необходимо проводить комплексное обследование, включающее мультипраймерное генотипирование всех онкогенных типов ВПЧ, определение уровня вирусной нагрузки и показателей иммунореактивности.

3. Пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией при выявлении высокой вирусной нагрузкой и гипореактивного типа реагирования иммунной системы необходимо относить к группе риска прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии, что диктует необходимость соответствующей коррекции общепринятой тактики лечения данной категории больных.

1. Манухин И.Б., Тургунова Г.М., Пономарева Ю.Н. Факторы риска развития генитальных инфекций, ассоциированных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией // Мать и дитя: материалы XIII Всероссийского научного форума. М. 2012. С. 305-306.

2. Тургунова Г.М., Пономарева Ю.Н. Клиническая значимость цитологической диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки // Мать и дитя: материалы XIII Всероссийского научного форума. М. 2012. С. 374.

3. Тургунова Г.М., Пономарева Ю.Н., Аверина И.В. Диагностическре значение определения иммунореактивности при цервикальной интраэпителиальной неоплазии // Мать и дитя: материалы XIII Всероссийского научного форума. М. 2012. С. 375.

4. Манухин И.Б., Пономарева Ю.Н., Тургунова Г.М. Роль ВПЧ-типирования, генотипирования и определения уровня вирусной нагрузки при цервикальных интраэпителиальных неоплазий // Московский хирургический журнал. 2013. №2. С. 49-50

Размещено на .ru