Клиническое и прогностическое значение изменений микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов у детей, больных гнойными менингитами - Автореферат

Заболеваемость бактериальными гнойными менингитами (БГМ) остается одной из актуальных проблем в педиатрии в связи с тяжелым течением болезни, частым развитием жизнеугрожающих клинических состояний, инвалидизацией больных (до 50%), высокими показателями летальности (4-10%) (М.Н. Определить изменение микробицидных свойств нейтрофильных лейкоцитов во взаимосвязи с процессами перекисного окисления липидов (ПОЛ), клиническими особенностями и вариантами течения бактериальных гнойных менингитов у детей. 2.Определить динамику показателей микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) детей, больных бактериальными гнойными менингитами. Выявить взаимосвязь функциональных свойств нейтрофильных лейкоцитов и свободнорадикальных процессов (СРО), наблюдаемых в крови и ЦСЖ детей, больных гнойными менингитами. Сопоставить все полученные нами данные у больных бактериальными гнойными менингитами с изменениями, выявленными у больных серозными (вирусными) менингитами.Тимошин) в течение 2010-2012 гг. Материалом для исследования служили кровь и ЦСЖ детей с нейроинфекциями, взятых по строгим клиническим показаниям. Диагноз заболеваний был установлен на основании клинико-эпидемиологических данных и подтвержден при лабораторном (микроскопическом, бактериологическом, вирусологическом, серологическом методами и методом ПЦР) обследовании. Этиология БГМ была установлена у 51 ребенка, из них менингококковая инфекция была выявлена у 60,8% больных, гемофильная - у 17,6%, стрептококковая и пневмококковая - у 15,6%, стафилококковая, иерсиниозная и сальмонеллезная в сумме - у 6,0% детей. В группу сравнения при исследовании крови вошли относительно здоровые дети (30 пациентов), госпитализированные в детское ортопедическое отделение ДККБ и получавшие обследование перед плановым хирургическим вмешательством. Показатели «нормальной» цереброспинальной жидкости были получены у 30 детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями, сопровождавшимися энцефалической реакцией, которым люмбальная пункция была проведена по строгим клиническим показаниям в условиях асептики, тем самым была исключена нейроинфекция.А.К.Пиотровича госпитализируется в среднем от 35 до 45 детей, больных гнойными менингитами различной этиологии, причем в последние годы отмечается рост заболеваемости детей БГМ неменингококковой этиологии. Нами выявлено (рис.1) повышение активности МПО в нейтрофильных лейкоцитах крови в острый период заболевания у детей, больных гнойными менингитами, в 1,4 раза (P<0,02) по сравнению с показателями, полученными у относительно здоровых детей. Более отчетливое повышение активности МПО наблюдалось в группе больных серозным менингитом, превышающее аналогичный показатель, выявленный в группе сравнения, в 3,7 раза и показатель, обнаруженный в группе детей, больных гнойными менингитами, - в 2,5 раза (P<0,001). У детей с серозным менингитом отмечалось повышение активности данного фермента в 2,3 раза больше по сравнению с показателем, установленным в группе условно здоровых детей, и в 2,1 раза - в группе больных гнойными менингитами (Р<0,001). У больных гнойными менингитами наблюдалось повышение активности всех показателей по сравнению с их значениями, выявленными у относительно здоровых детей и у детей, больных СВМ (Р<0,001 во всех группах).У детей, больных гнойными менингитами, в острый период заболевания обнаружено повышение активности микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов. Показатели активности изученных ферментов нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости у детей, больных гнойными менингитами, прямо коррелируют между собой, что позволяет судить о сопряженности их реакций в реализации кислородозависимого и кислородонезависимого механизмов воздействия нейтрофильных лейкоцитов на патогенные микроорганизмы. Обнаружена обратная связь между активностью ферментов в крови и ЦСЖ детей, больных гнойными менингитами, с длительностью санации цереброспинальной жидкости, что может служить дополнительным критерием оценки тяжести и длительности течения гнойного воспаления в центральной нервной системе у детей. В острый период гнойного менингита у детей выявлена активация процессов свободнорадикального и перекисного окисления липидов в сочетании с угнетением антиоксидантной системы в крови и ЦСЖ, показатели которых достоверно отличались от значений условной нормы. Показатели активности МПО, ЦХО и КФС нейтрофильных лейкоцитов в крови и ЦСЖ детей, больных гнойными менингитами, существенно отличаются от аналогичных показателей, обнаруженных в крови и ЦСЖ детей, больных серозными (вирусными) менингитами, что позволяет использовать их значения в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия гнойного и серозного (вирусного) воспалительного процесса как на системном, так и органном уровнях.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Результаты нашего исследования позволяют сделать вывод о том, что в настоящее время в г. Хабаровске отмечается повышенная заболеваемость БГМ у детей. Ежегодно в ДИКБ им. А.К.Пиотровича госпитализируется в среднем от 35 до 45 детей, больных гнойными менингитами различной этиологии, причем в последние годы отмечается рост заболеваемости детей БГМ неменингококковой этиологии. Нами установлено, что в настоящее время нет четкой сезонности заболевания БГМ, больные поступали в течение всего года. Гнойными менингитами чаще болели дети грудного и раннего возраста (67,9%).

Течение болезни у 79,2% больных было тяжелым, у 20,8 % - средней степени тяжести. У 52,8% больных течение гнойного менингита сопровождалось клинически заметным отеком мозга. Инфекционно-токсический шок (ИТШ) 2 степени был выявлен у 7 (13,2%) больных БГМ.

При изучении данных общего анализа крови у детей, больных БГМ, мы выявили, что средняя величина лейкоцитоза в крови составила 23,60±0,9•109/л, палочкоядерных нейтрофилов - 11,00±1,20% клеток, сегментоядерных нейтрофилов- 68,63±2,1%, СОЭ - 29,50±2,03 мм/час. В случаях развития ИТШ нами была выявлена лейкопения у 5 больных БГМ (в среднем 2,10±0,12•109/л).

При анализе цереброспинальной жидкости было установлено, что наиболее важное диагностическое значение при БГМ у детей по-прежнему имеет наличие нейтрофильного плеоцитоза, достигающее 1000 и более клеток в 1 мкл ЦСЖ (в среднем 3870±664 клетки), при значительном преобладании в ЦСЖ НЛ - до 99 %. Для сравнения у больных СВМ средняя величина плеоцитоза составила 145±28 клеток.

Изучение процессов ИМС в крови у детей было проведено нами в динамике с учетом периодов болезни: в острый период заболевания и в период реконвалесценции. Нами выявлено (рис.1) повышение активности МПО в нейтрофильных лейкоцитах крови в острый период заболевания у детей, больных гнойными менингитами, в 1,4 раза (P<0,02) по сравнению с показателями, полученными у относительно здоровых детей. Более отчетливое повышение активности МПО наблюдалось в группе больных серозным менингитом, превышающее аналогичный показатель, выявленный в группе сравнения, в 3,7 раза и показатель, обнаруженный в группе детей, больных гнойными менингитами, - в 2,5 раза (P<0,001).

При изучении активности ЦХО в НЛ крови в острый период болезни, показатели активности фермента в крови больных гнойными менингитами оказались выше аналогичного показателя условной нормы в 1,08 раза (P<0,01). У детей с серозным менингитом отмечалось повышение активности данного фермента в 2,3 раза больше по сравнению с показателем, установленным в группе условно здоровых детей, и в 2,1 раза - в группе больных гнойными менингитами (Р<0,001).

Показатель активности КФС в НЛ крови у больных с БГМ превышал показатель условной нормы в 2,2 раза (Р<0,01). У больных серозными менингитами показатель активности КФС был выше показателя условной нормы в 2,7 раза (Р1<0,001).

** P<0,02 * Р1<0,001

Рисунок 1. Показатели микробицидной активности ферментов (МПО, ЦХО, КФС) и содержания NO в НЛ крови у детей, больных БГМ и СВМ в острый период болезни.

Нами зарегистрировано также повышение активности NO в НЛ крови в острый период заболевания в группе детей, больных гнойными менингитами, в 4,5 раза больше, чем у здоровых детей. У детей, больных СВМ, данный показатель был только в 1,8 раза выше значения, полученного у относительно здоровых детей, но существенно меньше, чем у больных БГМ (P<0,001).

Относительно меньшие значения активности ферментов ИМС в НЛ крови, выявленные у больных БГМ, по сравнению с показателями, полученными у больных СВМ, возможно, свидетельствуют о снижении функциональных свойств НЛ при БГМ, что связано с их избыточной секреторной дегрануляцией и истощением функциональных резервов клеток. Можно допустить, что активное привлечение НЛ в очаг гнойного воспаления (в ЦНС) сопровождается поступлением из костного мозга в кровь недостаточно созревших клеток. У детей с СВМ подобной динамики НЛ нет, видимо, изза другой природы патогена. В то же время активация НЛ у больных нейроинфекциями происходит при неспецифическом воздействии цитокинов, что убедительно показано в работах Е.С. Новик (2007-2009).

Анализ микробицидных свойств НЛ в крови у больных менингококковой инфекцией с клиническими проявлениями инфекционно-токсического шока показал резкое увеличение активности всех исследуемых внутриклеточных ферментов НЛ. Содержание МПО в крови этих больных увеличивалось в 9,3 раза, ЦХО - в 4,9 раза, КФС - в 15,1 раза, а NO - в 14,5 раза (Р<0,001) по сравнению с условной нормой, что также значительно выше аналогичных показателей, обнаруженных нами в крови детей, больных СВМ (P<0,001).

В ЦСЖ у детей с нейроинфекциями нами выявлена несколько иная реакция изучаемых ферментов по сравнению с уровнем их активности в НЛ крови (рис.2). У больных гнойными менингитами наблюдалось повышение активности всех показателей по сравнению с их значениями, выявленными у относительно здоровых детей и у детей, больных СВМ (Р<0,001 во всех группах). Показатель активности МПО в ЦСЖ у детей с гнойными менингитами превышал аналогичный показатель, обнаруженный у больных СВМ, в 3,5 раза (Р<0,001). Причем у последних активность этого фермента была даже меньше нормальных величин (Р<0,001).

* Р<0,001

Рисунок 2. Показатели микробицидной активности ферментов (МПО, ЦХО, КФС) и содержания NO в НЛ ЦСЖ у детей, больных БГМ и СВМ в острый период болезни.

Как показано на рис. 2, уровень активности ЦХО в нейтрофилах ЦСЖ у больных БГМ был в 2,5 раза выше показателя, полученного у детей, больных СВМ, и в 9,2 раза выше показателя, обнаруженного у относительно здоровых детей. Средний уровень активности КФС в нейтрофилах ЦСЖ у больных БГМ был в 1,8 раза больше нормального показателя и в 2,5 раза - значения, обнаруженного у больных СВМ. Обращает внимание то, что у больных СВМ только уровень активности ЦХО в НД ЦСЖ существенно (P<0,01) превышал норму, остальные показатели были достоверно меньше нормальных величин и существенно меньше (P<0,001), чем у больных БГМ.

На основании этих данных мы посчитали возможным предложить использование изменений уровня оксида азота и активности ферментов ИМС в НЛ ЦСЖ детей с нейроинфекциями в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия гнойного и серозного воспалительного процесса в оболочках мозга у детей.

В периоде реконвалесценции болезни, величина изучаемых нами ферментов микробицидной системы в крови и ЦСЖ у детей с БГМ приблизилась к показателям, обнаруженным у относительно здоровых детей. Так, уровень МПО в крови уменьшился в 1,8 раза, ЦХО - в 1,6 раза, КФС - в 2 раза по сравнению с исходным уровнем, достигнув значений, характерных для показателей условной нормы (МПО и КФС). Активность ЦХО оказалась достоверно меньше того же показателя, полученного у относительно здоровых детей. В ЦСЖ изучаемые нами ферменты ИМС в периоде реконвалесценции приблизились к нормальным величинам. У больных СВМ в периоде реконвалесценции все изученные показатели оказались соответствующими норме (P>0,5).

Мы провели сравнительный анализ показателей ИМС (МПО, ЦХО и КФС) в крови и ЦСЖ, обнаруженных в острый период БГМ, между собой. В крови у больных гнойными менингитами коэффициент корреляции между уровнем активности МПО и ЦХО составил r= 0,71, между МПО и КФС - r= 0,75 и между ЦХО и КФС - r= 0,68 (P<0,05). Это позволяет сделать вывод о том, что основные ферменты микробицидной системы НЛ у больных БГМ функционируют сочетанно и однонаправленно, принимая участие в реализации кислородозависимого и кислороднезависимого механизмов разрушения патогенных микроорганизмов.

Сравнивая наличие связи между аналогичными показателями в ЦСЖ у больных с БГМ, нами была отмечена умеренная положительная связь между значением активности МПО и ЦХО. Коэффициент корреляции составил r= 0,58 (P<0,05).

Мы проверили наличие зависимости между уровнем МПО, ЦХО и КФС в крови и ЦСЖ с клиническими симптомами. Была обнаружена средняя положительная связь между показателями активности МПО, ЦХО и КФС в крови с интенсивностью общемозгового синдрома у детей. Коэффициент корреляции составил r= 0,38, 0,46 и 0,35 (P<0,05) соответственно. Выявлена также умеренная положительная связь активности МПО в крови с развитием менингеального синдрома у больных гнойными менингитами. Коэффициент корреляции был r= 0,33 (P<0,05). Кроме того, была вычислена обратная зависимость между показателями активности МПО, ЦХО, КФС в крови и длительностью санации ЦСЖ. Коэффициент корреляции составил r= -0,35, -0,52 и -0,32 (P<0,05) соответственно. Следовательно, у больных БГМ с низкими показателями микробицидной активности НЛ статистически более вероятна затяжная санация ЦСЖ.

Обнаружен коэффициент корреляции между показателем активности МПО и тяжестью течения гнойного менингита, он составил в крови r= - 0,42 (Р<0,05), в ЦСЖ - r= - 0,41 (Р<0,05). Следовательно, уровень активности МПО в крови и ЦСЖ детей в ранние сроки заболевания может служить дополнительным критерием прогноза течения БГМ у детей.

Учитывая то, что «активированный нейтрофил обязательно погибает» (C.A. Jaheway,1996; A.M. Cole, 2001), повышение активности ферментов в НЛ крови и ЦСЖ у детей, больных БГМ, а также попадание в окружающее пространство АФК и ферментов, прежде всего из системы «кислородного взрыва», при разрушении НЛ, позволяет предположить о возможном их участии в инициации процессов перекисного окисления липидов и образования гидроперекисей в окружающих тканях. Мы попытались изучить динамику показателей свободнорадикального окисления (СРО) во взаимосвязи с микробицидными свойствами ферментов НЛ.

По нашим данным (табл.1), у больных БГМ наблюдалось повышение продукции свободных радикалов и активизация первичного и промежуточного этапов перекисного окисления липидов в крови, что сопровождалось увеличением содержания гидроперекисей и МДА, по сравнению с аналогичными показателями, полученными в группе относительно здоровых детей. Содержание гидроксильных радикалов было также выше показателя, обнаруженного в крови у относительно здоровых детей.

Анализ СРО крови у детей с СВМ в острый период заболевания показал, что также как и у больных БГМ, у них отмечались однонаправленные изменения свободнорадикального статуса, но в меньшей степени выраженности.

Таблица 1

Показатели свободнорадикального статуса сыворотки крови у детей с гнойными и серозными менингитами в острый период заболевания

Показатели Группы обследованных детей больные БГМ n=25 больные СВМ n=30 здоровые дети n=10

S1 (отн. ед.) 1,90±0,18 P2<0,001 1,15±0,13 P1<0,001 0,50±0,04 P<0,001 h (отн. ед.) 2,10±0,10 P2<0,001 1,40±0,11 P1<0,001 0,90±0,08 P<0,001

S2 (отн. ед.) 2,60±0,28 P2>0,1 2,10±0,15 P1<0,001 1,16±0,09 P<0,001

S3 (отн. ед.) 1,40±0,15 P2>0,1 1,08±0,09 P1>0,5 0,96±0,09 P<0,02

H (отн. ед.) 2,20±0,30 P20,1 1,2±0,09 P<0,001

S4 (отн. ед.) 3,50±0,25 P20,1 1,60±0,16 P<0,001

МДА (мкмоль/л) 2,90±0,18 P2<0,001 1,40±0,13 P1<0,001 0,80±0,06 P<0,001

Р - достоверность различий между показателями I группы и III группы, Р1 - достоверность различий между показателями II группы и III группы, Р2 - достоверность различий между показателями I группы и II группы.

Все изучаемые маркеры СРО в крови у детей с СВМ в острый период болезни достоверно отличались от показателей, зарегистрированных у детей с БГМ, и были приближены к аналогичным показателям, выявленным в группе относительно здоровых детей.

Как видно из табл. 2, в крови детей, больных гнойными менингитами, выявлялось достоверное снижение антиоксидантной активности, уровня СОД и ?-токоферола при сравнении с аналогичными показателями, полученными в группе условно здоровых детей.

Таблица 2

Показатели антиоксидантной активности сыворотки крови у детей с гнойными и серозными менингитами в острый период заболевания

Показатели Группы обследованных детей больные БГМ n=25 больные СВМ n=30 здоровые дети n=10

АОА (%) 108,5±2,12 P20,5 126,6±4,57 P<0,002

СОД (%) 31,2±1,80 P20,05 53,4±2,19 P<0,001 ?-токоферол (мкмоль/л) 8,8±0,45 P2<0,001 16,32±0,74 P1<0,001 19,2±0,53 P<0,001

Р - достоверность различий между показателями I группы и III группы, Р1 - достоверность различий между показателями II группы и III группы, Р2 - достоверность различий между показателями I группы и II группы.

Показатели ферментативного и неферментативного звеньев АОРЗ крови у детей с СВМ были приближены к показателям, полученным у относительно здоровых детей, и статистически не отличались от них, за исключением содержания ?-токоферола, - оно было существенно меньше условной нормы.

В периоде реконвалесценции болезни у детей с БГМ наблюдалось снижение всех исследуемых маркеров СРО (показатели S1, h, S2, МДА, S3, H, S4). Они приблизились к значениям, полученным у относительно здоровых детей. В крови детей, больных серозным менингитом, находящихся в периоде реконвалесценции, все изучаемые показатели СРО достигли нормальных величин (P>0,5).

Результаты исследования динамики показателей СРО и АОРЗ в ЦСЖ у детей с БГМ показали, что, как и в крови, наблюдается повышение продукции свободных радикалов, содержания гидроперекисей липидов и МДА, увеличение скорости образования перекисных радикалов липидной природы и содержания гидроксильных радикалов. При этом наблюдалось ослабление АОРЗ. В ЦСЖ у детей с БГМ были снижены показатели общей АОА, отмечено угнетение функциональной активности ферментов СОД и каталазы, снижение уровня ?-токоферола по сравнению с показателями, полученными у больных СВМ и у относительно здоровых детей.

Учитывая, что наиболее выраженные воспалительные изменения при нейроинфекциях происходят на органном уровне (ЦНС), мы проверили наличие корреляции между МПО в ЦСЖ и основными значениями свободнорадикального статуса. Получена обратная средняя корреляция между значениями МПО и S3, равная r= -0,33 (P<0,05).

Обнаружено также наличие корреляции между тяжестью течения гнойного менингита и показателями S1 и S3 в крови у детей, больных БГМ: соответственно r= 0,64 и r= 0,60 (P<0,05). Иными словами, тяжесть течения гнойного менингита прямо зависит от количества свободных кислородных и гидроксильных радикалов в крови.

Результаты проведенных нами исследований дают основание считать, что процессы ПОЛ протекают во взаимосвязи с микробицидной системой нейтрофила, в которой миелопероксидаза выступает основным прооксидантом, способствуя образованию наиболее агрессивных форм АФК, ? гидроксильных радикалов (Е. Б. Меньщикова, 2006). Вместе с тем, было установлено, что при БГМ у детей наблюдается повышение активности МПО, ЦХО и КФС нейтрофилов в сочетании с увеличением содержания оксида азота (как маркера АФК и их производных), непосредственно воздействующих на микробные патогены и окружающие ткани при разрушении НЛ. Показатель активности СОД при нарастании тяжести болезни значительно снижается, в связи с чем продукция перекиси водорода из супероксидного радикала в клетке уменьшается. Поскольку перекись водорода является основным субстратом для МПО, эффективность этого фермента в отношении продукции наиболее реактогенных противомикробных агентов, каковыми являются гидроксильные радикалы и гипохлорит, в НЛ снижается при нарастании тяжести болезни. В крови и ликворе накапливается оксид азота и протеолитические ферменты, в частности КФС, оказывающие неблагоприятное воздействие на окружающие ткани в ЦНС при менингите и в сосудистом русле - при ИТШ.

На основании полученных нами данных, складывается представление о патогенетической взаимосвязи микробицидных свойств нейтрофильных лейкоцитов и процессов свободнорадикального окисления как на системном, так и органном уровне у больных с нейроинфекциями. Мы предполагаем, что интралейкоцитарная микробицидная система НЛ играет существенную роль в развитии патологических реакций, не только инактивируя бактериальные патогены, но и повреждая окружающую ткань через стимуляцию СРО и ПОЛ. Изменение активности ферментов НЛ у больных БГМ существенно отличается от аналогичного процесса, зарегистрированного нами у больных СВМ как в крови, так и в ЦСЖ, что может использоваться в качестве дополнительного критерия дифференциальной диагностики в острый период гнойного и серозного менингитов.

Результаты работы могут служить ключом к пониманию и уточнению природы патологических процессов, происходящих в НЛ при гнойном воспалении, и позволяют расширить представления о патогенетических механизмах бактериального и вирусного поражения при нейроинфекциях у детей.1. В течение 2010-2012 гг. в г. Хабаровске уровень заболеваемости детей бактериальными гнойными менингитами составил 6,4-8,2 на 100 тысяч населения. Этиологическими факторами гнойных менингитов у детей были менингококки в 60,8% случаев, гемофильные палочки - в 17,6%, стрептококки - в 15,6% и другие возбудители - в 6% случаев. Наблюдалось отсутствие четкой сезонности в возникновении гнойных менингитов у детей, регистрировались только спорадические случаи болезни.

2. У детей, больных гнойными менингитами, в острый период заболевания обнаружено повышение активности микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов. Максимально высокие показатели активности МПО, ЦХО, КФС и уровня оксида азота в крови регистрировались у детей с клиникой инфекционно-токсического шока. При нарастании тяжести менингита степень активации микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости больных снижалась, оставаясь, впрочем, существенно выше нормальных величин.

3. Показатели активности изученных ферментов нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости у детей, больных гнойными менингитами, прямо коррелируют между собой, что позволяет судить о сопряженности их реакций в реализации кислородозависимого и кислородонезависимого механизмов воздействия нейтрофильных лейкоцитов на патогенные микроорганизмы. Обнаружена обратная связь между активностью ферментов в крови и ЦСЖ детей, больных гнойными менингитами, с длительностью санации цереброспинальной жидкости, что может служить дополнительным критерием оценки тяжести и длительности течения гнойного воспаления в центральной нервной системе у детей.

4. В острый период гнойного менингита у детей выявлена активация процессов свободнорадикального и перекисного окисления липидов в сочетании с угнетением антиоксидантной системы в крови и ЦСЖ, показатели которых достоверно отличались от значений условной нормы. Обнаружена обратная зависимость между уровнем активности миелопероксидазы в нейтрофильных лейкоцитах и содержанием гидроксильных радикалов (S3) в ликворе у больных детей.

5. Показатели активности МПО, ЦХО и КФС нейтрофильных лейкоцитов в крови и ЦСЖ детей, больных гнойными менингитами, существенно отличаются от аналогичных показателей, обнаруженных в крови и ЦСЖ детей, больных серозными (вирусными) менингитами, что позволяет использовать их значения в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия гнойного и серозного (вирусного) воспалительного процесса как на системном, так и органном уровнях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение микробицидной активности НЛ в крови и ЦСЖ у детей, больных гнойными менингитами, может использоваться в качестве дополнительного лабораторного критерия оценки тяжести и прогноза заболевания. Значения активности миелопероксидазы в крови менее 0,3±0,01 усл.ед. (в среднем 0,2±0,01), цитохромоксидазы менее 0,5±0,01 усл.ед. (0,48±0,02) и кислой фосфатазы менее 0,2±0,01 усл.ед. (0,15±0,007), а также активности изучаемых ферментов в ЦСЖ соответственно менее 0,2±0,01 усл.ед. (в среднем 0,10±0,006), менее 0,3±0,02 усл.ед. (0,22±0,02) и менее 0,2±0,01 усл.ед. (0,13±0,008) можно отнести к прогностическим признакам тяжелого течения БГМ, а также затяжной санации ЦСЖ.

2?. Установлена практическая целесообразность определения микробицидных свойств НЛ у детей, больных БГМ и СВМ, как дополнительного способа дифференциальной диагностики между гнойным и вирусным воспалением мозговых оболочек. Выявление в ликворе уровня активности оксида азота, миелопероксидазы и кислой фосфатазы меньше значений условной нормы, а цитохромоксидазы - выше нормы может использоваться в качестве дополнительного диагностического критерия серозного вирусного менингита. У больных гнойным менингитом все изученные показатели существенно превышают установленные нами нормальные значения.

3. Полученные в крови больных бактериальными гнойными менингитами показатели миелопероксидазы больше 2,0 (3,18±0,2) усл.ед., цитохромоксидазы - больше 2,0 (3,73±0,08) усл. ед., кислой фосфатазы - больше 1,5 (2,2±0,13) усл. ед. и оксида азота - больше 1,0 (1,16±0,01) усл. ед. следует использовать для ранней диагностики угрозы развития инфекционно-токсического шока в острый период заболевания у детей.

1. Клинические проявления менингококкового менингита у детей / Т. Е. Макарова, Н. Ф. Головкова, О. Н. Солодовникова [и др.] // Актуальные проблемы педиатрии: Сборник научных трудов Дальневосточной научно-практической конференции. - Хабаровск, 2011. - С. 92-95.

2. Случай энтеровирусной инфекции в форме менингомиелита у ребенка в возрасте 3-х лет / О. Н. Солодовникова, В. П. Молочный, Н. Ю. Миропольская [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал.- 2011.- № 2.- С. 107-109. *

3. Ранняя диагностика менингококковой инфекции у детей / И. И. Протасеня, В. П. Молочный, О. Н. Солодовникова [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. ? 2011. - № 18. ? С. 70-73.

4. Клинические проявления бактериального гнойного менингита смешанной этиологии у детей / Т. Е. Макарова, Н. Ф. Головкова, И. И. Протасеня, О. Н. Солодовникова // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2011. - № 2 (48). - С. 38-39.

5. Дифференциальная диагностика бактериальных гнойных менингитов у детей / Т. Е. Макарова, В. П. Молочный, Н. Ф. Головкова, О. Н. Солодовникова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2011. - № 18. - С. 65-70.

6. «Кислородный взрыв» нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе воспалительной реакции при гнойных инфекциях у детей / О.Н. Солодовникова, В. П. Молочный // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 1.- С. 118-122. *

7. Микробицидная активность нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости детей, больных гнойными и серозными менингитами / О. Н. Солодовникова, В. П. Молочный // Детские инфекции. - 2012.- № 4. - С. 16-19. *

8. Клинико-этиологическая характеристика гнойных менингитов у детей в г. Хабаровске за 2011-2012 г.г. / О. Н. Солодовникова, В. П. Молочный // Материалы XI Конгресса детских инфекционистов «Педиатрия и инфекция» - М: Ассоциация педиатров-инфекционистов, 2012. - С. 81.

9. Оксид азота нейтрофилов и перекисное окисление липидов в цереброспинальной жидкости у детей, больных гнойным менингитом / В.П. Молочный, О.Н. Солодовникова // Дальневосточный медицинский журнал.- 2013.- № 2.- С. 21-23. *

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

АОА - антиоксидантная активность

АОРЗ - антиоксидантная антирадикальная защита

АФК - активные формы кислорода

БГМ - бактериальный гнойный менингит

ИМС - интралейкоцитарная микробицидная система

ИТШ - инфекционно-токсический шок

КФС - кислая фосфатаза

МДА - малоновый диальдегид

МПО - миелопероксидаза

НЛ - нейтрофильные лейкоциты

NO - оксид азота

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

ЦНС - центральная нервная система

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость

ЦХО - цитохромооксидаза.

Размещено на .ru