Клиническое и патогенетическое значение провоспалительных цитокинов и антител к коллагену при хронической сердечной недостаточности - Автореферат

Не изучены особенности цитокинового статуса и содержания антител к коллагену при отдельных нозологических формах, являющихся причиной развития ХСН, а также зависимость иммуновоспалительных медиаторов от нарушений гемодинамики, морфофункциональных параметров сердечно-сосудистой системы и влияния различных классов препаратов Таким образом, изучение тонких механизмов патогенеза хронической сердечной недостаточности, улучшение диагностики и разработка адекватных способов контроля за обоснованностью и эффективностью терапии путем определения содержания в сыворотке крови больных ХСН провоспалительных цитокинов и антител к коллагену представляется актуальной задачей. Провести сравнительное изучение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1?, ИЛ-6, ФНО-? и антител к коллагену I и III типа у больных ХСН, обусловленной артериальной гипертонией и ИБС, сопоставить уровни исследуемых медиаторов с показателями здоровых лиц. Выявленная в работе способность ингибитора активности ГМГ КОА-редуктазы липримара в максимальной степени уменьшать содержание провоспалительных цитокинов и антител к коллагену может послужить основой для изучения перспективы применения препаратов этой группы у больных с повышенными уровнями провоспалительных цитокинов и антител к коллагену на ранних стадиях сердечно-сосудистых заболеваний. Основные положения, выносимые на защиту: 1.У больных с хронической сердечной недостаточностью, обусловленной АГ и ИБС, выявляется повышение уровней провоспалителдьных цитокинов ИЛ-1?, ИЛ-6 и ФНО-?, и антител к коллагену I и III типа провоспалительный цитокин коллаген сердечный Больные АГ были разделены на две группы, в которых у 64 больных при ультразвуковом исследовании не было выявлено изменений в сонных артериях и других магистральных сосудах, а у 67 больных имелись признаки атеросклеротического поражения сонных и других магистральных артерий.Таким образом, применение ИАПФ аккупро в течение 48 недель сопровождалось улучшением клинического состояния больных и достоверным уменьшением содержания иммуновоспалительных медиаторов. Важно отметить, что под влиянием аккупро наблюдалась положительная динамика морфофункциональных параметров ЛЖ: уменьшение размеров полостей и толщины стенок, а также улучшение сократительной способности миокарда. Описанные гемодинамические сдвиги обусловлены не только подавлением активности РААС, следствием чего является снижение системного АД и гемодинамической нагрузки на ЛЖ, но и благотворным влиянием на цитокиновый статус и обмен коллагеновых белков. Через 48 недель уменьшение САД и ДАД произошло на 18,4 и 16,4% соответственно (р 0,05). К 48 неделе лечения у всех больных, получавших теветен в качестве основного препарата, отмечалась положительная динамика в виде уменьшения степени выраженности клинической симптоматики ХСН.Таким образом, на фоне применения теветена в течение 48 недель произошло улучшение клинического состояния больных: достигнуты целевые уровни АД у всех пациентов, достоверно снизился средний ФК ХСН к 48 неделям наблюдения. Влияние на морфофункциональные параметры оказалась менее выраженным, чем при терапии ИАПФ аккупро - различия на фоне терапии теветеном достоверны лишь для ИММ ЛЖ и соотношения Е/А, изменений количественных характеристик атеросклеротического процесса по данным дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий не произошло. Пациенты 3 группы, у которых в состав комбинированнй терапии входил ингибитор ГМГ КОА-редуктазы липримар в средней дозе 17,5 мг, по исходным показателям гемодинамики и морфофункциональных параметров левого желудочка не отличались от больных 1 и 2 групп (р>0,05). Но поскольку в этой группе преобладали пациенты с ИБС, содержание провоспалительных цитокинов и антител к коллагену было выше, чем у пациентов 1 и 2 групп. КДР ЛЖ через 24 недели уменьшился на 5,5%, а через 48 недель - на 7,5%.Таким образом, применение ингибитора ГМГ - КОА - редуктазы липримара оказало наиболее выраженное нормализующее воздействие на содержание иммуновоспалительных медиаторов, характеризующееся нормализацией профиля цитокинов и параметров, отражающих состояние внеклеточного матрикса.1.Общим признаком заболеваний, приводящих к развитию ХСН, является повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-6 и ФНО-а и антител к коллагену I и III типа, коррелирующее с изменениями гемодинамики и морфофункциональных параметров ЛЖ. 2.У больных ХСН, ассоциированной с АГ без атеросклеротических изменений магистральных артерий, средние значения ИЛ-1? составляет 11,50±8,70, ИЛ-6-14,57± 6,66 и ФНО-? - 15,02±4,93 пг/мл, антител к коллагену I и III типов-0,185±0,033 и 0,188±0,034 е.о.п. 3.У больных ХСН, ассоциированной с АГ с атеросклеротическими изменениями магистральных артерий, среднее значение ИЛ-? составляет 26,99±5,88, ИЛ-6 - 22,38 ±6,33 и ФНО-а 19,7±2,26 пг/мл, антител к коллагену I и III типа - 0,269±0,021 и 0,255±0,19 е.о.п. У больных с атеросклерозом повышенные уровни цитокинов и антител к коллагену определяются чаще и их уровни достоверно выше, чем у больных А

Содержание цитокинов и антител к коллагену Исходные данные Через 24 недели Через 48 недельСодержание цитокинов и антител к коллагену Исходные данные Через 24 недели Через 48 недельСодержание цитокинов и антител к коллагену Исходные данные Через 24 недели Через 48 недель