Взаимосвязи уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости и клинико-лабораторных показателей, характеризующих течение заболевания. Бактериологическое исследование жидкости пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.
При низкой оригинальности работы "Клинические перспективы метода определения бета-лактамазной активности ротовой жидкости", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Уточнение природы бета-лактамазной активности ротовой жидкости позволило бы целенаправленно бороться с обусловленной ею неэффективностью бета-лактамных антибиотиков в лечении как терапевтических, так и хирургических гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. Можно также ожидать, что высокий уровень бета-лактамазной активности ротовой жидкости должен приводить к снижению эффективности эмпирически назначаемой этиотропной терапии с использованием антибиотиков бета-лактамного ряда, проводимой пациентам с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области, поскольку аналогичные закономерности уже были выявлены ранее для мокроты [6, 9] и спинномозговой жидкости [16]. Соответственно, результат количественной оценки уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости теоретически мог бы быть использован для обоснования рационального назначения либо для оптимизации схемы антибактериальной терапии, необходимой подобным пациентам; тем не менее, данная проблема ранее никогда и никем не изучалась. Соответственно, целью настоящего исследования было охарактеризовать особенности бета-лактамазной активности ротовой жидкости человека, установить влияние ее уровня на эффективность эмпирической этиотропной терапии с применением антибиотиков бета-лактамного ряда, проводимой пациентам с гнойно-воспалительными заболеваниями (ГВЗ) челюстно-лицевой области (ЧЛО). Общий риск неудачи стартовой эмпирической этиотропной терапии в подгруппе пациентов с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости ?40% в 3-12 раз, а в подгруппе пациентов с активностью ?70% - в 4-14 раз выше, чем у пациентов с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости <40%, что прямо указывает на высокую клиническую значимость оценки индивидуального уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО для определения тактики антибактериальной терапии (см. таблицы 3 и 4).Ротовая жидкость пациентов с ГВЗ ЧЛО в 97,4% случаев обладает бета-лактамазной активностью, уровень которой колеблется в широких пределах: от нулевого до субмаксимального (94,3%). Средний уровень бета-лактамазной активности ротовой жидкости пациентов составляет 39,6%, причем уровни активности в группах пациентов с терапевтическими (36,3%) и хирургическими (41,3%) ГВЗ ЧЛО значимо не различаются между собой, но достоверно выше, чем в контрольной группе (18%); Бета-лактамазная активность ротовой жидкости определяется прежде всего свойствами ко-патогенной микрофлоры, продуцирующей бета-лактамазы, но не обнаруживаемой при рутинном бактериологическом исследовании ротовой жидкости и/или отделяемого из очагов гнойного воспаления. У пациентов как с терапевтическими, так и с хирургическими ГВЗ ЧЛО повышение уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости статистически значимо ассоциируется со снижением эффективности стартовой эмпирической антибактериальной терапии.
Введение
Как известно, в ротовой полости обитает большое количество (более 200 видов) разнообразных микроорганизмов - патогенных, условно-патогенных и непатогенных [11]. Многие из них способны вызывать гнойно-воспалительные поражения челюстно-лицевой области [2,22]. Ротовая микрофлора первой принимает на себя удар любых антибактериальных препаратов, поступающих в организм человека через рот (включая антибиотики, содержащиеся в пище). Ввиду этого, многие представители ротовой микрофлоры обладают устойчивостью к антибиотикам, нередко - сразу к нескольким [4,21].
Основной группой антибактериальных препаратов, наиболее часто используемых в клинической практике, являются бета-лактамы, которые составляют до 80% от всех применяемых антибиотиков [10]. Соответственно, устойчивость микроорганизмов ротовой полости к антибиотикам бета-лактамного ряда имеет наибольшее клиническое значение. Предполагается что данная устойчивость в первую очередь опосредуется бактериальными бета-лактамазами. На данный момент описаны 4 основных класса бета-лактамаз - А, В, С и D [11, 22]. Описан также феномен продукции бета-лактамаз непатогенными бактериями ротовой полости, которые таким образом защищают патогенную микрофлору от воздействия бета-лактамов (т.н. "ко-патогенная" флора); при этом патогенные микроорганизмы могут сами не продуцировать бета-лактамазы [23].
Тем не менее, ферментативная деградация бета-лактамов вследствие продукции бета-лактамаз различными представителями микрофлоры ротовой полости - важный, но далеко не единственный механизм устойчивости бактерий к данным антибактериальным препаратам. Помимо этого, макроорганизм сам по себе небезразличен к введению антибиотиков. Данные соединения являются чужеродными для него, поэтому он стремится освободиться от них, используя различные пути и механизмы (система цитохромов P 450, почечные дегидропептидазы и т.д. [8, 23]). Следует также принять во внимание недавно описанный феномен т.н. "эндогенной" устойчивости к бета-лактамным антибиотикам за счет наличия бета-лактамазной активности у некоторых эндогенных факторов человеческого организма, прежде всего - у сывороточного альбумина [3,4]. Известно, что концентрация альбумина может существенно расти при воспалительном процессе либо при кровоточивости слизистой полости рта [15]. Вклад человеческого сывороточного альбумина (ЧСА) в общий уровень бета-лактамазной активности ротовой жидкости никогда не изучался.
Уточнение природы бета-лактамазной активности ротовой жидкости позволило бы целенаправленно бороться с обусловленной ею неэффективностью бета-лактамных антибиотиков в лечении как терапевтических, так и хирургических гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области.
Можно также ожидать, что высокий уровень бета-лактамазной активности ротовой жидкости должен приводить к снижению эффективности эмпирически назначаемой этиотропной терапии с использованием антибиотиков бета-лактамного ряда, проводимой пациентам с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области, поскольку аналогичные закономерности уже были выявлены ранее для мокроты [6, 9] и спинномозговой жидкости [16]. Соответственно, результат количественной оценки уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости теоретически мог бы быть использован для обоснования рационального назначения либо для оптимизации схемы антибактериальной терапии, необходимой подобным пациентам; тем не менее, данная проблема ранее никогда и никем не изучалась.
Соответственно, целью настоящего исследования было охарактеризовать особенности бета-лактамазной активности ротовой жидкости человека, установить влияние ее уровня на эффективность эмпирической этиотропной терапии с применением антибиотиков бета-лактамного ряда, проводимой пациентам с гнойно-воспалительными заболеваниями (ГВЗ) челюстно-лицевой области (ЧЛО).
Материалы и методы. Клиническое исследование имело "срезовый" (cross-sectional) дизайн, являлось линейным и проспективным. В дизайне исследования была предусмотрена контрольная группа. Размер изучаемой выборки определялся в соответствии с рекомендациями, изложенными в [12].
Опытная группа пациентов с ГВЗ ЧЛО (n=158) была составлена из двух подгрупп - пациентов с терапевтическими (n=57) и хирургическими (n=101) ГВЗ ЧЛО. Пациенты с терапевтическими ГВЗ ЧЛО страдали острыми гнойными тонзиллитами, с хирургическими - преимущественно абсцессами и флегмонами мягких тканей ЧЛО различной локализации. Все пациенты, включенные в настоящее исследование, получали антибактериальную терапию, основу которой составляли антибиотики бета-лактамного ряда (72,1% при хирургических ГВЗ ЧЛО и 86,2% у пациентов с острыми гнойными тонзиллитами).
Контрольная группа (n=52) была составлена из практически здоровых лиц, у которых в ходе визуального стоматологического обследования не было выявлено гнойно-воспалительной патологии ЧЛО.
Для определения и количественной оценки бета-лактамазной активности ротовой жидкости была использована методика, основанная на изменении окраски синтетического антибиотика цефалоспоринового ряда нитроцефина (3-(2,4-динитростирил)-(6R,7R)-7-(2-тиенилацетамидо)-цеф-3-ен-4-карбоновая кислота) при распаде его бета-лактамной связи. Максимум поглощения образовавшегося продукта реакции меняется с 390 нм на 486 нм, что делает возможной спектрофотометрическую детекцию бета-лактамазной активности. Нитроцефин разрушается всеми известными бета-лактамазами [17]. Нами применялась тест-система "БИОЛАКТАМ" (ООО "СИВИТАЛ", РБ).
Микробиологический анализ ротовой жидкости выполнялся на базе бактериологической лаборатории УЗ "ВОКИБ" в соответствии с действующими в Республике Беларусь нормативными документами (приказ МЗ СССР №535 от 22 апреля 1985 г.). Все выделенные из ротовой жидкости изоляты патогенных микроорганизмов были протестированы на устойчивость к используемым в клинической практике антибиотикам бета-лактамного ряда. При этом был использован диско-диффузионный метод в его классическом варианте. Определение антибиотикоустойчивости проводилось в агаре Мюллер-Хинтон II с использованием дисков BBL фирмы Becton Dickinson (США). Результаты интерпретировали в соответствии со стандартами CLSI [20].
Статистический анализ результатов исследования производился при помощи программ Statistica 8.0, SPSS 19 и MEDCALC 10.2 (ROC-анализ).
1. Общая характеристика бета-лактамазной активности ротовой жидкости в изученной выборке
В 97,4% (95% ДИ: 94,9…99,9) исследованных образцов ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО была выявлена собственная бета-лактамазная активность, равная или превышающая 1%. У лиц контрольной группы данный показатель составил 84,6% (95% ДИ: 74,8…94,4).
Характеристики бета-лактамазной активности во всех группах сравнения, включенных в исследуемую выборку, приведены в таблице 1.
Наибольшая бета-лактамазная активность ротовой жидкости ожидаемо наблюдалась в группе пациентов с хирургическими ГВЗ ЧЛО, несколько меньшая - в группе пациентов с терапевтическими ГВЗ ЧЛО, и наиболее низкая - в контрольной группе практически здоровых лиц.
Таблица 1 - Общая характеристика показателей бета-лактамазной активности проб ротовой жидкости во всех изученных группах сравнения
Показатели Все ГВЗ ЧЛО Хирургические ГВЗ ЧЛО Терапевтические ГВЗ ЧЛО Контрольная группа
Средняя 95% ДИ 39,6% 35,0…44,1 41,3% 35,9…46,8 36,3% 27,8…44,7 18,0% 13,2…22,7
Различия средних уровней бета-лактамазной активности и их медианных показателей в сравниваемых группах являются статистически значимыми (непараметрический дисперсионный анализ Краскелла-Уоллиса, р<0,0001; медианный тест, р=0,01). При этом различия между группами пациентов с терапевтическими и хирургическими ГВЗ ЧЛО статистически незначимы (U-тест Манна-Уитни, р=0,15), в то время как средние уровни бета-лактамазной активности ротовой жидкости в обеих группах пациентов статистически значимо отличаются от соответствующих показателей контрольной группы (U-тест Манна-Уитни, р=0,0026 для группы пациентов с острыми гнойными тонзиллитами и р<0,000001 для группы пациентов с хирургическими ГВЗ ЧЛО).
2. Анализ взаимосвязей уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости и клинико-лабораторных показателей, характеризующих течение заболевания и эффективность этиотропной терапии
В группе пациентов с хирургическими ГВЗ ЧЛО были выявлены статистически значимые (р<0,05) прямые корреляции между уровнем бета-лактамазной активности ротовой жидкости и рядом клинико-лабораторных показателей, характеризующих тяжесть течения заболевания и эффективность проводимой антибактериальной терапии, в частности, с продолжительностью госпитализации (R=0,528), количеством палочкоядерных клеток в лейкоцитарной формуле (R=0,328), уровнем АСАТ в биохимическом анализе крови (R=0,261), числом изменений схемы антибактериальной терапии (R=0,336), фактом назначения антибиотиков резерва из группы бета-лактамов (R=0,200) и других фармакологических групп (R=0,330). Некоторые из вышеперечисленных параметров косвенно отражают тяжесть течения заболевания: продолжительность госпитализации, палочкоядерный сдвиг в ОАК, уровень АСАТ; остальные являются суррогатными маркерами эффективности антибактериальной терапии.
В группе пациентов с терапевтическими ГВЗ ЧЛО также были выявлены статистически значимые прямые корреляции между уровнем бета-лактамазной активности ротовой жидкости и числом изменений схемы антибактериальной терапии (R=0,802), продолжительностью госпитализации (R=0,666), продолжительностью антибактериальной терапии (R=0,610).
Согласно данным ROC-анализа, интервал значений бета-лактамазной активности ротовой жидкости от 40 до 70% следует считать соответствующим возможному наличию устойчивости к бета-лактамным антибиотикам первой линии (в частности, к цефалоспоринам 3 поколения), а ?70% - вероятному наличию устойчивости к данным антибактериальным препаратам (см. таблицу 2). лактамазный ротовой жидкость бактериологический
Таблица 2 - Пороговые уровни бета-лактамазной активности ротовой жидкости, указывающие на возможную неэффективность стартовой антибактериальной терапии у пациентов с ГВЗ ЧЛО (во всех случаях р?0,0003)
Суррогатный критерий неэффективности антибактериальной терапии Пороговый уровень при специфичности ?60% Пороговый уровень при специфичности ?70% Пороговый уровень при специфичности ?80%
Эпизод смены антибактериальной терапии 35,0% 47,0% 67,7%
Две и более последовательные смены антибактериальной терапии 43,9% 54,4% 80,6%
Назначение антибиотиков резерва 41,3% 49,0% 67,2%
Назначение антибиотиков резерва бета-лактамного ряда 45,6% 60,6% 73,6%
Назначение антибиотиков из других фармакологических групп 35,0% 45,7% 66,7%
Назначение антибиотиков резерва, не относящихся к бета-лактамам 43,0% 53,2% 70,7%
Общая продолжительность антибактериальной терапии ?10 суток 34,6% 44,9% 59,0%
Общая продолжительность антибактериальной терапии ?11 суток 41,3% 49,0% 67,1%
Общая продолжительность антибактериальной терапии ?14 суток 43,9% 53,5% 69,8%
Общий риск неудачи стартовой эмпирической этиотропной терапии в подгруппе пациентов с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости ?40% в 3-12 раз, а в подгруппе пациентов с активностью ?70% - в 4-14 раз выше, чем у пациентов с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости <40%, что прямо указывает на высокую клиническую значимость оценки индивидуального уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО для определения тактики антибактериальной терапии (см. таблицы 3 и 4).
Таблица 3 - Относительный риск и относительный шанс неудачи антибактериальной терапии в группе пациентов с ГВЗ ЧЛО с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости ?40% в сравнении с пациентами с активностью <40%
Общая продолжительность антибактериальной терапии ?10 суток 5,0 (2,2…11,3) 7,9 (3,0…20,8)
Общая продолжительность антибактериальной терапии ?11 суток 4,8 (1,7…13,6) 6,2 (2,0…19,6)
Назначение антибиотиков, не относящихся к бета-лактамному ряду 3,0 (1,6…5,7) 4,5 (1,9…10,2)
Назначение антибиотиков резерва (из всех фармакологических групп) 3,2 (1,6…6,3) 4,7 (2,0…11,1)
Таблица 4 - Относительный риск и относительный шанс неудачи антибактериальной терапии в группе пациентов с ГВЗ ЧЛО с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости ?70% в сравнении с пациентами с активностью <40%
Общая продолжительность антибактериальной терапии ?10 суток 7,3 (3,2…16,4) 16,9 (5,7…50,3)
Общая продолжительность антибактериальной терапии ?11 суток 7,1 (2,5…20,1) 11,1 (3,2…37,7)
Назначение антибиотиков, не относящихся к бета-лактамному ряду 3,7 (1,9…7,2) 6,6 (2,5…17,1)
Назначение антибиотиков резерва (из всех фармакологических групп) 4,4 (2,2…8,7) 8,4 (3,2…22,3)
Имеется тенденция к снижению уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости в ходе лечения. Тем не менее, можно констатировать, что проведение курса антибактериальной терапии не приводит к полной элиминации бета-лактамазо-продуцирующих штаммов микроорганизмов из ротовой полости пациентов с ГВЗ ЧЛО. Очевидно, бета-лактамазы класса А, опосредующие ?80% суммарной бета-лактамазной активности ротовой жидкости, продуцируются преимущественно ко-патогенной микрофлорой.
На основании вышеизложенных результатов сформулированы клинические рекомендации по оптимизации стартовой эмпирической антибиотикотерапии, проводимой пациентам с ГВЗ ЧЛО: при уровне бета-лактамазной активности ротовой жидкости в пределах 40-70% следует рекомендовать назначение ингибитор-защищенных бета-лактамов и/или антибиотиков из других фармакологических групп с аналогичным спектром действия, а при активности ?70% - необходимо обязательно назначать указанные антибактериальные препараты.
3. Результаты бактериологического исследования ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО
Из образцов ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО было выделено всего 85 чистых культур различных патогенных микроорганизмов. Таким образом, общая частота выделения патогенных микроорганизмов из проб ротовой жидкости составила 48,7% (95% ДИ: 40,9…56,5), что неплохо согласуется с данными зарубежных исследователей [23]. При этом в группе пациентов с хирургическими ГВЗ ЧЛО патогенные микроорганизмы выделялись значимо чаще, чем при терапевтической патологии (Chi-square test, p=0,025).
Чаще других (n=34) выделялся S. epidermidis. На втором месте по частоте выделения - бета-гемолитические стрептококки группы А (БГСА), а также недифференцированные стрептококки - 28 случаев. S. aureus был выделен у 10 пациентов, P. aeruginosa - в 4 случаях, K. pneumoniae - в 3 случаях, E. coli- у 1 пациента; в 5 случаях были обнаружены патогенные одноклеточные грибы C. albicans и недифференцированные кандиды (Candidaspp.). Таким образом, в большинстве случаев (n=72, или 84,7%) из ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО выделялись грам( ) кокки, из которых способностью к продукции бета-лактамаз (до 19,7% клинических изолятов) обладают только стафилококки [18]. Энтеробактерии, известные своей способностью продуцировать разнообразные бета-лактамазы, были выделены лишь у 8 пациентов (9,4%).
Следует обратить внимание на то, что в ходе нашего исследования из ротовой жидкости пациентов не было выделено ни одного возбудителя ГВЗ ЧЛО, специфического для ротовой полости (как Porphyromonasgingivalis, Prevotellaintermedia, Eikenellacorrodens, Fusobacteriumnucleatum, Aggregatibacteractinomycetemcomitans и т.п.). Данный факт указывает на то, что перечисленные возбудители, будучи требовательными к условиям культивирования (и, нередко, являясь анаэробами), не выявляются при рутинном бактериологическом исследовании, что необходимо учитывать в клинической практике.
Средний уровень бета-лактамазной активности полученных в настоящем исследовании клинических изолятов стафилококков составил 13,3% (95% ДИ: 1,4…25,2), min - 0, max - 93,7%. При этом 57,1% изолятов стафилококков характеризовалось нулевой бета-лактамазной активностью, а еще у 19,1% изолятов указанная активность не превышала 14,2% и, соответственно, не имела клинического значения [2]. Таким образом, подавляющее большинство (76,2%) клинических изолятов стафилококков либо не продуцирует бета-лактамазы, либо продуцирует минимальное их количество
Средний уровень бета-лактамазной активности клинических изолятов энтеробактерий, выделенных в настоящем исследовании, составил 58,7% (95% ДИ: 35,0…82,3), min - 4,8, max - 82,3%. Больший средний уровень бета-лактамазной активности чистых культур энтеробактерий соответствует более выраженной устойчивости данных бактерий к бета-лактамным антибиотикам.
Наблюдалось хорошее соответствие между уровнями бета-лактамазной активности чистых культур клинических изолятов микроорганизмов и наличием у них устойчивости к бета-лактамным антибиотикам, выявленным диско-диффузионным методом. В частности, были выявлены статистически значимые корреляции между уровнями бета-лактамазной активности взвеси бактерий и наличием у них устойчивости к ампициллину (R=0,801), амоксициллин/ клавуланату (R=0,508) и цефотаксиму (R=0,606).
При этом оказалось, что уровень бета-лактамазной активности ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО не коррелирует с уровнями бета-лактамазной активности взвесей чистых культур патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, выделенных из соответствующих проб ротовой жидкости: коэффициент корреляции Спирмена (Spearman) R=0,028 при р=0,814. Средний же уровень бета-лактамазной активности ротовой жидкости (40,3% при 95% ДИ: 33,6…47,1), наблюдаемый в настоящем исследовании, значимо (U-тест Манна-Уитни, р=0,0035) выше, чем средний уровень бета-лактамазной активности суспензий чистых культур микроорганизмов, выделенных из соответствующих проб ротовой жидкости (27,9% при 95% ДИ: 15,0…40,9).
Напрашивается вывод, что бета-лактамазная активность ротовой жидкости определяется прежде всего свойствами ко-патогенной микрофлоры, способной продуцировать бета-лактамазы, но не обнаруживаемой при рутинном бактериологическом анализе.
4. Экономическая эффективность предлагаемого метода
Совокупная экономия бюджетных средств от внедрения в клиническую практику предлагаемого метода формируется из экономии больничных фондов за счет уменьшения длительности пребывания пациентов на койке, экономии средств Фонда социальной защиты РБ изза уменьшения выплат по временной нетрудоспособности, а также от сокращения потерь национального ВВП.
В масштабах двух стационаров областного подчинения с суммарной мощностью ?1400 коек экономия составит приблизительно 15729 USD в год при условии сокращения средней продолжительности госпитализации профильных пациентов всего на 1 день (и 22233 USD в расчете на каждый последующий день сокращения продолжительности их пребывания в стационаре).
В масштабах Республики Беларусь экономия бюджетных средств в результате внедрения в клиническую практику предлагаемого метода может в 7-8 раз превысить рассчитанные для двух стационаров величины.
Вывод
1. Ротовая жидкость пациентов с ГВЗ ЧЛО в 97,4% случаев обладает бета-лактамазной активностью, уровень которой колеблется в широких пределах: от нулевого до субмаксимального (94,3%). Средний уровень бета-лактамазной активности ротовой жидкости пациентов составляет 39,6%, причем уровни активности в группах пациентов с терапевтическими (36,3%) и хирургическими (41,3%) ГВЗ ЧЛО значимо не различаются между собой, но достоверно выше, чем в контрольной группе (18%);
2. Бета-лактамазная активность ротовой жидкости определяется прежде всего свойствами ко-патогенной микрофлоры, продуцирующей бета-лактамазы, но не обнаруживаемой при рутинном бактериологическом исследовании ротовой жидкости и/или отделяемого из очагов гнойного воспаления. Ввиду этого, плановый микробиологический анализ ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО, выполняемый с целью возможной коррекции эмпирической антибактериальной терапии, практически не имеет клинической ценности;
3. У пациентов как с терапевтическими, так и с хирургическими ГВЗ ЧЛО повышение уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости статистически значимо ассоциируется со снижением эффективности стартовой эмпирической антибактериальной терапии. Интервал значений бета-лактамазной активности от 40 до 70% соответствует возможному наличию устойчивости к бета-лактамным антибиотикам первой линии, а ?70% - вероятному наличию такой устойчивости. Риск неудачи стартовой эмпирической этиотропной терапии у пациентов с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости ?40% в 3-12 раз, а у пациентов с активностью ?70% - в 4-14 раз выше, чем у пациентов с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости <40%. Соответственно, при уровне бета-лактамазной активности ротовой жидкости в пределах 40-70% следует рекомендовать назначение ингибитор-защищенных бета-лактамов и/или антибиотиков из других фармакологических групп, а при активности ?70% - обязательно назначать указанные антибактериальные препараты;
4. Проведение курса антибактериальной терапии не приводит к полной элиминации бета-лактамазо-продуцирующих штаммов микроорганизмов из ротовой полости пациентов с ГВЗ ЧЛО, несмотря на исчезновение клинических признаков соответствующих заболеваний;
5. Использование в клинической практике метода оценки уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО с целью обоснованного назначения или коррекции проводимой им антибактериальной терапии является экономически эффективным. Общая экономия в масштабах двух стационаров областного подчинения составит приблизительно 15800 USD в год при сокращении средней продолжительности госпитализации профильных пациентов на 1 день (и дополнительно по 22200 USD - на каждый последующий день). В масштабах Республики Беларусь экономия бюджетных средств может в 7-8 раз превысить вышеприведенные величины.
Список литературы
1. Жильцов, И.В. Высокая бета-лактамазная активность мокроты как прогностический фактор неудачи антибактериальной терапии пневмоний и ХОБЛ / И.В. Жильцов, И.С. Веремей, В.М. Семенов и др. // Вестник ВГМУ. - 2011. - Том 10, №3. - с. 120-127.
2. Жильцов, И.В. Бета-лактамазная активность ликвора - одна из причин неэффективности антибиотикотерапии бактериальных поражений ЦНС / И.В. Жильцов, И.С. Веремей, В.М. Семенов и др. // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2011. - Том 10, №3. - с. 112-119.
3. Жильцов, И.В. Тест-система "БИОЛАКТАМ" - эффективное средство для выявления бактерий, устойчивых к антибиотикам бета-лактамного ряда / И.В. Жильцов, И.С. Веремей, В.М. Семенов, Е.Л. Небосько // Вестник ВГМУ. - 2011. - Том 10, №4. - с. 98-104.
4. Природа бета-лактамазной активности сыворотки человеческой крови / И.В. Жильцов, И.С. Веремей, В.М. Семенов и др. // Медицинская панорама: рецензируемый научно-практический журнал для врачей и деловых кругов медицины. - Минск. - 2011. - №7 (124). - с. 31-35.
5. Природа бета-лактамазной активности сыворотки крови: структура активного центра альбумина / И.В. Жильцов [и др.] // Медицинская панорама: рецензируемый научно-практический журнал для врачей и деловых кругов медицины. - Минск. - 2011. - №7 (124). - с. 49-54.
6. Bingen, E. Beta-lactamase activity in bronchial sputum and treatment failure against penicillin-sensitive bacteria in pulmonary infections / E. Bingen, N. Lambert-Zechovsky, Y. Aujard et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - Vol. 24, №4. - P. 622-624.
7. BRENDA - The Comprehensive Enzyme Information System. Information on EC 3.5.2.6 - beta-lactamases / [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// www.brenda-enzymes.info/enzyme.php?ecno=3.5.2.6#MOLECULAR WEIGHT. - Дата доступа: 22.01.2015Guobis, Z. Microflora of the oral cavity in patients with xerostomia / Z. Guobis, V. Ka-reiviene, N. Baseviciene et al. // Medicina (Kaunas). - 2011. - Vol. 47 (12). - P. 646-651.
8. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; twenty-second informational supplement. CLSI Document M100-S22. - 2012. - Vol. 32, №1. - P. 188.
9. Dragicevic, P. Activities and sources of beta-lactamase in sputum from patients with bronchiectasis / P. Dragicevic, S. Hill, D. Burnett et al. // J. Clin. Microbiol. - 1989. - Vol. 27, №5. - P. 1055-1061.
10. Elander, R. Industrial production of betalactam antibiotics / R. Elander // Applied microbiology and biotechnology. - 2003. - Vol. 61 (5-6). - P. 385-392.
11. Elisabeth, M. Bacterial diversity in the oral cavity of ten healthy individuals / M. Elisabeth, D. Clara, C. Gary et al. // ISME J. - 2010. - Vol. 4 (8). - P. 962-974.
12. Karbach, J. Multiple resistance to betalactam antibiotics, azithromycin or moxifloxacin in implant associated bacteria / J. Karbach, A.S. Callaway, B. Willershausen et al. // Clin. Lab. - 2013. - Vol. 59 (3-4). - P. 381-387.
13. Giesecke, J. Modern infectious disease epidemiology, second edition / J. Giesecke // Publishing House "Hodder Arnold". - 2002. - P. 224-226.
14. Garatea-Grelgo, J. Mediastinitis from odontogenic infection. Report of three cases and review of the literature / J. Garatea-Grelgo, C. Gray-Escoda // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 1991. - Vol. 20 (2). - P. 65-68.
15. Meurman, J.H. Salivary albumin and other constituents and their relation to oral and general health in the elderly / J.H. Meurman, P. Rantonen, H. Pajukoski, R. Sulkava // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2002. - Vol. 94 (4). - P. 432-438.
16. Moellering, R.C. The carbapenems: new broad spectrum betalactam antibiotics / R.C. Moellering, G.M. Eliopoulos, D.E. Sentochnik // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - Vol. 24, Suppl. A. - P. 1-7.
17. Novel method for detection of b-lactamases by using a chromogenic cephalosporin substrate / H.C. Callaghan [et al.] // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 1972. - Vol. 1, №4. - P. 283-288.
18. Oncel, T. Beta lactamase production rate and antimicrobial susceptibility of S. aureus isolated from clinical and subclinical mastitis cases in Turkey / T. Oncel, T. Ica, M. Akan // Revue Med. Vet. - 2004. - Vol. 155, №7. - P. 385-388.
19. Pea, F. Pharmacokinetic aspects of treating infections in the intensive care unit: focus on drug interactions / F. Pea, M. Furlanut // Clin. Pharmacokinet. - 2001. - Vol. 40, №11. - P. 833-868.
20. Peng, Y. Purification and high-resolution top-down mass spectrometric characterization of human salivary ?-amylase / Y. Peng, X. Chen, T. Sato et al. // Anal. Chem. - 2012. - Vol. 84 (№7). - P. 3339-3346.
21. Prieto-Prieto, J. Microbiological basis of oral infections and sensitivity to antibiotics / J. Prieto-Prieto, A. Calvo // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2004. - Vol. 9, Suppl. 15-8. - P. 11-14.
22. Travis, J. Isolation of albumin from whole human plasma and fractionation of albumin-depleted plasma / J. Travis, J. Bowen, D. Tewksbury et al. // Biochem. J. - 1976. - Vol. 157, №2. - P. 301-306.
23. Van Steenbergen, T.J.M. Pathogenic synergy: mixed infections in the oral cavity / T.J.M. van Steenbergen, A.J. van Winkelhoff, J. de Graaff // Antonie van Leeuwenhoek. - 1984. - Vol. 50, Issue 5-6. - P. 789-798.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
