Комплексный подход к изучению особенностей клинико-лабораторных проявлений метаболического синдрома у населения Ямало-Ненецкого автономного округа. Воздействие факторов среды обитания, уклада жизни и состояния обменных, иммунных и гормональных процессов.
При низкой оригинальности работы "Клинические и гигиенические аспекты формирования метаболического синдрома у населения Крайнего Севера", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Проведенное комплексное клинико-гигиеническое исследование позволит выявить определяющие факторы риска формирования МС в различных этнических группах населения Ямало-Ненецкого автономного округа (ЯНАО) и разработать научно обоснованные приоритетные направления по сохранению и укреплению здоровья населения Крайнего Севера. Выявить особенности клинических проявлений метаболического синдрома у населения Ямало-Ненецкого автономного округа в зависимости от пола, этнической принадлежности и уклада жизни. Впервые применен комплексный клинико-гигиенический подход к изучению особенностей клинико-лабораторных проявлений метаболического синдрома у населения ЯНАО с учетом воздействия факторов среды обитания, уклада жизни и получены новые данные о состоянии обменных, иммунных и гормональных процессов в различных этнических группах в условиях Крайнего Севера. На основании одномоментных эпидемиологических исследований установлены региональные особенности алиментарного статуса (фактическое питание, состав тела) у больных метаболическим синдромом из числа коренного и пришлого населения ЯНАО, доказана роль нарушений пищевого статуса в формировании метаболических, иммунных и гормональных нарушений в различных этнических группах. Впервые на территории ЯНАО проведен анализ элементного состава звеньев основных трофологических цепей Крайнего Севера и доказано влияние дисбаланса в элементном составе пищевых цепей на состояние алиментарнозависимых показателей метаболических, иммунных и гормональных процессов у коренного и пришлого населения, проживающего на данной территории в условиях антропо-и техногенных нагрузок.
Список литературы
По теме диссертации опубликовано 44 печатных работы, из них 7 в журналах, включенных в «Перечень периодических изданий, рекомендованных ВАК России».
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 280 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, главу - материалы и методы исследования, 4 главы, отражающих результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации. Работа иллюстрирована 16 рисунками, 59 таблицами. Указатель литературы включает 239 источников на русском и 67 источников на иностранных языках.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Протокол клинического исследования. В работе представлены результаты одномоментного эпидемиологического исследования среди неорганизованного трудоспособного сельского пришлого и аборигенного населения, проживающего в Ямальском, Надымском и Тазовском районах ЯНАО. Исследование проведено в экспедиционных условиях.
В соответствии с поставленными задачами проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование с целью верификации компонентов метаболического синдрома. Все лабораторные исследования выполнены на базе лаборатории ФГУ Научный центр профилактического и лечебного питания Тюменского научного центра СО РАМН (директор, д.м.н., профессор Матаев С.И.) и Тюменского филиала ГУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН (директор, д.м.н., профессор Суховей Ю.Г.). Работа выполнена в соответствии с научным планом ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия», регистрационный номер 01.200819937.
В исследовании приняло участие 709 человек: мужчины - 301 человек (42,5%) от 18 до 59 лет (средний возраст 49,2±5,48); женщины - 408 человек (57,5%) от 18 до 50 лет (средний возраст 42,16±4,35).
Критерии включения больных в исследование: мужчины в возрасте 18-59 лет и женщины в возрасте 18-50 лет коренные (ненецкой) и пришлые (славянской) национальности, больные МС
Коренным населением считались ненцы, проживающие на территории ЯНАО, пришлым - мигранты первого и второго поколения.
МС верифицировали согласно классификации ВОЗ, пересмотр 2008 г, где главный критерий - абдоминальное ожирение (АО), дополнительные (не менее 2-х критериев) - артериальная гипертония (АГ) - АД ? 140/90 мм рт.ст.; нарушение углеводного обмена в виде гипергликемии натощак (НУО) -глюкоза в плазме крови натощак ? 6,1 ммоль/л, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ)-глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах ? 7,8 и ? 11,1 ммоль/л; нарушение липидного обмена (НЛО) в виде повышения уровня триглицеридов ? 1,7 ммоль/л и/или снижения уровня ХС ЛПВП 3,0 ммоль/л.
Наличие АО подтверждали при измерении окружности талии (ОТ). Диагностическими критериями являлись показатели ОТ > 94 см для мужчин, ОТ > 80 см для женщин. Наличие избыточной массы тела (ИМТ) и степени ожирения верифицировали согласно индексу Кетле. ИМТ = Масса тела (кг)/ рост (м2). Полученные данные интерпретировали следующим образом: ИМТ = 25-29,9 - избыточная масса тела, 30-34,9 - 1 степень ожирения, 35-39,9 - 2-я степень, 40 и более - 3-я степень.
Нарушения углеводного обмена в виде НТГ или СД 2-го типа верифицировали на основании классификации ВОЗ, (1999 г), нарушенную гликемию натощак устанавливали при уровне глюкозы в капиллярной крови натощак ? 5,6 ммоль/л и 420 ммоль/л либо при наличии подагры или уратной нефропатии в анамнезе.
Критерии исключения больных из исследования: возраст мужчин ? 60 лет, женщин > 50 лет, инсулипотребный СД, кризовое течение АГ, эндокринная форма ожирения, наличие менопаузы; из иммунологического обследования исключены больные с рецидивирующим герпесом, гнойничковыми заболеваниями кожи и подкожной клетчатки, с любыми острыми и обострением хронических заболеваний.
Все обследованные были разделены на 3 группы, каждая из которых, с целью выявления гендерных различий, в дальнейшем была поделена на 2 подгруппы- лица мужского и женского пола: 1. аборигены ЯНАО (ненцы), кочующие - лица мужского и женского пола с МС; ведущие кочевой образ жизни, сохранившие свои национальные традиции жизнедеятельности и питания -191 человек;
2. аборигены ЯНАО (ненцы), проживающие в поселках - лица мужского и женского пола с МС; ведущие оседлый образ жизни, изменившие свои национальные традиции жизнедеятельности и питания - 228 человек;
3. пришлое население ЯНАО (славяне)- лица мужского пола и женского пола МС - 290 человек.
Протокол гигиенического исследования. Проведено исследование элементного состава компонентов трофологической цепи: вода, почва, растительность, включая дикоросы, сыворотка крови рыбы, оленей, населения путем натурных (экспедиционных) исследований в населенных пунктах Ямальского Надымского и Тазовского районах ЯНАО.
Для исследования отобрано 1490 образцов проб воды, почвы, растений (ягель (Cladonia rangiferina, Cladonia alpestris, Cladonia sylvatica), дикоросы - брусника обыкновенная (Vaccinium vitis-idaea), клюква обыкновенная (Vaccinium oxycoccos), багульник болотный (Ledum palustre)), сыворотки крови рыбы (щука обыкновенная (Esox lucius), муксун (Coregonus muksun), пелядь (Coregonus peled), налим (Lota lota)), оленей северных (Rangifer tarandus), коренного и пришлого населения в районах поселков и тундровых территорий.
Общая характеристика обследованных групп населения. В группах аборигенов женщин было в 2 раза больше, чем мужчин (67,3% против 32,7% (р <0,05) - в группе кочующих и 66,7% против 33,3% (р <0,05) - в группе оседлых аборигенов). Количество мужчин и женщин в группе пришлого населения достоверно не отличалось (56,2% и 43,8% соответственно). Распределение больных по группам, наличию компонентов МС, возрасту, некоторым факторам риска развития МС (длительность проживания на Крайнем Севере, уровень образования, наследственность, курение, злоупотребление алкоголем) представлено в таблице 1.
При выяснении анамнеза и клиническом обследовании выявлены заболевания, влияющие на формирование МС. Около трети обследованных (26,4%) страдали заболеваниями щитовидной железы (АИТ, узловые образования, гипотиреоз), около 50% - заболеваниями желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, холецистит, панкреатит и паразитарные заболевания), около 25% - патологией мочевыводящих путей.
При изучении анамнеза внимание акцентировалось на наследственных факторах, предрасполагающих к развитию МС. Ожирение хотя бы у одного из родителей отмечалось в 13,6% случаев в группе кочующих аборигенов, в 18,4% - в группе оседлых аборигенов и в 25,9% - у пришлых жителей. В 12,4% случаев у пришлого населения один или оба родителей страдали СД 2 типа, в группах аборигенов отягощенной наследственности по СД не выявлено. Отягощенная наследственность по АГ отмечалась у 12,1% больных из группы кочующих аборигенов, у 21,5% - из группы поселковых аборигенов и у 53,8% - из группы пришлого населения.
Таблица 1
Клиническая характеристика изучаемых групп
Признак 1 группа Аборигены кочующие (n=191) 2 группа Аборигены поселковые (n=228) 3 группа Пришлое (n=290) р
Возраст, годы мужчины женщины 45,4±5,68 39,85±3,3 47,5±5,0 43,75±4,03 52,4±4,29 44,0±3,67 -
Длительность проживания на Крайнем Севере, % первое поколение второе поколение коренное - 100 - 100 35,2 64,8 -
Уровень образования, % среднее средне-специальное высшее 31,5 57,6 10,9 10,9 32,9 56,2 7,9 52,4 39,7 ** ^^ * # *** ^^ #
Длительность курения, годы 29,7±3,7 29,9±2,6 28,9±2,4 -
Уровень употребления алкоголя, % редко не менее 1раз в месяц не менее 1раз в нед 15,2 39,3 36,6 26,3 28,9 31,6 31,0 36,2 26,2 * ^^
Масса тела, % избыточная масса ожирение I ст. ожирение II ст. ожирение III ст. 63,3 21,0 15,7 0 47,2 26,4 17,6 8,8 30,9 24,1 31,2 13,8 * ^^ ^ # * ^ #
Нарушения углеводного обмена, % НТГ СД 2-го типа 46,6 0 45,2 6,5 52,1 4,5 * ^
Артериальная гипертония, % I ст II ст III ст 42,4 29,3 6,3 20,6 53,1 19,7 17,2 49,3 29,7 ** ^^ ** ^ ** ^^^ #
Методы клинического исследования. Общее лабораторное исследование включало: общий анализ крови (автоматический гематологический анализатор ПОЧ-100i (Sysmex, Япония); биохимический анализ крови (сахар, билирубин общий, общий холестерин, триглицериды, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, индекс атерогенности, мочевина, креатинин, мочевая кислота, АСТ, АЛТ, ЩФ, калий, общий белок, протеинограмма, СРБ, серомукоид, ПТИ, АЧТВ, общий фибриноген) на биохимическом анализаторе «Piccolo» (Abaxis, США); гликированный гемоглобин и СРБ, уровень МАУ в утренней порции мочи (анализатор NYCOCARD READER II (Axis-Shield, Норвегия).
Специальное лабораторное исследование включало определение в сыворотке крови профиля адипоцитокинов: концентраций лептина, адипонектина, резистина, инсулина, С-пептида, грелина, галанина, нейропептида-? методом ИФА-анализа, с использованием тест-систем производителей: грелин, галанин, нейропептид (Peninsula Laboratoris. LLS, США); инсулин (DGR, США); лептин, резистин, адипонектин (ELISA, Германия); С-пептида (MONOBIND, США, Калифорния, Lake Forest), регистрацию результатов производили на горизонтальном фотометре ELX800 (США) при длине волны 450 нм.
Профиль про- и антивоспалительных цитокинов: интерлейкинов-1; 2; 4; 6; 8; 10; ФНО-? оценивали методом ИФА-анализа с использованием тест-системы «Цитокин» (Санкт-Петербург), регистрацию результатов проводили на горизонтальном фотометре ELX800 (США) при длине волны 450 нм. Концентрацию цитокинов и ФНО-? в исследуемых сыворотках определяли графически путем построения калибровочной кривой «оптическая плотность/концентрация» (D/С), пользуясь данными по концентрациям, указанным для растворов стандартов.
Методы оценки алиментарного статуса. Оценка фактического питания выполнена частотным методом (с использованием специализированной компьютерной программы «Анализ состояния питания человека» (версия 1,2 ГУ НИИ питания РАМН, 2003-2005, Батурин А. К.) и программного пакета «Dietmast - ассистент диетолога», разработанного сотрудниками Тюменского Научного Центра СО РАМН (в основе-нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения, разработанные Институтом питания РАМН при участии Института региональных проблем и ряда других НИИ (утверждены МЗ РФ 08.05.1991 года, №578-91). Программы адаптированы к традиционному типу питания ненцев. При этом учитывали частоту приема пищи, ее объем, термическую обработку, физическую активность, возраст и пол.
Антропометрическое обследование включало определение ОТ, ОБ, соотношения ОТ/ОБ, индекса Кетле.
Оценку состава тела проводили методом биоимпедансометрии на аппарате АВС-01 «МЕДАСС» («МЕДАСС», Россия). Использовалась традиционная 4-х электродная схема измерения от запястья до щиколотки по одной стороне тела. Рассчитывались показатели в сравнении с нормативными для данного пациента.
Методы гигиенического исследования. Отбор проб и пробоподготовка проводились в соответствии с методическими рекомендациями по геохимической оценке источников загрязнения окружающей среды (под ред. Барановой Т.Л., 2003 г).
Определяемые компоненты и применяемые методы приведены в таблице 2.
Таблица 2
Методы оценки элементного состава трофологической цепи
Объект Метод анализа Оборудование Определяемые элементы
Почва Атомно-абсорбционный с пламенной атомизацией Эмиссионный спектральный с одновременой многоканальной регистрацией Атомно-абсорбционный спектрофотометр АА-6300, «SHIMADZU», Япония, год выпуска 2006 Лазерный микроспектроанализатор ЛМА -10 «CARL ZEISS JENA», спектрограф PGS -2 Zn, Ni, Co, Mn, Cu, Cr
Растения
Сыворотка крови Zn, Cd, Ni, Co, Mn, Cu, Cr, Ag, Ba, Ti, Mo, S, P, K, Mg, Ca, Na, Se, Hg, Sr, V, I
Почва Атомно-абсорбционный с электротермической атомизацией Атомно-абсорбционный спектрометр «КВАНТ-Z.ЭТА», ООО НПК «Кортэк», Россия, год выпуска 2003 Pb, Al, Fe, Cd
Растения
Сыворотка крови Pb, Al, Fe
Вода Капиллярный электрофорез Система капиллярного электрофореза «Капель-104Т», НПФ «Люмэкс», г.Санкт-Петербург, год выпуска 2000 Ca, Mg, K, Na
Вода Атомно-абсорбционный с электротермической атомизацией Атомно-абсорбционный спектрофотометр «Спираль-17», ФГУП УЭМЗ, г. Екатеринбург, год выпуска 2007 Cd, Ni, Co, Mn, Cu, Pb, Cr, Al, Fe метаболический синдром обменный гормональный
Каждый образец исследовался с пятикратной повторностью, производилось усреднение и по среднему значению определялась концентрация элемента.
Методы статистического анализа. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием параметрических и непараметрических методов в зависимости от параметров распределения вариационных рядов с использованием статистического пакета SPSS 12,5. Степень взаимосвязей различных параметров оценивалась по критерию корреляционных связей Пирсона. Изучение меры участия отдельных факторов проведено методом дисперсионного (факторного) анализа. С целью изучения репрезентативности выборки использована методика случайной бесповторной выборки.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клинико-лабораторные особенности МС у населения ЯНАО
Клинические особенности метаболического синдрома у населения ЯНАО в зависимости от половой и этнической принадлежности, уклада жизни. В результате проведенного нами исследования установлено, что формирование МС характерно не только для выходцев средних широт - пришлого населения, но и для аборигенов Севера, среди которых до недавнего времени развитие данной патологии считалось казуистическим, а смена многовекового уклада жизни с неизбежным сломом и в пищевых традициях способствовали развитию синдрома дезадаптации с формированием кластеров МС.
Установлено, что независимо от этнической принадлежности, пола и образа жизни наиболее частым был трехкомпонентный вариант МС - сочетание АО, АГ и нарушение липидного обмена (НЛО). Так называемый «полный» МС преобладал среди поселкового населения, как коренного (25,9%), так и пришлого (29,7%). Необходимо отметить, что нарушения пуринового обмена выявлены только в группах поселкового населения, причем достоверно чаще у пришлого (4,5%) (рис. 1).
Рис. 1. Частота встречаемости различных вариантов МС у коренного и пришлого населения ЯНАО, %
Примечание: * - р 1-2 <0,05 ** - р 1-2 <0,01 *** - р 1-2 <0,001; ^ - р 1-3 <0,05 ^^ - р 1-3 <0,01 ^^^ - р 1-3 <0,001; - р 2-3 <0,05 - р 2-3 <0,01 - р 2-3 <0,001
У аборигенов, сохранивших традиционный образ жизни, наиболее часто, относительно пришлого населения и поселковых аборигенов, встречалось благоприятное сочетание компонентов МС в виде отсутствия АГ и дислипидемии, этот вариант МС был вторым по частоте встречаемости в этой группе (рис.1).
Нарушение липидного обменов у кочевых аборигенов чаще было представлено гипо ХС ЛПВП (47,7%), у оседлых аборигенов - сочетанием ГТГ и ГИПОХС ЛПВП (36,4%), а у пришлых - в 50% дислипидемией 2 б типа.
Гендерных различий по частоте встречаемости тех или иных вариантов МС во всех обследуемых популяциях выявлено не было. Однако со сменой образа жизни увеличивалось нарастание как распространенности ИБС, СД 2-го типа, АГ, так и частоты встречаемости их тяжелого течения (табл. 1).
При сравнении полученных данных со среднепопуляционными российскими установлено, что наиболее частые варианты сочетания отдельных кластеров МС, приближенные к среднеевропейским показателям, выявлены среди пришлого населения, тогда как с увеличением приверженности к сохранению традиционного образа жизни, данные нарушения значимо нивелировались.
В результате исследования определены средние значения клинико-лабораторных критериев, характеризующих основные компоненты МС (табл.3).
Таблица 3
Сравнительная характеристика средних значений компонентов МС в группах обследованных с учетом гендерных различий, М±m
Примечание: р- достоверность различий * - р м-ж <0,05, **- р м-ж <0,01, ***- р м-ж <0,001; ^- р 1-2<0,05; ^^- р1-2<0,01. ^^^- р1-2<0,001; # -р1-3<0,05, ##-р1-3<0,01, ###-р1-3<0,001; - р2-3 <0,05, - р2-3<0,01, - р2-3<0,001.
Выявлены достоверные гендерные различия в средних показателях составляющих МС. Так, у мужчин из числа кочующих аборигенов в отличие от женщин в 1,3 раза были выше средние значения ТГ и в 1,1 раз выше средние значения ХС ЛПНП. В популяции аборигенов, ведущих оседлый образ жизни, достоверно различались между мужчинами и женщинами средние уровни таких кластеров МС, как ТГ и ДАД, являясь наиболее высокими у мужчин. В мужской популяции пришлого поселкового населения средние значения ТГ, САД и ДАД были достоверно выше, а средние значения ХС ЛПВП были достоверно ниже, чем среди женщин этой же этнической группы (табл. 3).
Установлено, что мужчины из числа аборигенов, сохранивших традиционный образ жизни, имеют более благоприятный липидный профиль крови и уровень АД в отличие от мужчин-аборигенов, ведущих оседлый образ жизни и мужчин из группы пришлого населения, где достоверно чаще выявлены нарушения липид-транспортной системы с достоверно высоким индексом атерогенности (3,3±0,14 - у оседлых аборигенов, 3,96±0,4 - у пришлых, 2,6±0,12 - у кочующих аборигенов (р<0,05)), что обусловливает высокий риск развития ИБС в этой группе обследованных. У пришлых женщин выявлены более значимые высокие показатели ОТ, ТГ, ХС ЛПНП и ДАД, чем у аборигенок, а у коренных женщин, ведущих кочевой образ жизни, более высокие показатели систолического АД, чем у оседлых аборигенок и женщин из группы пришлого населения, но они не явились статистически значимыми (табл. 3).
Выявленные популяционные различия в липидном спектре у коренных и пришлых жителей могут быть связаны как с генетическими различиями, так и с влиянием внешней среды. У коренных жителей Крайнего Севера основным механизмом нормолипидемии является мощная система экскреции холестерина из организма, в основе которой лежит особый тип пищеварения, когда необходима высокая концентрация пищеварительных ферментов с интенсивным синтезом жирных кислот в печени из холестерина для переваривания рыбы и мяса без кулинарной обработки; в свою очередь избыток углеводов в питании приводит к повышению триглицеридов крови.
Однако у аборигенов, мигрировавших в поселки, отмечается ухудшение показателей липидограммы, что связано с приобщением к европейским традициям питания с увеличением удельного веса легкоусвояемых углеводов, суточной калорийности пищевого рациона.
Таблица 4
Показатели углеводного профиля в популяциях коренных и пришлых жителей ЯНАО, М±m
Показатель 1 группа Аборигены кочующие (n=191) 2 группа Аборигены поселковые (n=228) 3 группа Пришлое (n=290)
Примечание: * р м-ж <0,05; ^ р1-3 <0,05; # р 1-2 <0,05
При изучении показателей углеводного обмена не обнаружено статистически значимых гендерных и этнических различий по уровню гликемии натощак и постпрандиальной гликемии в группах обследованных, наличие субкомпенсированного СД 2 типа в группах поселковых жителей - аборигенов и пришлых подтверждено значениями гликированного гемоглобина (табл. 4).
Следует отметить, что среди кочующего населения обнаружены только ранние нарушения углеводного обмена (НУО), тогда как при смене традиционного образа жизни на оседлый в 6,5% случаев выявлен СД 2-го типа, у пришлого населения этот показатель составил 4,5%, причем получена сильная корреляционная связь между уровнем гликемии и значениями МАУ (кк=0,73, р<0,05).
При оценке среднего уровня МАУ в утренней порции мочи, а также концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови отмечалось нарастание уровня как МАУ, так и метаболитов пуринового обмена в группах поселкового населения, как пришлого, так и аборигенов, ведущих оседлый образ жизни относительно аборигенов, сохранивших традиционный уклад жизни (рис.2).
МАУ, мг/л Мочевая кислота, моль/л
Рис. 2. Средние значения МАУ и мочевой кислоты в группах обследованных
Вышеописанные изменения обуславливали нарастание воспалительных изменений в организме, усугубляя тем самым проявления МС, который, на сегодняшний день, представляет собой системный воспалительный процесс, а жировая ткань - это не просто пассивное хранилище энергетического материала и питательных веществ, но и активный эндокринный и иммунный орган. Именно поэтому при накоплении жировой ткани активируется синтез медиаторов воспаления.
В результате исследования установлено, что уровень инициирующего запуск системного воспалительного ответа в организме - ИЛ-1, был наиболее высоким среди пришлого населения, как в мужской, так и в женской популяции (0,4±0,01 пг/мл и 0,3±0,07 пг/мл, соответственно). При этом показатели содержания ИЛ-1 у кочующих аборигенов оказались наименьшими (0,025±0,005 пг/мл - у мужчин и 0,05±0,001 пг/мл - у женщин), что связано с гораздо менее выраженным накоплением жировой массы в организме (табл. 5).
Вследствие гиперпродукции ИЛ-1 активировался синтез ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-?, а также СРБ, который способствовал проградиентному нарастанию воспалительных изменений в организме от популяции кочующих аборигенов к популяции оседлых аборигенов и пришлого населения. При этом преобладающие концентрации ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО-? выявлены среди женщин (табл. 5).
Особого внимании заслуживает уровень сывороточного содержания ФНО-?, так как данный цитокин является медиатором инсулинорезистентности. Концентрации ФНО-? достоверно увеличивались от популяции кочующих аборигенов к популяции пришлого населения, достоверно преобладая при этом во всех группах среди женщин (табл. 5).
Таблица 5
Характеристика цитокинового профиля при МС в популяциях коренных и пришлых жителей ЯНАО, М±m
Показатель Норма 1 группа Аборигены кочующие (n=191) 2 группа Аборигены поселковые (n=228) 3 группа Пришлое (n=290)
Примечание: р -достоверность различий * р м-ж <0,05, ** р м-ж <0,01, *** р м-ж <0,001 ; ^- р1-3<0,05; ^^- р1-3<0,01. ^^^- р1-3<0,001; # -р1-2<0,05, ##-р1-2<0,01, ###-р1-2<0,001; - р2-3 <0,05, - р2-3<0,01, - р2-3<0,001.
Обращает на себя внимание крайне низкое содержание противовоспалительных ИЛ-4 и ИЛ-10 (0,5±0,01 пг/мл и 0,57±0,04 пг/мл, соответственно) у пришлого населения, являющихся маркерами высокого кардиометаболического риска (табл. 5).
В ходе корреляционного анализа выявлено, что дисбаланс в системе цитокинов был напрямую связан с нарушением фактического питания. В частности, установлено, что смена полярного типа питания на европейский, способствует синтезу провоспалительных ИЛ и снижению уровня противовоспалительных, что подтверждает роль дисбаланса пищевого рациона в формировании субклинического воспаления с пролапсами в иммунной системе (табл. 6).
Таблица 6
Корреляционные взаимосвязи между содержанием основных нутриентов пищевого рациона и концентрацией интерлейкинов
Следует отметить, что увеличение концентрации одного из наиболее значимых показателей системного воспаления - ФНО-? во многом определялось дефицитом витамина А (кк= -0,573, р<0,05) и витамина В (кк= - 0,978, р<0,01).
Таким образом, каскад воспалительных реакций в организме, инициирующих формирование компонентов МС, обусловлен радикальными нарушениями в системе про- и антивоспалительных цитокинов, наиболее выраженными у больных МС из группы пришлого населения, что объясняет развитие более тяжелых клинико-лабораторных проявлений у этих больных.
В результате оценки гормонального статуса жировой ткани выявлено, что концентрации орексигенных гормонов нарастают от популяции коренного кочующего к популяции пришлого населения. Так, уровень лептина, резистина и инсулина превышал нормативные значения в мужской и женской популяциях пришлого населения и был достоверно выше, чем в группах коренного кочующего населения и оседлых аборигенов, при этом у пришлого населения наблюдается тенденция к снижению уровня адипонектина.
Необходимо отметить увеличение лептина в несколько раз от нормативных значений во всех группах обследованных женщин - в 1,6 раза - у аборигенок, ведущих кочевой образ жизни, в 2,2 раза - у оседлых аборигенок и в 2,9 раза у женщин из группы пришлого населения. Многократное увеличение уровня лептина у женщин наблюдалось не только относительно нормы, но и относительно популяции мужчин (табл. 7).
Аналогичная тенденция прослеживалась и в отношении сывороточного нейропептида-?, стимулирующего гипоталамус на потребление углеводистой пищи, тогда как уровень галанина, направляющего свои эффекты на прием жирной пищи, напротив, значительно преобладали среди мужчин (табл. 7).
Установлено, что уровни адипонектина, являющегося анорексигенным гормоном и в норме работающего с лептином по принципу обратной отрицательной связи, значительно снижались от популяции кочующего населения к популяции пришлого, причем данные изменения были выражены в равной степени как среди мужчин, так и среди женщин. Известно, что наличие гиперлептинемии в норме должно приводить к росту адипонектина, который, в свою очередь, подавляет гиперпродукцию лептина. Однако, выявленные в нашем исследовании нарушения в виде повышенных концентраций лептина на фоне сниженных адипонектина отражают формирование лептинорезистентности тканей, что сопряжено с развитием ожирения (кк= 0,518, р<0,05). Кроме того, усугубляет данные нарушения и значительная гиперпродукция резистина (табл. 7).
Таблица 7
Характеристика профиля адипоцитокинов у коренного и пришлого населения ЯНАО с МС, М±m
Показатель Норма 1 группа Аборигены кочующие (n=191) 2 группа Аборигены поселковые (n=228) 3 группа Пришлое (n=290)
Примечание: р -достоверность различий * р м-ж <0,05, ** р м-ж <0,01, *** р м-ж <0,001 ; ^- р 1-3<0,05; ^^- р1-3<0,01. ^^^- р1-3<0,001; # -р1-2<0,05, ##-р1-2<0,01, ###-р1-2<0,001; - р2-3 <0,05, - р2-3<0,01, - р2-3<0,001.
В результате проведенного исследования выявлено, что потребление основных макронутриентов: белков, жиров и углеводов напрямую зависело от выработки орексигенных гормонов, многие из которых, посылая импульсы в гипоталамус, определяют и потребление определенного вида пищи. В частности, обнаружено, что избыток всех орексигенных пептидов инициирует потребление углеводов и жиров и способствует недостаточному потреблению белка, тогда как анорексигенные гормоны - адипонектин, обладает противоположными эффектами (табл.8).
Таблица 8
Корреляционные взаимосвязи между содержанием основных нутриентов пищевого рациона и концентрацией адипоцитокинов
Обращает на себя внимание, что содержание инсулина у кочующих и поселковых аборигенов находилось в пределах нормативных, не имея при этом гендерных различий, тогда как среди пришлого населения отмечалось незначительное повышение допустимых нормативных показателей (табл.7), что отражало компенсаторную гиперинсулинемию у больных данной популяции, где наиболее часто выявлены нарушения углеводного обмена. Кроме того, концентрации инсулина коррелировали с уровнем сывороточного С-пептида (кк= 0,897, р<0,05), также отражающего остаточную секрецию инсулина ?-клетками.
Выраженный дисбаланс в системе адипоцитокинов был тесно взаимосвязан с клинической картиной МС. Выявлено, что гиперпродукция грелина, галанина и резистина сопряжена с гипертриглициеридемией (ГТГ) (кк= 0,656, р<0,05; кк= 0,601, р<0,05, кк= 0,681, р<0,05 соответственно) и способствовала росту уровня холестерина (кк= 0,919, р<0,01, кк= 0,887, р<0,01, кк= 0,975, р<0,01, соответственно).
Проведенный анализ выявил дисбаланс в системе адипостата, способствущий прогрессирующему течению компонентов МС, включая и нарушения цитокинового профиля, которые играют важное значение в усугублении клинической картины заболевания. Выявленные нарушения в метаболическом, иммунном и гормональном статусах обусловлены изменением традиционного образа жизни со сменой многовековых пищевых привычек и типа питания.
Особенности алиментарного статуса у больных метаболическим синдромом, жителей ЯНАО в зависимости от этнической принадлежности, пола и образа жизни
Фактическое питание и качественный анализ нутриентов среднесуточного рациона питания у населения ЯНАО с метаболическим синдромом.
Анализ репрезентативной выборки из числа коренного и пришлого населения ЯНАО показал разбалансированность рационов питания в группах по содержанию основных нутриентов (табл. 9). Соотношение белков, жиров и углеводов в мужской и женской популяциях всех изучаемых групп не соответствовала рекомендуемым для регионов Крайнего Севера 1:1:2 (Панина Л.Е., 1983) и указывало на увеличение доли углеводов в питании всех респондентов (табл. 9). Однако у кочующего населения, в отличие от оседлых аборигенов и пришлого населения, большой вклад в энергетическую ценность рациона превносили жиры (табл.9).
Таблица 9
Среднее суточное потребление основных пищевых веществ и энергетическая ценность пищевого рациона у коренного и пришлого населения ЯНАО с МС, М±m
Показатель 1 группа Аборигены кочующие (n=191) 2 группа Аборигены поселковые (n=228) 3 группа Пришлое (n=290)
Примечание:* р м-ж <0,05,** р м-ж <0,01, *** р м-ж <0,001 ; ^- р 1-3<0,05; ^^- р1-3<0,01. ^^^- р1-3<0,001;# -р1-2<0,05, ##-р1-2<0,01, ###-р1-2<0,001; - р2-3 <0,05, - р2-3<0,01, - р2-3<0,001.
Количественное потребление белков, жиров и углеводов было выше у мужчин всех групп, но их вклад в суточную энергетическую ценность пищевого рациона в мужской популяции практически не отличался от женской. Достоверных различий в соотношении Б:Ж:У между мужчинами и женщинами в группах не установлено. Энергетическая ценность пищевого рациона у мужчин - жителей поселка, как аборигенов, так и пришлых была достоверно выше, чем у женщин. (табл. 9).
Соотношение Б:Ж:У в популяции аборигенов, ведущих традиционный образ жизни, было наиболее приближено к рекомендуемым физиологическим нормам, разработанным для арктических широт 21%:39,9%:37,7% (Панин Л.Е., 1983г.) и составило 16,5%:458,5%. Рацион поселковых аборигенов имел тенденцию к увеличению доли углеводов в рационе с сохранением, однако, белково-липидной направленности (16,9%:40,9%:42,2%). В то же время питание пришлых жителей характеризовалось наибольшей разбалансированностью рациона (16,2%:37,8%:46%) и было наиболее приближено к европейским нормам, имеющим соотношение белков, жиров и углеводов 12%:30%:58%.
Таблица 10
Характеристика среднесуточного поступления аминокислот (мг) в организм у коренного и пришлого населения ЯНАО с МС, М±m
Наименование 1 группа Аборигены кочующие (n=191) 2 группа Аборигены поселковые (n=228) 3 группа Пришлое (n=290)
В структуре белковой составляющей отмечалось 2-кратное снижение от популяции аборигенов, сохранивших традиционное питание к популяции пришлого населения как суммы заменимых (44259 мг/сут и 21320 мг/сут, р<0,001), так и, что наиболее важно, незаменимых аминокислот (22267 мг/сут и 10250 мг/сут, р<0,001), что влечет особо негативные последствия в условиях Крайнего Севера (табл.10). Это обусловлено генетически запрограммированным типом метаболизма на белково-жировой тип обмена веществ.
Величина потребности человека в белке, наряду с количественным выражением, характеризуется и качественным составом, который наглядно отражает не только аминокислотный скор, но и соотношение белков животного и растительного происхождения.
Поступление белков животного и растительного происхождения для европейского типа питания лимитируется нормой 55%:45%, тогда как для северных широт данное соотношение определяется 70%:30%. Согласно этим данным, белковый компонент рациона был наиболее сбалансирован в популяции кочующих аборигенов - как среди мужчин (67,7%:32,3%), так и среди женщин (71,5%:28,5%), тогда как у поселковых аборигенов (63,9%:36,1% - мужчины и 66,3%:33,7% - женщины) и пришлого населения (55,0%:45,0% - мужчины и 58,0%:42,0% - женщины) наблюдалось увеличение доли растительных белков, что наиболее соответствовало нормам для средних широт (55%:45%).
Анализ среднесуточного рациона показал, что потребление общего жира в популяции коренного кочующего населения было чуть выше рекомендуемых величин - 190,2 г/сут - у мужчин и 188,7 г/сут - у женщин (для высоких широт адекватной считается величина общего жира, равная 150-160 г/сут). При этом в популяциях поселкового населения данные показатели оказались равноценно сниженными и у мужчин, и у женщин (165,6 г/сут и 118 г/сут, (р<0,001) - оседлые аборигены), (137 г/сут и 109 г/сут, (р<0,001), пришлое население) (табл. 11).
Физиологическую полноценность жировой части рациона отражает доля растительных жиров, рекомендуемая величина которой при проживании в условиях широт Крайнего Севера составляет 20% против 30% - в средних широтах. В структуре жирового компонента выявлена аналогичная белкам тенденция и в виде недостаточного содержания животных и увеличения доли растительных жиров, что соответствовало 67,7% и 32,3%- в группе кочующих аборигенов, 63,9% и 36,1%- в группе оседлых аборигенов и 55% и 45% - в группе пришлого населения. Также отмечено значимое снижение сфинголипидов и ситостеринов, П
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
