Лабораторный контроль при терапии непрямыми антикоагулянтами. Механизм антикоагулянтного действия кумаринов, а также производных индандиона. Беспрерывное длительное применение АНД при пароксизмальных формах мерцания предсердий. Лечебный препарат Варфарин.
В зависимости от быстроты начала гипокоагуляционного эффекта продолжительности последствий АНД подразделяются: А - на высококумулятивные с длительным периодом действия (синкумар, дикумарин), Б - препараты со средними кумулятивными свойствами (неодикумарин); В-быстродействующие (через 10-12 часов от начала приема) с коротким (около двух суток) последствием. Витамин - К, служит ключевым кофактором в реакции карбоксилирования этих шести факторов свертывания или антикоагуляции, в результате которой они превращаются в активные белки. В процессе карбоксилирования зависимых от витамина К белков витамин K-гидрохинон превращается в витамин K-эпоксид, который под действием эпоксидредуктазы вновь превращается в витамин - К-хинон. При этом не происходит образования активной формы витамина К 1 и в итоге уменьшается синтез всех четырех зависимых от витамина К факторов свертывания [2,5]. Скорость, с которой снижаются в плазме концентрации зависимых от витамина К факторов свертывания после начала антикоагулянтной терапии, зависит от их Т 1/2 который для протромбина (т.е. фактора II) составляет от 80 до 120 ч, для факторов IX и Х - 20-30 ч и для фактора VII - 3-7 ч.Оказывает непрямое антикоагуляционное действие: угнетая в печени синтез ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Показания: Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных тромбообразованием: (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, инфаркт миокарда); протезирование сердечных клапанов. варфарин антикоагулянт кумарин Передозировка: О хронической передозировке свидетельствуют кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильные и длительные кровотечения из мелких поверхностных ран и порезов, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче и кале и др. Аценокумарол (синкумар) Антикоагулянт непрямого действия, антагонист витамина К, нарушает синтез протромбина (фактора свертывания крови II), проконвертина (фактора свертывания крови VII), факторов IX и X. Тошнота, диарея, алопеция, головная боль, кровоточивость, геморрагии на коже и слизистых оболочках (по степени уменьшения вероятности): гематурия, кровотечения из десен, петехии, посттравматическая гематома, мелена, метроррагия, гемартроз, геморрагический инсульт; некрозы кожи, аллергические реакции: лихорадка, кожные высыпания; синдром "отмены" - повышение риска тромбообразования.Для стандартизации результатов определения протромбинового времени, получаемых в разных лабораториях и с применением различных видов тромбопластина, ВОЗ (1983 г.) рекомендовала использовать международный нормализационный индекс (МНИ; International Normalized Ratio), который учитывает влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени, определяемого в данной лаборатории. Для характеристики активности различных тромбопластинов применяется международный индекс чувствительности (МИЧ; International Sensitivity Index), значение которого предприятиям-изготовителям рекомендуется указывать на образцах выпускаемого тромбопластина. В начале терапии непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время рекомендуется определять ежедневно до увеличения его до терапевтического уровня, затем 3 раза в неделю в течение 1-2 нед. или даже реже (в зависимости от T1/2 применяемого препарата и стабильности получаемых результатов определения протромбинового времени). Если протромбиновое время более или менее стабильно остается в терапевтических пределах, в дальнейшем достаточно определять его 1-2 раза в месяц. Результаты определения протромбинового времени обычно выражают в виде протромбинового индекса (коэффициента), т.е. отношения протромбинового времени больного к среднему протромбиновому времени нормальной плазмы, приблизительно равному 11-14 с.Начиная с 50-х годов непрямые антикоагулянты широко используются для лечения и профилактики тромбозов. За это время обнаружены несомненные преимущества кумаринов перед производными индандиона: они реже вызывают аллергические реакции и дают более стабильный антикоагулянтный эффект. По этой причине производные индандиона практически перестали применяться в клинической практике. В последние годы в США и многих других странах препаратом выбора для пероральной антикоагулянтной терапии стал варфарин (кумадин, мареван). Из производных индандиона в Великобритании, например, в настоящее время выпускается лишь фениндион (фенилин, диндеван).Дабигатран и ривароксабан - новые пероральные антикоагулянты, зарегистрированные в РФ для использования с целью профилактики ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного и коленного сустава. Дабигатрана этексилат (ПРАДАКСА®) является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме. Huisman с соавторами представили результаты двух независимых мета-анализов, которых обобщены сведения по эффективности и безопасности данных антикоагулянто
План
Содержание
1. Классификация, механизм действия непрямых антикоагулянтов
2. Клиническая фармакология основных представителей группы непрямых антикоагулянтов
3. Лабораторный контроль при терапии непрямыми антикоагулянтами
4. Сравнительная оценка антикоагулянтов непрямого действия
5. Новые перспективные антикоагулянты
Заключение
Список литературы
1. Классификация, механизм действия непрямых антикоагулянтов
Вывод
Непрямые антикоагулянты относятся к наиболее эффективным антитромботическим препаратам, которые на протяжении нескольких десятилетий с успехом применялись как для лечения, так и для профилактики тромботических состояний. Тем не менее, в последние годы область их клинического применения сокращается, что объясняется несколькими причинами. Во-первых, довольно трудно поддерживать оптимальные значения протромбинового индекса при длительном амбулаторном лечении. Во-вторых, даже при хорошо налаженном контроле за терапией непрямыми антикоагулянтами частота тяжелых кровотечений колеблется от 3 до 8% в год, а частота фатальных кровотечений составляет около 1% в год. В-третьих, появились новые антитромботические препараты, столь же эффективные, как непрямые антикоагулянты, но гораздо более безопасные при длительном применении [5.8].
Из этого следует, что непрямые антикоагулянты - эффективный, но отнюдь не безопасный способ вторичной профилактики. Использование этих препаратов, по мнению большинства исследователей, оправдано лишь у больных с высоким риском развития системных тромбоэмболий.
Список литературы
1. Антикоагулянты непрямого действия в кардиологии: показания и 2. противопоказания, дозирование и осложнения / Г.В. Дзяк, Л.И. Васильева, Л.В. Сапожниченко [и др.] // Ліки України. - 2009. - №7. - С. 115-121.
3. Божкова С.А. /Особенности выбора антикоагулянтов lля профилактики венозных тромбозов и эмболий после крупных ортопедических операций: Взгляд клинического фармаколога/ Травматология и ортопедия Росси - 2009. - №1. - С 138-143.
4. Клиническая фармакология и фармакотерапия (руководство для врачей) / Ю.Б. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К. Лепахин/ М. "Универсум", 2006, 920 с.
