Влияние вакцинации ксено- и сингенными опухолевыми антигенами и гипертермического воздействия на продолжительность жизни экспериментальных мышей с меланомой В16. Оценка формирования специфических антител класса IgG к белкам меланомы В16 у животных.
При низкой оригинальности работы "Клеточные и гуморальные механизмы опухолеспецифической иммунотерапии и их модуляция под влиянием гипертермии", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
При этом противоопухолевая протекция достигается за счет индукции как CD8 T-клеточного, так и гуморального ответа [Naftzger C., 1996; Strehl J., 1999; Wei Y.Q., 2000; Luo F., 2001; Graf N., 2003]. Цель работы - исследовать механизмы противоопухолевого действия вакцин, полученных на основе ксеногенных и сингенных опухолевых антигенов, в монотерапии и в сочетании с гипертермией у мышей с меланомой В16. Связь инфильтрации опухоли нейтрофильными лейкоцитами со степенью некроза/апоптоза опухолевых клеток и увеличением средней продолжительности жизни мышей с меланомой свидетельствует о возможности использования данных критериев в качестве прогностического фактора, а также подчеркивает значимость неспецифического звена иммунитета в механизмах противоопухолевой защиты. Для индукции опухолевого роста клетки меланомы В16 (5х105 клеток/мышь) имплантировали под кожу передней брюшной стенки животных. В экспериментах, оценивающих непосредственное влияние ГТ 390-43,50С на опухолевый рост in vitro, клетки В16 после гипертермического воздействия культивировали в течение 24 часов при 370 С.Использование кратковременного гипертермического воздействия в сочетании с вакцинотерапией или в качестве моновоздействия, не оказывает значимого влияния на выживаемость мышей с меланомой. Сингенная вакцинация вызывает повышение уровня сывороточного IFN-? и сопровождается усилением пролиферативного ответа спленоцитов на антигены меланомы В16. 3) Ксено-и сингенная вакцинотерапия способствуют усилению инфильтрации опухоли нейтрофилами, моноцитами и лимфоцитами, что коррелирует с выраженностью некроза/апоптоза опухолевых клеток, и свидетельствует об активации специфического и неспецифического звеньев иммунитета. 4) Ксеновакцинация сопровождается формированием в сыворотке крови антител класса IGG к антигену меланомы В16 с молекулярной массой 70 КД, что подтверждает индукцию ксеновакциной иммунных реакций преимущественно опосредуемых Th2 типа. Это означает, что супрессорное влияние гипертермии в первую очередь будет затрагивать пролиферативные лимфоидные реакции и объясняет отсутствие эффекта гипертермии как в качестве моновоздействия, так и в сочетании с вакцинотерапией в условиях in vivo.
Вывод
1) Введение ксеногенной полиантигенной противоопухолевой вакцины статистически значимо увеличивает продолжительность жизни мышей с перевиваемой меланомой. В аналогичных условиях сингенная вакцинация не обладает такой способностью. Использование кратковременного гипертермического воздействия в сочетании с вакцинотерапией или в качестве моновоздействия, не оказывает значимого влияния на выживаемость мышей с меланомой.
2) Ксеновакцинотерапия индуцирует повышение уровня IL-4 в сыворотке крови животных-опухоленосителей. Сингенная вакцинация вызывает повышение уровня сывороточного IFN-? и сопровождается усилением пролиферативного ответа спленоцитов на антигены меланомы В16. Эти данные свидетельствуют, что ксеновакцинация и аутовакцинация индуцируют качественно разные типы иммунных реакций по Th 2 и Th1 типу, соответственно.
3) Ксено- и сингенная вакцинотерапия способствуют усилению инфильтрации опухоли нейтрофилами, моноцитами и лимфоцитами, что коррелирует с выраженностью некроза/апоптоза опухолевых клеток, и свидетельствует об активации специфического и неспецифического звеньев иммунитета. Гипертермическое воздействие частично отменяет данное действие вакцин.
4) Ксеновакцинация сопровождается формированием в сыворотке крови антител класса IGG к антигену меланомы В16 с молекулярной массой 70 КД, что подтверждает индукцию ксеновакциной иммунных реакций преимущественно опосредуемых Th2 типа. При использовании сингенной вакцины специфические антитела к антигену меланомы В16 не образуются.
5) В системе in vitro гипертермическое воздействие 42,50С подавляет пролиферацию и усиливает апоптоз лимфоцитов в большей степени, чем клеток опухоли В16. Это означает, что супрессорное влияние гипертермии в первую очередь будет затрагивать пролиферативные лимфоидные реакции и объясняет отсутствие эффекта гипертермии как в качестве моновоздействия, так и в сочетании с вакцинотерапией в условиях in vivo.
СПИСОК СТАТЕЙ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Селедцова Г.В., Стрункин Д.Н., Самарин Д.М., Сенюков В.В., Кащенко Э.А. Ксеновакцинотерапия в лечении онкозаболеваний. // Материалы 5-й отчетной сессии ИКИ СО РАМН-2000.-С.118-119.
Шишков А.А., Фельде М.А., Селедцов В.И., Самарин Д М., Кащенко Э.А., Козлов В.А. Выживаемость больных меланомой кожи IV клинической группы при использовании в лечении ксеновакцинотерапии // Материалы Российской научно-практической конференции Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии. Томск 2004.-С.75.
Кащенко Э.А., Селедцов В.И., Ширинская А В., Селедцова Г.В., Самарин Д.М., Повещенко О.В., Фельде М.А., Пронкина Н.В. Изменение соотношения фаз клеточного цикла и пролиферативной активности спленоцитов и опухолевых клеток в результате воздействия физиотерапевтических факторов // Материалы Всероссийской научно-практической конференции « Дни иммунологии в Сибири». Красноярск 2005.-С.78-80 .
Селедцов В.И., Фельде М.А., Самарин Д.М., Селедцова Г.В., Шишков А.А., Ницца Н.А., Тюримин Я.Л., Кащенко Э.А., Повещенко О.В. Ксеновакцинотерапия в лечении меланомы // Материалы Всероссийского научного симпозиума «Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет». Цитокины и воспаление.-2005.-Т.4.-№2.-С.112.
Кащенко Э.А., Селедцов В.И., Самарин Д.М., Селедцова Г.В., Повещенко О.В., Суровцева М.А. Эффекты физиотерапевтических воздействий на пролиферацию, клеточный цикл и уровень апоптоза опухолевых клеток и нормальных лимфоцитов //Материалы VII отчетной конференции ГУ НИИ КИ СО РАМН. Новосибирск.-2006.-С. 101-102.
Суровцева М.А., Ницца Н.А., Самарин Д.М., Шишков А.А., Повещенко О.В., Кащенко Э.А., Селедцов В.И., Селедцова Г.В. Ксеновакцинация в лечении колоректального рака //Материалы VII отчетной конференции ГУ НИИ КИ СО РАМН. Новосибирск.-2006.-С. 281-285.
Кащенко Э. А., Самарин Д. М., Селедцова Г. В., Шишков А.А., Повещенко О.В. Исследование эффективности применения специфической и неспецифическй иммунотерапии у мышей-опухоленосителей при гипертермическом воздействии // Медицинская иммунология.-2007.-Т.9.-С.143-144.
Селедцов В.И., Фельде М.А., Самарин Д.М., Селедцова Г.В., Шишков А.А., Ницца Н.А., Тюрюмин Я.Л., Кащенко Э.А., Повещенко О.В., Козлов В.А. Иммунологические и клинические аспекты применения ксеновакцинотерапии в лечении меланомы // Российский онкологический журнал. 2006; № 4: 23-29.
Белогородцев С.Н., Кащенко Э.А., Шишков А.А., Майбородин И.В., Селедцова Г.В. Ауто-и ксеновакцинотерапия у мышей-опухоленосителей меланомы В16 // Сибирский медицинский журнал. Материалы научной конференции с международным участием. «Дни иммунологии в Сибири-2008».-2008; № 3.-Т. 23.-С.84.
