Клініко-патогенетичне обгрунтування ефективності антиоксидантів при хронічному безкам’яному холециститі - Автореферат

У підставі хронічного безкамяного холециститу лежить запальний процес в жовчному міхурі, коли ж запалення розповсюджується на печінкову тканину, розвивається неспецифічний реактивний гепатит. Як свідчать данні літератури, у хворих на хронічний холецистит має місце порушення в системі перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) та антиоксидантного захисту (АОЗ). Таким чином, можна вважати актуальним визначення показників системи перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту та можливих шляхів корекції порушень в цій системі у хворих на хронічний безкамяний холецистит. Визначити характер та ступінь порушень у системі перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту у хворих на хронічний безкамяний холецистит і на цій підставі розробити можливі шляхи їх корекції. Дисертант безпосередньо проводив клінічне обстеження хворих, налагодив і особисто виконав дослідження щодо встановлення рівня показників ПОЛ та АОЗ в лейкоцитах крові у хворих на хронічний холецистит, налагодив і особисто виконав динамічне ехосоноскопічне дослідження жовчного міхура та жовчовивідних шляхів з жовчогінним сніданком, самостійно провів статистичну обробку отриманих результатів, підбір та обробку літературних данних, а також, разом з науковим керівником, аналіз та інтерпретацію отриманих результатів.Рівні малонового діальдегіду та дієнових конюгат у хворих на хронічний безкамяний холецистит були більші ніж контрольні в 1,8 і 1,7 рази відносно. Глибина порушень в системі перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту визначає ступінь загострення хронічного безкамяного холециститу. Ефективність добової дози препарату альтан залежить від ступеня вираженності запального процесу в жовчному міхурі та тканині печінки, глибини порушень у системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту. Хворим на хронічний безкамяний холецистит у період загострення поряд з вираженістю клінічних проявлень доцільно визначати показники перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту з метою виявлення характеру та глибини порушень в цій системі. При мінімальному та помірному загостренні хронічного безкамяного холециститу хворим рекомендується призначати альтан по 0,01г 3 рази на добу, при вираженному загостренні хронічного холециститу та ускладнені його неспецифічним реактивним гепатитом добову дозу слід підвищити до 0,06 г.

1. Ступінь порушень статичних та динамічних ехосоноскопічних показників ( негомогенність вмісту жовчного міхура, латентний період його скоротливості, зміни початкового та кінцевого обємів жовчного міхура) взаємозвязані з характером клінічного перебігу хронічного безкамяного холециститу.

2. Загострення хронічного безкамяного холециститу супроводжується підвищенням інтенсивності вільнорадикальних процесів. Виявлена активація як початкових, так і кінцевих стадій перекисного окислення ліпідів. Рівні малонового діальдегіду та дієнових конюгат у хворих на хронічний безкамяний холецистит були більші ніж контрольні в 1,8 і 1,7 рази відносно.

3. У хворих на хронічний холецистит спостерігалось пригнічення антирадикальної системи, що проявлялось вірогідним зниженням хемілюмінісценції, індукованої Н2О2, в 1,6 рази у порівнянні з контрольною групою.

4. Глибина порушень в системі перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту визначає ступінь загострення хронічного безкамяного холециститу. Так, максимальні концентрації продуктів перекисного окислення ліпідів мали місце у хворих з вираженним загостренням (МДА - 7,2 0,6 мкмоль/л, ДК - 9,3 0,2мкмоль/л), найбільш низькі - при мінімальному ступені вираженності клінічних проявлень (МД - 4,1 0,4мкмоль/л, ДК - 6,1 0,4мкмоль/л). Найбільш суттєве пригнічення антирадикального захисту визначалось у хворих на хронічний холецистит з вираженним загостренням (ХЛ Н2О2 - 928 52 ім/с/мл/10).

5. Залучення до комплексної терапії хворих на хронічний холецистит у період загострення нового вітчизняного препарату альтан, що має протизапальну, антиоксидантну та гепатопротективну дії, забеспечило скорочення термінів лікування на 3-4 доби. При цьому була досягнена стійка клініко-біохімічна ремісія.

6. Ефективність добової дози препарату альтан залежить від ступеня вираженності запального процесу в жовчному міхурі та тканині печінки, глибини порушень у системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту. При мінімальному та помірному загостренні хронічного холециститу ефективно призначати альтан в дозі 0,01 г 3 рази на добу. Для хворих хронічним холециститом та супутнім реактивним гепатитом ефективна середньодобова доза альтану становить 0,06 г.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Хворим на хронічний безкамяний холецистит у період загострення поряд з вираженістю клінічних проявлень доцільно визначати показники перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту з метою виявлення характеру та глибини порушень в цій системі.

2. Визначенння показників перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту доцільно проводити в лейкоцитах крові хворих на хронічний холецистит, оскільки саме ці клитини безпосередньо беруть участь в реалізації запалення в жовчному міхурі.

3.Рекомендується застосування показників перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту у якості додаткових маркерів запалення для визначення активності запального процесу в жовчному міхурі та тканині печінки. Так, для вираженного ступеня запального процесу встановлені наступні параметри показників перекисного окислення ліпідів - МДА - 7,2 мкмоль/л і більше, ДК - 9,3 мкмоль/л і більше. Для мінімального загострення показники МДА - складали 4,1 мкмоль/л і меньше, ДК - 6,1 мкмоль/л і меньше. Показники ПОЛ помірного ступеня запалення знаходяться в наступних межах - МДА (4,1 мкмоль/л - 7,2 мкмоль/л), ДК (6,1 мкмоль/л - 9,3 мкмоль/л).

4. При мінімальному та помірному загостренні хронічного безкамяного холециститу хворим рекомендується призначати альтан по 0,01г 3 рази на добу, при вираженному загостренні хронічного холециститу та ускладнені його неспецифічним реактивним гепатитом добову дозу слід підвищити до 0,06 г.

5. Залучення препарату альтан в комплексну терапію хронічного безкамяного холециститу пособляє підвищенню ефективності лікування та скороченню термінів перебування у стаціонарі в середньому на 3-4 доби.

ПЕРЕЛІК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ

1. Чернова В.М. Клинико-эхографическая оценка активности воспалительного процесса у больных хроническим холециститом, осложненным реактивным гепатитом. //Вестник проблем биологии и медицины.- Харьков-Полтава.-1997. -№24.-С.157-163 .

2. Чернова В.М. Коррекция свободнорадикальных процессов окисления липидов у больных хроническим холециститом, осложненным реактивным гепатитом. //Вестник проблем биологии и медицины.- Харьков-Полтава.-1997.-№31.-С.42-47.

3. Бабак О.Я., Чернова В.М. Современные подходы к терапии желчнокаменной болезни. // Международный медицинский журнал .-1998.-№4.-С. 30-32.

4. Бабак О.Я., Чернова В.М. Патогенетичне обгрунтування застосування антиоксидантів при хронічному безкамяному холециститі // Буковинський медичний вісник.-1999.-№3.- С.145-148.

5. Бабак О.Я., Яблучанский Н.И., Панчук С.Н.,Гришина Е.И., Кушнир И.Э., Амелина В.М.( Чернова В.М.) Диагностическая значимость клинических, лабораторно-биохимических и иммунологических показателей хронических гепатитов (по данным шагового дискриминантного анализа) Препринт №89-389.-Харьков.-1989.

6. Кушнир И.Э, Чернова В.М. Эффективность нового препарата Альтан в лечении хронического гепатита. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. // Прил. №3 Материалы II Российской гастроэнтерологической недели , 7-13 декабря 1996 года, Москва.-№4,Т.6,1996.-С.179-180 .

7. Чернова В.М. Коррекция свободнорадикальных процессов окисления липидов у больных хроническим холециститом с сопутствующим реактивным гепатитом. // Другий Український тиждень гастроентерологів, Дніпропетровськ, Тез. доп. -23-25 вересня-1997.-С.144.

8. Чернова В.М. Новый препарат альтан в лечении хронического бескаменного холецистита, осложненного реактивным гепатитом. // Материалы научно-практической конференции “ Достижения и нерешенные вопросы в гастроэнтерологии”.-Харьков. 7-8 апреля 1998 .-С.210.

9. Кушнир И.Э., Черняк А.Н., Гончарова Л.И, Чернова В.М. Эффективность применения альтана в терапии язвенной болезни.// Тезисы докладов конференции “ Перспективные проблемы в гастроэнтерологии” ,ТІІ, 1994.- Москва.-С.47-48.

10. Спосіб діагностики ранніх порушень функціональної активності печінки.-Патент України №25779А.

11. Chernova V.M., Solomentseva T.A., Kushnir I.E Altan the treatment of reactive hepatitis which is a cause of chronic noncalculous cholecystitis. Falk Symposium New Trends in Diagnosis and Treatment of Liver and Colonic.- Львів.-25 октября 1997.-Р.14.

12. Babak O.Y., Kushnir I.E., Chernova V.M. Hepatitis B virus marker and the system of hepatic connective tissue, blood leukocytes and medulla in Chronic hepatitis patientes// Materials of the 10-th Asian-Pacific Congress of Gastroenterology.-V2.-1405.

13. Кушнир И.Э., Чернова В.М. Эффективность препарата Липофен в терапии хронических заболеваний печени. // Тезисы докл. Республиканской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов “Современные фундаментальные и прикладные проблемы клиники внутренних болезней”, Харьков, 1997.-С.55.