Клініко-патогенетичне обґрунтування використання альтану і дицетелу в комплексному лікуванні хронічного некаменевого холециститу - Автореферат

Одним із пускових механізмів хронічного некаменевого холециститу є дискінезія жовчовивідних шляхів, розвиток якої ускладнює перебіг захворювання та сприяє порушенню функціонування печінки, підшлункової залози, дванадцятипалої кишки, шлунка [М.Б. Численні дані літератури щодо характеру моторно-тонічних порушень жовчовивідних шляхів у хворих на хронічний некаменевий холецистит є суперечливими і неоднозначними, що зумовлює подальшу необхідність їх вивчення. Інтенсивність цитокінопродукції в жовчі обумовлює важкість перебігу хронічного некаменевого холециститу, знижує інтенсивність репаративних процесів [В.Ф. Літературні дані свідчать про вплив різних відділів вегетативної нервової системи на функціонування жовчовивідних шляхів за умов експерименту, проте, дослідження, що спрямовані на вивчення її впливу на характер моторики жовчовивідних шляхів у хворих на хронічний холецистит, суперечливі та малочисленні. Вивчення особливостей клінічного перебігу проводили за загальноприйнятими методами клінічного, лабораторного та інструментального обстеження; визначення тонусу жовчного міхура та жовчовивідних шляхів - методом багатомоментного фракційного дуоденального зондування з реєстрацією часу і обєму виділеної жовчі; літогенні властивості жовчі - за допомогою визначення загального холестерину жовчі (метод Ілька) та вмісту кальцію в жовчі (метод Моазиса і Зака); цитокіновий профіль - за показниками ІЛ-6, ІЛ-8 імуноферментним методом ELISA; кислотоутворюючу функцію шлунку - методом базальної топографічної РН-метрії за протягом шлунка; процеси ПОЛ - за показниками рівня в крові малонового диальдегіду (МДА), стан АОЗ - за активністю церулоплазміну (ЦП), насиченням трансферину (ТФ) залізом; тонус відділів вегетативної нервової системи - за показниками моніторування варіабельності серцевого ритму (ВСР); статистичну обробку інформації - за допомогою компютерних програм “Excel” та “Statistica 5”.В основу дослідження покладено обстеження і лікування 167 хворих на хронічний некаменевий холецистит (ХНХ) у фазі загострення (60 чоловіків та 107 жінок) і 23 практично здорових особи, (9 чоловіків і 14 жінок) в якості контролю. Медикаментозна терапія включала: ампіцилін по 0,5-0,5 4 рази на добу всередину протягом 7-10 днів; циквалон - по 0,1г 4 рази на день; домперідон (мотиліум) по 10 мг 3-4 рази на день 14 днів; фебіхол (капсули по 100 мг) по 1 капсулі за 15-30 хв до їди 3 рази на день на протязі 2-3 тижнів. У хворих на ХНХ з діагностованою гіперкінетичною дисфункцією ЖМ застосування базової терапії також призводить до вірогідного зменшення кількості виділеної жовчі, проте середня швидкість її виділення достовірно відрізнялось від такої у здорових пацієнтів. У хворих на ХНХ з діагностованою гіперкінетичною дисфункцією ЖМ застосування базової терапії з включенням альтану призводить до вірогідного зменшення кількості виділеної жовчі, проте середня швидкість її виділення ще достовірно відрізнялось від такої у здорових пацієнтів. Переважання тонусу симпатичного відділу ВНС, що супроводжується зростанням напруги регуляторних систем організму ми спостерігали у всіх хворих і після закінчення курсу лікування з альтаном, а достовірна різниця показників ВСР в порівнянні із здоровими свідчила про дистонію парасимпатичного відділу ВНС у 57,5% хворих на ХНХ, що не відрізняється від отриманих результатів у пацієнтів, які отримували тільки базову терапію.У дисертаційній роботі подано теоретичне узагальнення і нове вирішення науково-практичного завдання, які полягають у вивченні клініко-патогенетичних особливостей розвитку та перебігу хронічного некаменевого холециститу, що дало можливість розробити підхід до його комплексного лікування шляхом диференційованого включення до лікувального комплексу альтану і дицетелу. Типові клінічні прояви хронічного некаменевого холециститу у кожного третього хворого супроводжуються запально-інтоксикаціним (підвищена температура тіла, лейкоцитоз, ріст ШОЕ, збільшення рівня С-реактивного білка), кардіальним (кардіалгії, аритмії, серцебиття), алергічним Шкірний папульозний висип), синдромом ожиріння. У 58% випадків хронічний некаменевий холецистит супроводиться зниженою кислотністю шлункового вмісту, у 28% випадків - підвищеною, у двох третин хворих під час обстеження реєструвався дуоденогастральний рефлюкс. Препарат альтан суттєво потенціює протизапальну терапію хронічного некаменевого холециститу, що проявляється внормуванням вмісту прозапальних цитокінів в жовчі та процесів перекисного окислення ліпідів і антиоксидантного захисту. Застосування дицетелу в комплексному лікуванні приводить до збалансування тонусу відділів вегетативної нервової системи, має модулюючий вплив на показники виділення жовчі та шлункової секреції у хворих на хронічний некаменевий холецистит, приводить до зниження літогенних властивостей жовчі, зменшення частоти і проявів дуодено-гастрального рефлюксу.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі подано теоретичне узагальнення і нове вирішення науково-практичного завдання, які полягають у вивченні клініко-патогенетичних особливостей розвитку та перебігу хронічного некаменевого холециститу, що дало можливість розробити підхід до його комплексного лікування шляхом диференційованого включення до лікувального комплексу альтану і дицетелу.

Типові клінічні прояви хронічного некаменевого холециститу у кожного третього хворого супроводжуються запально-інтоксикаціним (підвищена температура тіла, лейкоцитоз, ріст ШОЕ, збільшення рівня С-реактивного білка), кардіальним (кардіалгії, аритмії, серцебиття), алергічним Шкірний папульозний висип), синдромом ожиріння.

Для хронічного некаменевого холециститу властива різноспрямованість тонічних порушень жовчовивідних шляхів. У 58% випадків хронічний некаменевий холецистит супроводиться зниженою кислотністю шлункового вмісту, у 28% випадків - підвищеною, у двох третин хворих під час обстеження реєструвався дуоденогастральний рефлюкс.

У виникненні запалення жовчного міхура значну роль відіграють цитокіни, що проявляється суттєвим наростанням вмісту в жовчі ІЛ-6 і ІЛ-8, активація процесів ПОЛ та зниження антиоксидантного резерву. На цьому фоні відмічається достовірний ріст літогенних властивостей жовчі, що проявляється збільшенням концентрації кальцію і холестерину.

Однією з патогенетичних ланок прогресування хронічного некаменевого холециститу є виражений дисбаланс вегетативної регуляції, що полягає у переважанні симпатикотонії у всіх обстежених. На фоні підвищеної активності симпатичного відділу вегетативної нервової системи у 58% випадків спостерігається посилення, у 40% випадків - ослаблення вагусних впливів.

Препарат альтан суттєво потенціює протизапальну терапію хронічного некаменевого холециститу, що проявляється внормуванням вмісту прозапальних цитокінів в жовчі та процесів перекисного окислення ліпідів і антиоксидантного захисту.

Застосування дицетелу в комплексному лікуванні приводить до збалансування тонусу відділів вегетативної нервової системи, має модулюючий вплив на показники виділення жовчі та шлункової секреції у хворих на хронічний некаменевий холецистит, приводить до зниження літогенних властивостей жовчі, зменшення частоти і проявів дуодено-гастрального рефлюксу.

Найбільш ефективним є поєднане включення альтану і дицетелу до комплексного лікування хворих на хронічний некаменевий холецистит, оскільки препарати взаємно доповнюють один одного та швидше приводять до клініко-біохімічної ремісії чи виздоровлення.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Для прогнозування перебігу хронічного некаменевого холециститу, виявлення необхідності певних лікувальних впливів, таким хворим необхідно виконувати багатомоментне фракційне дуоденальне зондування, визначення варіабельності серцевого ритму, дослідження кислотності шлункового вмісту.

Для встановлення ролі запалення в розвитку патологічного процесу у хворих на хронічний некаменевий холецистит та літогенності доцільно вивчати вміст холестерину і кальцію в жовчі та продукцію прозапальних цитокінів.

З метою належного антиоксидантного захисту, попередження надмірної продукції прозапальних цитокінів ІЛ-6 та ІЛ-8, попередження літогенності жовчі, налагодження діяльності регуляторних систем у хворих на хронічний некаменевий холецистит доцільно застосовувати поєднану терапію альтаном у дозі 10 мг тричі на добу всередину за 30 хвилин до їжі та дицетелом по 50 мг тричі на день під час їжі.

1. Л. В. Глушко, Е.Й. Лапковський. Стан моторики і особливості вегетативного забезпечення жовчовивідних шляхів при хронічному некаменевому холециститі та корекція виявлених порушень за допомогою дицетелу. // Український бальнеологічний журнал.-2004.-№1.-С.33-38. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення статті до друку. Співавтором надана консультація при аналізі одержаних результатів, редагуванні висновків.

2. Е.Й. Лапковський. Застосування альтану і дицетелу для корекції біохімічних та імунологічних показників при хронічному некаменевому холециститі. // Експериментальна і клінічна патологія.- 2004.-Т ІІІ.- №4.-С.117-120.

3. Глушко Л.В., Скрипник Л.М., Лапковський Е.Й. Стан кислотоутворювальної функції шлунка у хворих на хронічний некалькульозний холецистит жінок різного віку // Вісник наукових досліджень.-2004.-№4.-С.33-34. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів. Співавтором Глушком Л.В. надана консультація при аналізі одержаних результатів, редагуванні висновків. Співавтором Скрипник Л.М. надана допомога при підготовці статті до друку.

4. Глушко Л.В., Лапковський Е.Й. Варіабельність ритму серця у хворих на хронічний некалькульозний холецистит // Матер. VI конгресу кардіологів України, (Київ, 18-21 вересня 2000р.):Тези доп.- Київ.- 2000.- с.242. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення статті до друку. Співавтором надана консультація при аналізі одержаних результатів.

5. Л.В. Глушко, Е.Й. Лапковський, Т.І. Маковецька. Застосування гемодинамічних показників для діагностики вегетативної ланки регуляції у хворих на хронічний некалькульозний холецистит // Матер. Укр. наук.-практ. конф. “Сучасні проблеми кардіології та ревматології - від гіпотез до фактів”, (Київ, 14-16 березня 2002р.) .):Тези доп. Київ.- 2002.- с.216. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів. Співавтором Глушком Л.В. надана консультація при аналізі одержаних результатів, редагуванні висновків. Співавтором Маковецькою Т.І. надана допомога при підготовці статті до друку.

6. Скрипник Л.М., Лапковський Е.Й. Стан ацидності шлункового вмісту у хворих з хронічним холециститом // Матер. VII зїзду всеукр. лік. тов., (Тернопіль, 16-17 травня 2003р.) .):Тези . доп. / Українські медичні вісті - 2003.-Т.5.-№1(63).-С.98. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів. Співавтором надана допомога при підготовці статті до друку.

7. Л.В. Глушко, Е.Й. Лапковський. Характеристика моторики жовчного міхура у хворих на хронічний холецистит при застосуванні дицетелу // Матер. Всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю „Сучасні методи діагностики і лікування в клініці внутрішніх хвороб”, (Вінниця 5-6 лютого 2004 р.) .):Тези наук. доп. / Вісник Вінницького національного медичного університету.-2004.-Т. 8(1).-С.47. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення статті до друку. Співавтором надана консультація при аналізі одержаних результатів, редагуванні висновків.

8. Глушко Л.В., Лапковський Е.Й. Оцінка вегетативного тонусу у хворих на хронічний холецистит // Тези доп. наук.-практ. симп. „Варіабельність серцевого ритму: від найсміливіших ідей до найпрактичнішого втілення” (Харків 17-18 квітня, 2003р.) / Вісник Харківського національного університету ім. В.Н. Каразіна.-2003.-№581.-Медицина, вип. 5.-С.45. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення статті до друку. Співавтором надана консультація при редагуванні висновків.

9. Глушко Л.В., Лапковський Е.Й. Вплив дицетелу на тонус вегетативної нервової системи у хворих на хронічний некаменевий холецистит // Матер. регіон. наук.-практ. конф., присв. 125-річчю курорту Моршин „Актуальні проблеми медичної реабілітації хворих природними та преформованими фізичними чинниками” - (Моршин, 12-14 листопада 2003 р.):Тези доп. / Дрогобич: Коло, 2003.- С. 20-21. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення статті до друку. Співавтором надана консультація при аналізі одержаних результатів.

10. Е.Й. Лапковський, Т.І. Маковецька. Стан ацидності шлунку при поєднанні виразкової хвороби та хронічного холециститу у жінок // Вісник Вінницького державного медичного університету.-2003.-№7.-1/1.-С.166-167. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення статті до друку. Співавтором надана консультація при редагуванні висновків.

11. Глушко Л.В., Лапковський Е.Й., Скрипник Л.М. Використання дицетелу у хворих на хронічний некаменевий холецистит з метою корекції кінетичних порушень жовчного міхура // Матер. Всеукр. наук.-практ. конф. „Здобутки і перспективи клінічної терапії та ендоеринології” (Тернопіль, 4-5 листопада 2004 р.): Тези доп.-Тернопіль.-2004.-С.25-27. Здобувачем проведено збір матеріалу, аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів. Співавтором Глушком Л.В. надана консультація при аналізі одержаних результатів, редагуванні висновків. Співавтором Скрипник Л.М. надана допомога при підготовці статті до друку.