Клініко-патогенетичне обґрунтування корекції порушень синтезу оксиду азоту при стенокардії напруги на тлі хронічного обструктивного бронхіту - Автореферат

Серцево-судинні захворювання є основною причиною смертності населення України (Мала Л. Т. і співавт., 1999). Недостатня продукція NO, по-перше, викликає ендотеліальну дисфункцію коронарних артерій і тим самим погіршує перебіг ІХС, а по-друге, зменшує бронхіальну прохідність при ХОБ (Коваленко В. М. і співавт., 2002; Синяченко О. В., Звягіна Т. В., 2001). Вивчити особливості клініко-функціонального перебігу стенокардії напруги на тлі ХОБ і визначити вплив порушень функції зовнішнього дихання на тяжкість ІХС. Дослідити вплив попередника синтезу NO L-аргініну на ендотеліальну дисфункцію, функцію зовнішнього дихання, клінічний перебіг захворювання і толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів зі стенокардією напруги на тлі ХОБ. Оцінити ефекти курсового прийому ?-адреноблокатора небівололу на ендотеліальну дисфункцію, функцію зовнішнього дихання, клінічний перебіг захворювання, якість життя і толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів зі стенокардією напруги на тлі ХОБ.Обстежено 112 хворих на стенокардію напруги на тлі ХОБ у віці від 39 до 66 років (у середньому 49,8±1,4 року). У 11 хворих була діагностована стенокардія напруги ІІ функціонального класу (ФК), у 67 - ІІІ ФК, у 34 - IV ФК (середній ФК склав 3,21±0,06 ум. од.) Як супутня патологія у всіх хворих мав місце ХОБ: у 22 пацієнтів - легкого перебігу, у 73 - перебігу середньої важкості, у 17 - важкого перебігу. Крім того, обстежено 40 хворих на стенокардію напруги без супутньої патології, які склали групу порівняння, що була співставною за віком, статтю і ФК стенокардії напруги з основною групою. Так, у пацієнтів з ІХС на тлі ХОБ в порівнянні з хворими без ХОБ ангінозні напади виникали при меншому фізичному навантаженні: порогова відстань ходи при стенокардії ІІ ФК на тлі ХОБ була на 87±11 м менша, ніж при стенокардії ІІ ФК без супутнього ХОБ (р=0,002); при ІІІ ФК ця дистанція була меншою на 59±7 м (р=0,005); в умовах IV ФК - на 21±5 м (р=0,036). У пацієнтів зі стенокардією напруги з супутнім ХОБ при проведенні проби з РГ діаметр ПА підвищився на 0,28±0,02 мм, що на 4,0% менше ніж у пацієнтів зі стенокардією напруги без ХОБ, у яких зміна діаметра ПА на тлі РГ складала 0,45±0,03 мм.На підставі поглибленого вивчення функції зовнішнього дихання, ендотеліальної дисфункції та клінічного перебігу захворювання у хворих на стенокардію напруги на тлі ХОБ вивчено спільний патогенетичний механізм вазо-і бронходилатації - зниження синтезу NO, і запропоновано способи підвищення толерантності до фізичного навантаження і поліпшення якості життя пацієнтів, що ґрунтуються на корекції його порушення. Наявність супутнього ХОБ збільшує дефіцит синтезу ендогенного NO, що погіршує перебіг стенокардії напруги і зменшує толерантність хворих до фізичного навантаження. При цьому в умовах стенокардії напруги на тлі ХОБ бронхіальна обструкція має місце на рівні не тільки дрібних, але й крупних бронхів. L-аргінін, що є субстратом синтезу NO, демонструє здатність поліпшувати функцію зовнішнього дихання за рахунок дилатації великих і дрібних бронхів, що корелює з позитивним впливом препарату на ендотеліальну дисфункцію, толерантність до фізичного навантаження і клінічний перебіг захворювання у хворих на стенокардію напруги на тлі ХОБ. У хворих на стенокардію напруги на тлі ХОБ комбінований (пероральний та інгаляційний) курсовий прийом ізосорбіду динітрату є більш ефективним, ніж прийом тієї ж дози лише перорально, оскільки комбіноване введення препарату здатне зменшити рівень бронхіальної обструкції.

Основний зміст

1. На підставі поглибленого вивчення функції зовнішнього дихання, ендотеліальної дисфункції та клінічного перебігу захворювання у хворих на стенокардію напруги на тлі ХОБ вивчено спільний патогенетичний механізм вазо- і бронходилатації - зниження синтезу NO, і запропоновано способи підвищення толерантності до фізичного навантаження і поліпшення якості життя пацієнтів, що ґрунтуються на корекції його порушення.

2. Наявність супутнього ХОБ збільшує дефіцит синтезу ендогенного NO, що погіршує перебіг стенокардії напруги і зменшує толерантність хворих до фізичного навантаження. При цьому в умовах стенокардії напруги на тлі ХОБ бронхіальна обструкція має місце на рівні не тільки дрібних, але й крупних бронхів. Підвищення опору крупних бронхів (зменшення МОШ25%) позитивно корелює (r= 0,358) зі зменшенням синтезу NO.

3. L-аргінін, що є субстратом синтезу NO, демонструє здатність поліпшувати функцію зовнішнього дихання за рахунок дилатації великих і дрібних бронхів, що корелює з позитивним впливом препарату на ендотеліальну дисфункцію, толерантність до фізичного навантаження і клінічний перебіг захворювання у хворих на стенокардію напруги на тлі ХОБ.

4. У хворих на стенокардію напруги на тлі ХОБ комбінований (пероральний та інгаляційний) курсовий прийом ізосорбіду динітрату є більш ефективним, ніж прийом тієї ж дози лише перорально, оскільки комбіноване введення препарату здатне зменшити рівень бронхіальної обструкції. Внаслідок цього при комбінованому введенні ізосорбіду динітрату більш значно, ніж при пероральному прийомі, зростає толерантність до фізичного навантаження, оптимізується клінічний перебіг захворювання та покращується якість життя хворих.

5. Різні форми введення донатора синтезу NO нітрогліцерину в ГЛТ виявили неоднакову ефективність при стенокардії напруги на тлі ХОБ. Сублінгвальне введення (таблеток або спрею) виявилось неспроможним покращити функцію зовнішнього дихання, тимчасом як інгаляційне введення нітрогліцерину зменшувало бронхіальну обструкцію (в тому числі внаслідок дії на рівні крупних бронхів) і покращувало функціональний стан хворих.

6. У хворих на стенокардію напруги на тлі ХОБ курсовий прийом ?-адреноблокатора небівололу, що стимулює ендогенний синтез NO ендотелієм, не впливає на резистивність дрібних бронхів, а у пацієнтів ІІ ФК зменшує опір крупних бронхів. Небіволол не погіршує функцію зовнішнього дихання, коригує ендотеліальну дисфункцію і поліпшує якість життя пацієнтів.

Практичні рекомендації

1. Хворим на стенокардію напруги з супутнім ХОБ при загостренні ХОБ доцільно призначати курсовий комбінований (пероральний та інгаляційний) прийом ізосорбіду динітрату в сумарній дозі 60 мг на добу (40 мг перорально, 20 мг інгаляційно).

2. Для збільшення ефективності терапії стенокардії напруги з супутнім ХОБ слід додатково до традиційної терапії призначати модулятор синтезу NO L-аргінін у вигляді цитрату аргініну у добовій дозі 5 г на курс протягом 5 діб 3-4 рази на рік.

3. Для постійної терапії пацієнтів зі стенокардією напруги з супутнім ХОБ доцільно і безпечно призначати небіволол у добовій дозі 5 мг.

Тюрина С. Н. Влияние оксида азота на особенности клинико-функционального статуса больных стенокардией напряжения в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом // Український медичний альманах. 2001. № 4. С. 165-169.

Тюрина С. Н. Влияние цитрата аргинина на бронхиальную проходимость и функцию эндотелия у больных стенокардией напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Український кардіологічний журнал. 2002. № 6. С. 45-48.

Тюрина С. Н. Особенности влияния разных форм изосорбида динитрата на течение стенокардии напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Український медичний альманах. 2002. № 4. С. 105-109.

Коломиец В. В., Тюрина С. Н. Влияние различных форм нитроглицерина на бронхиальную проходимость // Вісник проблем біології і медицини. 2001. № 4. С. 48-53. Особисто здобувачем оцінена динаміка функції зовнішнього дихання хворих, проведена статистична обробка отриманих результатів.

Коломиец В. В., Тюрина С. Н. Использование блокатора ?-адренорецепторов небилета (небиволола) в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом // Український медичний часопис. 2002. № 1. С. 126-129. Здобувач особисто оцінив у хворих вплив небівололу на функцію зовнішнього дихання, функцію ендотелію і толерантність до фізичного навантаження.

Тюрина С. Н. Влияние курсового лечения нитратом пролонгированного действия на бронхиальную проходимость // Материалы Украинской научно-практической конференции молодых ученых “Актуальные проблемы клинической, экспериментальной и профилактической медицины”. Донецк, 2001. С. 108-109.

Тюрина С. Н. Влияние однократного приема аэрозольного нитроглицерина на бронхиальную проходимость // Материалы Украинской научно-практической конференции молодых ученых “Актуальные проблемы клинической, экспериментальной и профилактической медицины”. Донецк, 2001. С. 109-110.

Тюрина С. Н., Коломиец В. В., Ванханен Н. В. Влияние нитратов на качество жизни больных стенокардией напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Материалы республиканской научно-практической конференции “Роль первичной и вторичной профилактики основных терапевтических заболеваний в улучшении качества жизни”. Харьков, 2001. С. 126-127. Здобувач особисто вивчив якість життя у хворих, готував роботу до друку.

Тюрина С. Н., Коломиец В. В., Ванханен Н. В., Кива А. И., Личман А. Н. Клинические эффекты милдроната у больных стенокардией напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Материалы IV всеукраинской научно-практической конференции “Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов”. Харьков, 2002. С. 61-62. Автор особисто оцінив вихідні клінічний перебіг і функцію зовнішнього дихання у пацієнтів зі стенокардією напруги на тлі ХОБ, готував тези до друку.

Тюрина С. Н., Коломиец В. В., Ванханен Н. В., Боборова Е. В. Применение цитрата аргинина в остром лекарственном тесте у больных стенокардией напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Материалы российского национального конгресса кардиологов “От исследований к клинической практике”. Санкт-Петербург, 2002. С. 418. Здобувач особисто обстежив хворих, в яких вивчав функцію зовнішнього дихання, ендотеліальну дисфункцію та толерантність до фізичного навантаження.

Тюрина С. Н., Подоляка В. Л., Кочергина И. Ф., Жукова Е. Б. Особенности синтеза оксида азота у больных стенокардией напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Материалы российского национального конгресса кардиологов “От исследований к клинической практике”. Санкт-Петербург, 2002. С. 419. Автор особисто вивчив NOX у обстежених хворих, проводив статистичну обробку отриманих результатів, готував роботу до друку.

Тюрина С. Н., Макарчук О. В. Сопоставление бронходилатирующего эффекта цитрата аргинина и комбивента в остром лекарственном тесте у больных стенокардией напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Материалы III международной медицинской конференции студентов и молодых ученых “Medicine-Health XXI Centure”. Днепропетровск, 2002. С. 67-68. Здобувач особисто досліджував функцію зовнішнього дихання, проводив статистичну обробку отриманих даних.

Тюрина С. Н., Руденко Н. Н., Коломиец В. В., Кива А. И., Донскова Т. В., Губина О. В. Стимуляция образования оксида азота в лечении стенокардии напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Материалы российского национального конгресса кардиологов “Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения”. Москва, 2001. С. 375. Здобувач особисто ультразвуковим методом вивчав динаміку ендотеліальної дисфункції на тлі терапії.

Тюрина С. Н., Коломиец В. В., Руденко Н. Н. Применение небиволола у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Матеріали ІІ Національного зїзда фармакологів України “Фармакологія 2001 крок у майбутнє”. Днепропетровск, 2001. С. 65. Здобувач особисто вивчав толерантність до фізичного навантаження і зіставляв отримані показники з параметрами функції зовнішнього дихання у обстежених хворих.

Коломиец В. В., Тюрина С. Н. Стимуляция синтеза оксида азота в лечении ишемической болезни сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом // Матеріали обєднаного пленуму правління Українського наукового товариства кардіологів та Асоціації лікарів-інтерністів “Нові напрямки профілактики і лікування ішемічної хвороби серця та артеріальної гіпертензії”. Київ, 2001. С. 24-25. Здобувач особисто досліджував рівень нітратів і нітритів в крові, проводив статистичну обробку даних, готував роботу до друку.

Тюрина С. Н., Коломиец В. В., Боброва Е. В. Курсовое применение цитрата аргинина у больных стенокардией напряжения с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Материалы ІІІ Конгресса кардиологов тюркоязычных стран. Бишкек, 2002. С. 36-37. Здобувач особисто обстежував хворих, готував роботу до друку.