Клініко-імунологічна характеристика та удосконалення лікування хворих на ювенільний ревматоїдний артрит дітей - Автореферат

Але застосування ентеросорбентів під час лікування у дітей, хворих на ЮРА, ще не обгрунтовано науково і не знайшло широкого впровадження в клінічну практику. Визначити динаміку імунологічних показників у дітей, хворих на ЮРА, при застосуванні ентеросорбції. Запропонувати клінічні та лабораторні критерії для призначення “Ентеросгелю” та схему застосування його в комплексі лікування дітей, хворих на ЮРА. Вперше в практиці дитячої ревматології доведено, що застосування ентеральних сорбентів у комплексному лікуванні дітей, хворих на ЮРА, суттєво підвищує його клінічну ефективність, позитивно впливає на зворотну динаміку провідних клінічних синдромів, сприяє зменшенню клінічних проявів хвороби, повязаних з дією біогенних амінів та медіаторів запалення. Вперше виявлено, що застосування “Ентеросгелю” в комплексі медикаментозної терапії ЮРА позитивно впливає на кальцій-фосфорний гомеостаз хворих дітей, не погіршує забезпечення їхнього організму жиророзчинними вітамінами (холекальциферолом), що має велике значення для стабілізації явищ остеопорозу, якими супроводжується це захворювання.Особливістю клінічного перебігу ЮРА в дитячому віці є виражений інтоксикаційний синдром та наявність суглобового синдрому, котрий визначає маніфестацію захворювання і характеризується прогредієнтними, запально-деструктивними змінами в суглобах, деформаціями їх та порушеннями функції, що призводить до ранньої інвалідізації дитини. Віковий пік захворювання на ЮРА припадає на 3-4 роки та на пре-і пубертатний період розвитку дитини. Імунологічні порушення у дітей, хворих на ЮРА, характеризуються зниженням вмісту лімфоцитів в периферичній крові на тлі загального лейкоцитозу, з підвищенням відносного та кількісного вмісту CD3 CD4 T-клітин хелперів-індукторів та активованих Т-клітин, які експресують на своїй поверхні HLA-DR молекулу. У хворих на ЮРА дітей має місце збільшення вмісту в сироватці крові концентрації прозапального цитокіну - ФНП-альфа та його розчинних рецепторів. Застосування ентеросорбції протягом 7 днів у дітей, хворих на ЮРА, не має негативного впливу на показники кальцій-фосфорного гомеостазу та забезпеченість організму жиророзчинними вітамінами (холекальциферолом) - навпаки, у пацієнтів з системною формою хвороби, вираженими остеопорозом та значними запально-деструктивними змінами в суглобах, прийом “Ентеросгелю” під час комплексної базисної та протизапальної терапії сприяє стабілізації обміну кальцію в організмі, можливо за рахунок покращення всмоктування в кишковику вітаміну D3 та солей кальцію.

1. Особливістю клінічного перебігу ЮРА в дитячому віці є виражений інтоксикаційний синдром та наявність суглобового синдрому, котрий визначає маніфестацію захворювання і характеризується прогредієнтними, запально-деструктивними змінами в суглобах, деформаціями їх та порушеннями функції, що призводить до ранньої інвалідізації дитини. Віковий пік захворювання на ЮРА припадає на 3-4 роки та на пре- і пубертатний період розвитку дитини.

2. Імунологічні порушення у дітей, хворих на ЮРА, характеризуються зниженням вмісту лімфоцитів в периферичній крові на тлі загального лейкоцитозу, з підвищенням відносного та кількісного вмісту CD3 CD4 T-клітин хелперів-індукторів та активованих Т-клітин, які експресують на своїй поверхні HLA-DR молекулу. При зростанні активності захворювання поряд із підвищенням вмісту CD3 CD4 T-клітин хелперів-індукторів спостерігається вірогідне зниження вмісту CD3-/CD16,56 клітин природних кіллерів та підвищення величини CD3 CD4 /CD3 CD8 клітинного співвідношення.

3. У хворих на ЮРА дітей має місце збільшення вмісту в сироватці крові концентрації прозапального цитокіну - ФНП-альфа та його розчинних рецепторів. Найвищі показники цього медіатора запалення та його розчинних рецепторів наявні у хворих з ІІ-ІІІ ступенями активності патологічного процесу та при системній формі ЮРА. Відмічається також підвищення рівня сироваткових циркулюючих імунних комплексів, особливо при системній (суглобово-вісцеральній) формі хвороби.

4. При ЮРА спостерігаються збіднення організму хворої дитини солями кальцію та недостатня його забезпеченість вітаміном D3. Найбільш виражені гіпокальціємія та зменшення вмісту кальцію в еритроцитах і зниження 25OHD3 у сироватці крові спостерігаються при суглобово-вісцеральній формі хвороби та вираженому системному остеопорозі з запально-деструктивними змінами в суглобах.

5. Удосконалена шляхом включення ентеросорбції комплексна терапія хворих на ЮРА дітей, на відміну від загально прийнятого лікування, позитивно впливає на клінічний перебіг захворювання, сприяє швидшій регресії інтоксикаційного, больового, шкіряного синдромів захворювання та призводить до зменшення концентрації медіатора запалення (ФНП-альфа) і циркулюючих імунних комплексів в сироватці крові. У хворих після ентеросорбції мають місце позитивні зміни показників клітинного імунітету, що свідчить про імуномодулюючий ефект ентеросорбентів при використанні їх у комплексному лікуванні ЮРА.

6. Застосування ентеросорбції протягом 7 днів у дітей, хворих на ЮРА, не має негативного впливу на показники кальцій-фосфорного гомеостазу та забезпеченість організму жиророзчинними вітамінами (холекальциферолом) - навпаки, у пацієнтів з системною формою хвороби, вираженими остеопорозом та значними запально-деструктивними змінами в суглобах, прийом “Ентеросгелю” під час комплексної базисної та протизапальної терапії сприяє стабілізації обміну кальцію в організмі, можливо за рахунок покращення всмоктування в кишковику вітаміну D3 та солей кальцію.

7. Ентеросорбція сорбентом “Ентеросгель”, як неспецифічний засіб детоксикації з урахуванням позитивного впливу на клінічний перебіг ЮРА, її імуномодулюючої дії та стабілізуючого ефекту щодо кальцій-фосфорного гомеостазу хворої дитини, може широко використовуватись у комплексі лікувальних заходів при аутоімунній патології, зокрема ЮРА у дітей.

Практичні рекомендації

Для впровадження в практику охорони здоровя рекомендується: 1. При верифікації діагнозу ювенільного ревматоїдного артриту у дітей для оцінки активності патологічного процесу та ступеню аутоагресії поряд з загально прийнятим клінічним і параклінічним обстеженням доцільно проводити визначення в крові фактору некрозу пухлини та його розчинних рецепторів, субпопуляцій лімфоцитів, їхнього співвідношення та рівня активованих Т-клітин експресуючих HLA-DR антиген: визначення цих показників в динаміці лікування дає змогу оцінити ефективність лікарських препаратів та прогнозувати перебіг хвороби.

2. Включення в протокол комплексної фармакотерапії у дітей, хворих на ЮРА, ентеросорбції із застосуванням сорбенту неспецифічної дії “Ентеросгель” за методикою: добова доза 20-30 г за 3 прийоми в проміжках між вживанням їжі та лікарських засобів протягом 7 днів, що сприяє покращенню стану хворих і не має негативних побічних ефектів на організм дитини;

3. Залежно від клінічної форми, особливостей перебігу ЮРА та ефективності попереднього призначення комплексного лікування із застосуванням “Ентеросгелю”, курс ентеросорбції може бути призначений повторно через 2-3 тижні 3-4 рази на рік.

Особливості сучасного перебігу ревматоїдного артриту у дітей, результати використання ентеросорбції в комплексній терапії // ПАГ. -1997. -№ 1. - С. 32-34 (співавт.: Омельченко Л.І., Дудка І.В., Чернишов В.П., Вихованець Є.В.).

Клініко-імунологічні паралелі у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит // ПАГ. -1998. -№ 6. - С. 31-35 (співавт.: Дудка І.В., Вихованець Є.В., Водяник М.О.).

Вивчення вмісту фактору некрозу пухлини в крові дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит // ПАГ. -1999. -№ 2. - С. 20-23 (співавт.: Омельченко Л.І., Чернишов В.П., Дудка І.В., Водяник М.О.).

Вплив сорбенту “Ентеросгель” на вміст кальцію та вітаміну D3 у сироватці крові дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит // ПАГ. -1999. - № 4. - С. 91-92 (співавт.: Дудка І.В., Даценко Л.О., Апуховська Л.І., Антоненко Л.В.).

Ефективність застосування ентеросорбції в комплексній терапії дифузних хвороб сполучної тканини у дітей // Актуальные проблемы в педиатрии: Юбилейный сборник научных трудов, посвященный 10-летию кафедры детских болезней педиатрического факультета ЗГМУ. - Запорожье, 1995. - С. 79-80 (співавт.: Дудка І.В., Омельченко Л.І., Апуховська Л.І., Даценко Л.О., Петренко Л.Б.).

К вопросу использования энтеросорбции в комплексном лечении детей, больных ревматоидным артритом // Матеріали науково-практичної конференції: Актуальні проблеми ревматичних захворювань у дітей та підлітків. - Харків, 23-24 квітня 1996. - С. 78 (співавт.: Омельченко Л.І., Дудка І.В.).

Дефицит витамина D и нарушения кальциевого гомеостаза при остеопорозе у детей, больных ревматоидным артритом // Матеріали ІІ Української науково-практичної конференції “Остеопороз: епідеміологія, клініка, діагностика, профілактика та лікування”. - Львів, 28-30 травня 1997. - С. 37-39 (співавт.: Дудка І.В., Омельченко Л.І., Апуховська Л.І., Нікіфорова Л.В., Антоненко Л.В.).

Использование витамина D3 при комплексной реабилитации детей с диффузными болезнями соединительной ткани // Материалы III Международного конгресса “Иммунореабилитация и реабилитация в медицине”. - Эйлат, Израиль, 5-8 мая 1997. -№ 187. - С. 51 (соавт.: Омельченко Л.И., Дудка И.В., Апуховская Л.И.).

Энтеросорбция в комплексном лечении ревматоидного артрита и диффузных болезней соединительной ткани у детей // Материалы VIII съезда педиатров России: Современные проблемы педиатрии. - Москва, 24-26 февраля 1998. -С. 280-281 (соавт.: Омельченко Л.И., Дудка И.В., Выхованец Е.В.).

Supplement by vitamin D3, indeces of calcium metabolism in children with rheumatoid arthritis (RA) receiving corticosteroids // Abstracts. XXII International Congress of Pediatrics. 9-14 August, 1998. - Amsterdum, Holland. - P. 378 (співавт.: Omelchenko L.I., Apukhovskaya L.I., Dudka I.V.).

Патент України, 6А61В5/00. Спосіб лікування дітей з ревматоїдним артритом та дифузними хворобами сполучної тканини / Омельченко Л.І., Дудка І.В., Омельченко Т.А. - 97126384. Заява 29.12.98 р. Опубл. 20.11.98. - 2 с.