Клініко-імунологічна характеристика перебігу гнійного верхньощелепного синуситу у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет - Автореферат

Враховуючи складність протікання інфекційно-запальних захворювань ЛОР-органів при наявності супутніх ендокринопатій та беручи до уваги недостатність даних щодо глибини імунних розладів у хворих даної групи, важливим вбачається вивчення особливостей імунологічного підгрунтя обтяженості перебігу гнійного верхньощелепного синуситу (ГВС) у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет (ІЗЦД) та запропонування їх ефективної корекції. Мета дослідження - визначити характер, ступінь та особливості імунних порушень у хворих на гнійний верхньощелепний синусит при інсулінзалежному цукровому діабеті та ефективність їх корекції за допомогою внутрішньовенного застосування хлорофіліпту. Вивчити динаміку імунних змін у хворих на гнійний верхньощелепний синусит при супутньому інсулінзалежному цукровому діабеті під впливом внутрішньовенного застосування хлорофіліпту. Дослідити клінічний перебіг гнійного верхньощелепного синуситу у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет у лікуванні котрих застосовувався хлорофіліпт. Предмет дослідження - хворі на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають від інсулінзалежного цукрового діабету, та хворі на гнійний верхньощелепний синусит без інсулінзалежного цукрового діабету.Особливості клінічного перебігу вперше маніфестованого ГВС досліджено у 110 хворих з супутнім ІЗСД - 1 група. Групу порівняння склали 150 хворих без супутнього ІЗЦД: 120 хворих на хронічний гнійний верхньощелепний синусит (ХГВС) - 2 група та 30 хворих на гострий гнійний верхньощелепний синусит (ГГВС) - 3 група. Імунологічне обстеження проведено у 62 хворих із вперше маніфестованим ГВС з супутнім ІЗЦД - 1 група, 30 хворих ХГВС без супутнього ІЗЦД - 2 група, 30 хворих ГГВС - 3 група та 30 практично здорових осіб. Так, у хворих 1 групи активність продукції супероксидних радикалів була знижена на 20,3%, у хворих 2 групи - на 11%, активність мієлопероксидази (МПО) у хворих 1 групи становила 72,3% норми, у хворих 2 групи - 88%. Дослідження гуморального імунітету виявило, що ГВС у хворих з ІЗЦД, на відміну від хворих на ГГВС та ХГВС, протікає на тлі значного зниження афінності антитіл, які продукуються (у хворих 1 групи - 417±92,7 у о, у хворих 2 групи - 909±99,3 у о, у здорових осіб > 1000 у о), ступеня їх глікозилювання (у хворих 1 групи - 1,09±0,09 у о, у хворих 2 групи - 2,63±0,19 у о, у здорових осіб 2,76±0,18 у о), низької опсонізуючої активності сироватки, підвищеного вмісту в сироватці циркулюючих дрібно-та середньомолекулярних імунних комплексів, високої концентрації автоантитіл до колагену та еластину.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та розвязання науково-практичної задачі клінічної імунології, що полягає у встановленні особливостей клініко-імунологічного перебігу гнійного верхньощелепного синуситу у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет, та визначення характеру, ступеня імунних розладів у цих хворих; запропоновано та доведено ефективність їх корекції за допомогою внутрішньовенного застосування хлорофіліпту. Мікрофлора навколоносових пазух хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на інсулінзалежний цукровий діабет, представлена великою кількістю патогенних та умовнопатогенних бактерій, які належать до різних таксонів. На відміну від хворих на гострий гнійний верхньощелепний синусит та хворих на хронічний гнійний верхньощелепний синусит, які не страждають на ендокринопатії, у хворих на гнійний верхньощелепний синусит при супутньому інсулінзалежному цукровому діабеті мікрофлора частіше представлена бактеріальними та мікобактеріальними асоціаціями (ГВС при ІЗЦД - 83%, ХГВС - 75%, ГГВС - 28%) та характеризується великим ступенем колонізації слизової оболонки навколоносових пазух (ГВС при ІЗЦД - 3,3Ч106КУО/л; ХГВС - 3,1Ч105КУО/мл; ГГВС - 3,9Ч104КУО/мл). У хворих на інсулінзалежний цукровий діабет гнійний верхньощелепний синусит плине на тлі зниження загальної імунореактивності організму, значних розладів у фагоцитарній та у гуморальній ланках імунітету, які більш вагомі ніж у хворих на ХГВС і супроводжуються розвитком автоімунних реакцій, появою у сироватці крові у високих концентраціях автоантитіл до колагену (1,9±0,2 в о, р<0,05) та еластину (1,8±0,2 в о, р<0,05), а також дрібномолекулярних циркулюючих імунних комплексів (0,59±0,08 г/л, у здорових осіб 0,20±0,02 г/л, р<0,05). Доведено, що пригнічення фагоцитарної активності нейтрофільних гранулоцитів та моноцитів у хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на інсулінзалежний цукровий діабет, асоційовано із структурно-функціональними перебудовами їх мембран, змінами в фосфоліпідному складі, зниженням щільності експресії рецепторів, які відповідають за імунні реакції (CD14, CD16, CD11b, CD35), та їх афінності.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та розвязання науково-практичної задачі клінічної імунології, що полягає у встановленні особливостей клініко-імунологічного перебігу гнійного верхньощелепного синуситу у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет, та визначення характеру, ступеня імунних розладів у цих хворих; запропоновано та доведено ефективність їх корекції за допомогою внутрішньовенного застосування хлорофіліпту.

1. Анамнестично гострий гнійний верхньощелепний синусит у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет клінічно маніфестується симптомами хронічного процесу, а також характеризується імунними змінами, які притаманні хронічному захворюванню.

2. Мікрофлора навколоносових пазух хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на інсулінзалежний цукровий діабет, представлена великою кількістю патогенних та умовнопатогенних бактерій, які належать до різних таксонів. На відміну від хворих на гострий гнійний верхньощелепний синусит та хворих на хронічний гнійний верхньощелепний синусит, які не страждають на ендокринопатії, у хворих на гнійний верхньощелепний синусит при супутньому інсулінзалежному цукровому діабеті мікрофлора частіше представлена бактеріальними та мікобактеріальними асоціаціями ( ГВС при ІЗЦД - 83%, ХГВС - 75%, ГГВС - 28%) та характеризується великим ступенем колонізації слизової оболонки навколоносових пазух (ГВС при ІЗЦД - 3,3Ч106КУО/л; ХГВС - 3,1Ч105КУО/мл; ГГВС - 3,9Ч104КУО/мл).

3. У хворих на інсулінзалежний цукровий діабет гнійний верхньощелепний синусит плине на тлі зниження загальної імунореактивності організму, значних розладів у фагоцитарній та у гуморальній ланках імунітету, які більш вагомі ніж у хворих на ХГВС і супроводжуються розвитком автоімунних реакцій, появою у сироватці крові у високих концентраціях автоантитіл до колагену (1,9±0,2 в о, р<0,05) та еластину (1,8±0,2 в о, р<0,05), а також дрібномолекулярних циркулюючих імунних комплексів (0,59±0,08 г/л, у здорових осіб 0,20±0,02 г/л, р<0,05).

4. Доведено, що пригнічення фагоцитарної активності нейтрофільних гранулоцитів та моноцитів у хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на інсулінзалежний цукровий діабет, асоційовано із структурно-функціональними перебудовами їх мембран, змінами в фосфоліпідному складі, зниженням щільності експресії рецепторів, які відповідають за імунні реакції (CD14, CD16, CD11b, CD35), та їх афінності. Характерною рисою гнійного верхньощелепного синуситу у хворих при супутньому інсулінзалежному цукровому діабеті є нездатність фагоцитуючих клітин повноцінно реагувати на модулюючу дію регуляторних цитокінів (ГМ-КСФ).

5. У хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на інсулінзалежний цукровий діабет зниження біоцидної активності фагоцитарних клітин тісно повязано з порушенням гліколізу (коефіцієнт кореляції = 0,790 відповідно, р<0,05), перебуванням клітин у стані хронічної гіпоксії (коефіцієнт кореляції = 0,836, р<0,001).

6. Розлади в гуморальній ланці імунітету у хворих на гнійний верхньощелепний синусит при супутньому інсулінзалежному цукровому діабеті характеризуються тим, що антимікробні антитіла, які продукуються, мають низьку афінність (417±92,7 у о, у здорових осіб >1000 у о, р<0,05) та ступінь глікозилювання (коефіцієнт глікозилювання = 1,09±0,09, у здорових осіб 2,76±0,18, р<0,05), а сироватці крові притаманні низькі опсонізуючі властивості. Зазначене є притаманним тільки хворим на ІЗЦД.

7. Встановлено взаємозвязок між низькою афінністю антимікробних антитіл, що продукуються, ступенем їх глікозилювання та несприятливим перебігом гнійного верхньощелепного синуситу у хворих на інсулінзалежний цукровий діабет і його рецидивами. Зазначені показники можуть виступати прогностичними критеріями ускладнень перебігу захворювання.

8. Застосування внутрішньовенно хлорофіліпту в комплексному лікуванні хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на інсулінзалежний цукровий діабет, підвищує ефективність противомікробної терапії, сприяє підвищенню в короткий термін (7-12 діб) імунореактивності пацієнтів, позитивно впливає на клінічний перебіг захворювання, запобігає виникненню рецидивів впродовж року.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Для підвищення ефективності терапії гнійного верхньощелепного синуситу у хворих на ІЗЦД та корекції імунних розладів, що відбуваються у цих хворих, доцільним є включення в комплексне лікування хлорофіліпту - внутрішньовенне введення 0,25% розчину по 2 мл 2 рази на добу впродовж 7 діб (extempore).

2. Враховуючи, що пригнічення фагоцитарної активності нейтрофільних гранулоцитів та моноцитів асоційовано зі структурно-функціональними перебудовами їх мембран та змінами у їх фосфоліпідному складі, хворим на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на інсулінзалежний цукровий діабет, доцільно призначення мембраностабілізуючих та мембрановідновлюючих засобів (ессенціале по 2 капсули 3 рази на добу впродовж 30 діб), а для усунення розладів в метаболізмі імунокомпетентних клітин нестероїдні анаболічні препарати (калію оротат по 0,5 мг 3 рази на добу, курсом 30 діб) та полівітаміни.

3. При визначенні ефективності проведення імунокорегуючої терапії та повноти відновлення імунореактивності хворих на гнійний верхньощелепний синусит при супутньому інсулінзалежному цукровому діабеті слід разом з дослідженням загальноприйнятих імунологічних показників вивчати такі показники гуморального імунітету як афінність та ступінь глікозилювання антитіл, що продукуються.

1. Попов Н. Н. Характер иммунных перестроек у больных острым гнойным верхнечелюстным синуситом / Н. Н. Попов, Е. В. Огнивенко, Е. А. Романова // Вісник ХНУ імені В. Н. Каразіна. - 2005. - № 705. - Віп. 11. - С. 89-93.

2. Попов Н. Н. Особенности спектра антител у больных хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом на фоне сахарного диабета / Н. Н. Попов, Е. В. Огнивенко, Е. А. Романова // Проблеми медичної науки та освіти. - 2007. - № 1. - С. 26-28, 48.

3. Попов Н. Н. Клинико-иммунологическая характеристика течения хронического гнойного верхнечелюстного синусита у больных сахарным диабетом / Н. Н. Попов, Г. И. Гарюк, И. В. Филатова, Е. В. Огнивенко // Международный медицинский журнал. - 2007. - Т. 13., № 1. - С. 103-107.

4. Попов Н. Н. Физико-химические и биологические свойства мембран нейтрофильных гранулоцитов больных хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом, страдающих сахарным диабетом / Н. Н. Попов, Е. В. Огнивенко // Експерим.. і клінічна медицина. - 2007. - № 3. - С. 8-12.

5. Попов Н. Н. Особенности метаболизма нейтрофилов больных хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом, страдающих сахарным диабетом / Н. Н. Попов, Е. В. Огнивенко // Вісник невідкладної і відновної медицини. - 2008. - Т. 9., № 1. - С. 82-84.

6. Попов Н. Н. Цитокинпродуцирующая и цитокинреагирующая способность лейкоцитов крови больных хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом, страдающих сахарным диабетом / Е. В. Огнивенко, Н. Н. Попов, Е. А. Романова // Вісник невідкладної і відновної медицини. - 2008. - Т. 9., № 2. - С. 202-205.

7. Огнивенко Е. В. Функциональная активность фагоцитарных клеток больных верхнечелюстным синуситом, страдающих сахарным диабетом / Е. В. Огнивенко, Н. Н. Попов, Е. А. Романова // Вісник ХНУ імені В. Н. Каразіна. - 2007. - № 774. - Віп. 14. - С. 113-119.

8. Попов Н. Н. Особенности функционирования системы фагоцитарных клеток больных верхнечелюстным синуситом, страдающих сахарным диабетом / Н. Н. Попов, Е. В. Огнивенко, Е. А. Романова // Медицинская иммунология. - 2008. - № 2-3. - С. 145-150.

9. Огнивенко Е. В. Состояние антимикробного иммунитета у больных гнойным верхнечелюстным синуситом / Е. В. Огнивенко, Н. Н. Попов, Е. А. Романова // Вісник ХНУ імені В. Н. Каразіна. - 2008. - № 797. - Віп. 15. - С. 110-114.

10. Пат. u200803841 Україна, МПК А 61 В 10/00, G 01 N 33/48. Спосіб контролю ефективності проведення терапії хворих на гнійний верхньощелепний синусит, які страждають на цукровий діабет / Попов М. М. , Огнівенко О. В.; заявник та патентовласник Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна. - № 34156 замовл. 27.03.2008; опубл. 25.07.2008, Бюл. № 14.

11. Огнивенко Е. В. Клинико-иммунологический эффект хлорофиллипта при гнойном верхнечелюстном синусите у больных сахарным диабетом // Аннали Мечниковського Інституту. - 2008. - № 4. - С. 38-44. - Режим доступу до журн. :http://www.imiamn.org/journal.htm.

12. Огнівенко О. В. Особливості клінічного плину та змін імунологічних показників у паціентів з хронічним гнійним верхньощелепним синуситом на фоні інсулінзалежного цукрового діабету / О. В. Огнівенко // Від фундаментальних досліджень до медичної практики : Всеукр. наук.-практ. конф. молодих вчених і спеціалістів, 16 лист. 2005 р. : тези докл. - Х. 2005. - С. 124.

13. Огнивенко Е. В. Состояние иммунитета у больных риносинуситами / Е. В. Огнивенко, А. В. Кобец // Актуальні питання в сучасній медицині : Міжнародна студентська наукова конференція, 26-27 квітня 2006 р. : тези докл. - Х. 2006. - С. 24.

14. Попов М. М. Імунні механізми запалення у хворих на верхньощелепний синусит на тлі цукрового діабету / М. М. Попов, О. В. Огнівенко // Сучасні методи діагностики та лікування алергійних захворювань : наук.-практ. конф., 24 травня 2006 р. : тези докл. - К., 2006. - С. 24-25.

15. Попов Н. Н. Клинико-иммунологическая эффективность применения полиоксидония в лечении больных хроническим верхнечелюстным синуситом на фоне инсулинзависимого сахарного диабета / Н. Н. Попов, Е. В. Огнивенко // -Імунологія та алергологія. - 2006. - № 2". - Матеріали VIII Української науково-практичної конференції з актуальних питань клінічної і лабораторної імунології, алергології та імунореабілітації. - С. 80.

16. Огнивенко Е. В. Метаболическая активность нейтрофильных гранулоцитов больных хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом на фоне сахарного диабета / Е. В. Огнивенко, Н. Н. Попов // Імунологія та алергологія. - 2007. - № 2". - Матеріали IX Української науково-практичної конференції з актуальних питань клінічної і лабораторної імунології, алергології та імунореабілітації. Київ. - С. 77 - 78.

17. Огнивенко Е. В. Цитокинреагирующая способность нейтрофилов крови больных хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом, страдающих сахарным диабетом / Е. В. Огнивенко, Н. Н. Попов // Імунологія та алергологія. - 2007. - № 3". - Матеріали ІІ Національного конгресу з імунології, алергології та імунореабілітації на тему «Сучасні досягнення клінічної імунології й алергології». Київ-Миргород. - С. 111.

18. Гарюк Г. И. Клинико-метаболические аспекты гнойного риносинуита у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом / Г. И. Гарюк, Н. Н. Попов, Е. В. Огнивенко [и др.] // Нові технології в оториноларингології. Сучасні методи фармакотерапії в оториноларингології: щорічна традиційна осіння конференція наукового медичного товариства оториноларингологів, 13-14 жовтня 2008. - К., 2008. - С. 35.