Клініко-імунологічна і морфологічна характеристика хронічного гастродуоденіту у дітей та удосконалення комплексу патогенетичної терапії - Автореферат

Результати, отримані дослідниками в процесі вивчення ролі НР у виникненні і розвитку запального процесу в шлунку і ДПК багаточисельні, різноманітні, але неоднозначні, що повязано із використанням різних методів етіологічної діагностики (Л.Ф.Бондарчук, 1995). Після прийняття Сіднейської класифікації були переглянуті підходи до вивчення даної патології (Л.И.Аруин, 1997), що передбачає оцінку змін слизової оболонки (СО) для постановки діагнозу із використанням ендоскопічного, морфологічного методів і визначення ступеня обсіювання СО збудником. Розроблені різноманітні схеми по лікуванню недеструктивних та деструктивних форм патології шлунка і ДПК, асоційованих з НР, причому всі вони переважно базувалися на застосуванні де-нолу в комбінації із різними антибактеріальними препаратами (Л.Н.Цветкова, 1994; D.Y.Graham et al., 1993), але із-за небезпеки сенсибілізації дитячого організму і можливості вироблення резистентності збудника до проведеної терапії в дитячій практиці постійно ведеться розробка і дослідження нових (нетрадиційних) методів лікування (В.А.Максимов и соавт., 1993; В.А.Филин и соавт., 1996). Дослідити в експериментальних умовах вплив озонованої обліпихової олії на щурів при вивченні гострої, підгострої і хронічної токсичності, специфічної фармакологічної активності, а також визначити ефективність даного методу лікування при змодельованому деструктивному ураженні слизової оболонки шлунка. Оптимізувати лікування Helicobacter pylori-асоційованого хронічного гастродуоденіту у дітей шляхом використання озонованої обліпихової олії.Для виявлення НР використовувалися уреазний еспрес-тест, гістоморфометричний, цитологічний методи, а також вивчені показники загального, місцевого імунітету, динаміка локальних імунних реакцій у слизовій оболонці шлунка. При морфометричному дослідженні слизової оболонки шлунка вимірювали висоту поверхневого епітелію, визначали обємну долю залоз, залозисто-стромальний індекс і площу епітелію залоз. Для вивчення гострої токсичності озонованої обліпихової олії 32 тварини були розподілені на 4 групи: І (контрольну) склали 8 інтактних щурів. До ІІ групи включено 8 тварин, яким вводили озоновану обліпихову олію за допомогою градуйованого зонда в стравохід у кількості 5 мл/кг маси тіла та концентрації озону 7 мг/л. Інші 40 тварин були використані для вивчення підгострої і хронічної токсичності, специфічної фармакологічної активності, а також для вивчення впливу озонованої обліпихової олії на стан загоєння модельованої виразки шлунка.У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної наукової задачі сучасної дитячої гастроентерології - підвищення ефективності діагностики та лікування хелікобактер-асоційованого гастродуоденіту у дітей шляхом виділення найбільш інформативних методів клініко-ендоскопічної і лабораторної верифікації захворювання та удосконалення комплексу патогенетичної терапії. За допомогою комплексу клініко-інструментальних і лабораторних обстежень визначений рівень інфікованості Helicobacter pylori у дітей, мешканців західних регіонів України, хворих хронічним гастродуоденітом, який складає 44,6 %. Ведучими морфологічними ознаками наявності Helicobacter pylori-інфекції у обстежених дітей є значна інфільтрація слизової оболонки поліморфноядерними лейкоцитами і плазматичними клітинами, при цьому на поверхні слизової оболонки визначається слиз, злущені епітеліальні клітини, набряк строми, вогнищевий її склероз, ділянки дистрофії і мукоідизації залоз. Застосування озонованої обліпихової олії у комплексному лікуванні дітей з хронічним гастродуоденітом, асоційованим з Helicobacter pylori, має позитивний вплив на динаміку клінічних синдромів, нормалізацію кислотоутворюючої функції шлунка, покращення ендоскопічної та морфологічної картини слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки, нормалізацію показників клітинного імунітету, вмісту Ig Для впровадження у практику охорони здоровя рекомендується: До групи ризику по наявності інфікування Helicobacter pylori віднести дітей, у яких виявлено наступні клінічні та ендоскопічні критерії: тривалість захворювання більше 3 років; хлопчики, переважно у віці від 12 до 15 років; немає сезонністі загострень; в клінічній картині переважає диспепсичний синдром; біль у животі без чіткої локалізації; яскраві прояви інтоксикації; з боку кислотоутворюючої функції шлунка, як правило, гіперацидність; спадкова схильність (з наявністю у батьків деструктивних форм хронічної патології гастродуоденальної зони); при огляді слизової оболонки шлунка - виражені набряк і легкоранимість слизової оболонки, зміни у вигляді “бруківки”, переважно в антральному відділі, наявність виразок, ерозій, геморагій; при огляді слизової оболонки дванадцятипалої кишки - значний набряк і потовщення складок, ерозії, виразки, ділянки гіперемії, геморагії.

2. Основний зміст роботи

У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної наукової задачі сучасної дитячої гастроентерології - підвищення ефективності діагностики та лікування хелікобактер-асоційованого гастродуоденіту у дітей шляхом виділення найбільш інформативних методів клініко-ендоскопічної і лабораторної верифікації захворювання та удосконалення комплексу патогенетичної терапії.

За допомогою комплексу клініко-інструментальних і лабораторних обстежень визначений рівень інфікованості Helicobacter pylori у дітей, мешканців західних регіонів України, хворих хронічним гастродуоденітом, який складає 44,6 %. Оскільки збудник було виявлено менше, ніж у половини обстежених хворих, його провідну роль у виникненні гастродуоденальної патології можна рахувати неоднозначною.

В процесі дослідження виділені клінічні та ендоскопічні критерії, згідно яких можна запідозрити наявність інфікування Helicobacter pylori і провести комплексне патогенетичне лікування.

Ведучими морфологічними ознаками наявності Helicobacter pylori-інфекції у обстежених дітей є значна інфільтрація слизової оболонки поліморфноядерними лейкоцитами і плазматичними клітинами, при цьому на поверхні слизової оболонки визначається слиз, злущені епітеліальні клітини, набряк строми, вогнищевий її склероз, ділянки дистрофії і мукоідизації залоз. Морфометрично виявляється дезорганізація залозисто-стромальних взаємовідношень: зменшення залозисто-стромального індексу, площі епітелію шлункових залоз, поглиблення шлункових ямок, зменшення індексу ворсинок, значне збільшення глибини і ширини дуоденальних крипт.

Експериментальними дослідженнями було доведено, що озонована обліпихова олія є малотоксичною речовиною, яка не викликає структурно-функціональних змін у внутрішніх органах травного тракту щурів. Крім того, при модельованій виразці шлунка даний метод лікування має позитивний вплив на біохімічні показники сироватки крові щурів, імунну відповідь, а також сприяє швидкому загоєнню виразки із утворенням еластичного рубця.

Застосування озонованої обліпихової олії у комплексному лікуванні дітей з хронічним гастродуоденітом, асоційованим з Helicobacter pylori, має позитивний вплив на динаміку клінічних синдромів, нормалізацію кислотоутворюючої функції шлунка, покращення ендоскопічної та морфологічної картини слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки, нормалізацію показників клітинного імунітету, вмісту Ig A, M i G, що дало можливість скоротити час перебування хворих у стаціонарі і подовжити ремісію захворювання. Використання оптимізованої схеми комплексного патогенетичного лікування Helicobacter pylori-асоційованого хронічного гастродуоденіту має вищу терапевтичну ефективність, ніж застосування стандартної схеми лікування з використанням антибактеріальних препаратів, ефективність ерадикації при цьому склала 91,7 %.

Практичні рекомендації

Для впровадження у практику охорони здоровя рекомендується: До групи ризику по наявності інфікування Helicobacter pylori віднести дітей, у яких виявлено наступні клінічні та ендоскопічні критерії: тривалість захворювання більше 3 років; хлопчики, переважно у віці від 12 до 15 років; немає сезонністі загострень; в клінічній картині переважає диспепсичний синдром; біль у животі без чіткої локалізації; яскраві прояви інтоксикації; з боку кислотоутворюючої функції шлунка, як правило, гіперацидність; спадкова схильність (з наявністю у батьків деструктивних форм хронічної патології гастродуоденальної зони); при огляді слизової оболонки шлунка - виражені набряк і легкоранимість слизової оболонки, зміни у вигляді “бруківки”, переважно в антральному відділі, наявність виразок, ерозій, геморагій; при огляді слизової оболонки дванадцятипалої кишки - значний набряк і потовщення складок, ерозії, виразки, ділянки гіперемії, геморагії. Наявність більше половини із клінічних і ендоскопічних критеріїв підтверджує діагноз хронічного гастродуоденіту, асоційованого з Helicobacter pylori та не вимагає подальшого дообстеження для верифікації збудника.

Для експрес - діагностики хронічного гастродуоденіту, асоційованого з Helicobacter pylori, рекомендуємо використовувати цитологічний метод дослідження мазків з гастробіоптатів, який дозволяє визначити ступінь обсіювання слизової оболонки збудником.

Для достатньої верифікації діагнозу рекомендуємо проводити одночасно не менше двох методів діагностики Helicobacter pylori (уреазний та гістоморфометричний або уреазний та цитологічний). Гістологічне дослідження біоптатів слизової оболонки шлунка має супроводжуватися визначенням ступеня обсіювання слизової оболонки Helicobacter pylori, який повинен враховуватися для визначення обєму антихелікобактерного лікування.

Пропонуємо застосовувати у комплексному лікуванні хворих на хронічний гастродуоденіт, як асоційований, так і не асоційований з Helicobacter pylori, озоновану обліпихову олію по 10 - 15 мл 3 рази на добу за 30 хв до їди на протязі 14 днів на фоні дієтотерапії, щадного режиму, фізіотерапії. Озоновану обліпихову олію слід призначати при наявності інфікування Helicobacter pylori замість антибактеріальних препаратів при поверхневих формах хронічного гастродуоденіту на фоні де-нолу, антисекреторних засобів. Означене дає можливість зменшити медикаментозне навантаження та уникнути небажаних ефектів загальноприйнятих фармакологічних засобів.

Озонування обліпихової олії проводиться безпосередньо перед використанням з експозицією, яка дозволяє досягти в олії концентрації озону в межах 5 - 7 мг/л. Використання озонованої обліпихової олії сприяє підвищенню ефективності антихелікобактерного лікування Helicobacter pylori-асоційованого хронічного гастродуоденіту: більш швидке зникнення ознак диспепсичного і больового синдромів, покращення функціональної здатності шлунка, імунологічної резистентності організму, ендоскопічної і морфологічної картини слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки, подовження періоду ремісії.

Стан питання про роль Helicobacter pylori у виникненні гастродуоденальної патології у дітей // Вісник наукових досліджень.-1998.-№ 5-6.-С.67-71 (співавт. Лобода В.Ф., Шульгай А.Г.). Бібліографічний пошук, аналіз даних.

Клініко-діагностичні особливості хронічного гастродуоденіту, асоційованого з Helicobacter pylori // Педіатрія, акушерство та гінекологія.-1998.-№ 6.-С.47-50 (співавт. Лобода В.Ф.). Обстеження хворих, статистичний аналіз.

Особливості перебігу хронічного гастродуоденіту, асоційованого з Helicobacter pylori, у дітей із супутньою патологією гепатобіліарної системи // Вісник наукових досліджень.-1999.-№ 2.-С.60-62.

Рівень ендогенної інтоксикації при хронічному гастродуоденіті у дітей // Вісник наукових досліджень.-1999.-№ 3.- С.56-57 (співавт. Ясній О.Р., Балацька Н.І.). Огляд та клінічне обстеження хворих, статистичний аналіз результатів.

Зміни імунологічного статусу у дітей, хворих на хронічний гастродуоденіт, асоційований з Helicobacter pylori // Педіатрія, акушерство та гінекологія.-2000.-№ 1.-С.29-31.

Доцільність застосування озонотерапії в клінічній практиці // Вісник наукових досліджень.-2001.-№2.-С.63-64 (співавт. Шульгай А.Г.). Огляд літератури, аналіз отриманих даних, підготовка до друку.

Спосіб лікування хронічного гастродуоденіту, асоційованого з Helicobacter pylori. Патент України ИА №38044А. // Промислова власність.- 2001.-№4 (співавт. Лобода В.Ф.). Відбір хворих, приготування препарату.

Діагностика хронічного гастродуоденіту, асоційованого з Helicobacter pylori // Матеріали Республіканської науково-практичної конференції “Досягнення і невирішені проблеми гастроентерології”.-Харків, 1998.-С.114 (співавт. Лобода В.Ф.). Клінічне обстеження, верифікація збудника, статистичний обробка результатів.

Сприяючі фактори розвитку хронічного гастродуоденіту у дітей // Матеріали Республіканської науково-практичної конференції, присвяченої 50-річчю Хмельницької обласної лікарні.-Хмельницький, 1998.-С.99-100 (співавт. Боярчук О.Р., Лобода В.Ф., Слободян Л.М., Ясній О.Р., Пінь Н.Б.). Огляд та клінічне обстеження хворих, статистичний аналіз і обробка матеріалу.

Морфологічні зміни слизової оболонки шлунка при хронічному гастродуоденіті у дітей // Матеріали 10-го зїзду педіатрів України ”Проблеми педіатрії на сучасному етапі”.- Київ, 13-16 жовтня 1999.- Педіатрія, акушерство та гінекологія.-1999.- № 4.-С.105 (співавт. Лобода В.Ф., Боярчук О.Р.). Збір матеріалу, статистичний аналіз і обробка отриманих результатів.

Особливості клінічного перебігу поєднаної патології гастродуоденальної та гепатобіліарної системи у дітей // Матеріали 3 науково-практичної конференції дитячих гастроентерологів України “Діагностика і лікування хвороб шлунка та дванадцятипалої кишки”.- Одеса, 1999.- С.63-64 (співавт. Ходорчук Н.Я., Лобода В.Ф., Слободян Л.М., Сагаль І.Р., Боярчук О.Р., Ясній О.Р., Балацька Н.І.). Огляд та клінічне обстеження хворих, підготовка до друку.

Особливості ендоскопічної картини при хронічному гастродуоденіті, асоційованому з Helicobacter pylori // Матеріали 3 науково-практичної конференції дитячих гастроентерологів України “Діагностика і лікування хвороб шлунка та дванадцятипалої кишки”.-Одеса,1999.- С.71-72 (співавт. Лобода В.Ф.). Збір матеріалу, статистичний аналіз і обробка отриманих результатів.

Екологічні аспекти хронічного гастродуоденіту, асоційованого з Helicobacter pylori у дітей // матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції “Екологія і здоровя дітей”.- Чернівці, 1999.- С.39-41 (співавт. Лобода В.Ф., Боярчук О.Р.). Збір матеріалу, статистичний обробка отриманих результатів.

Зміни клітинної ланки імунітету під впливом озонованої обліпихової олії у хворих з хронічним гастродуоденітом, асоційованим з Helicobacter pylori // Матеріали V Міжнародного конгресу студентів і молодих вчених.- Тернопіль, 2001.-С.113.