Клініко-експериментальне обґрунтування ефективності та безпечності комбінованого застосування тіотриазоліну з ацелізином при ендотоксикозі різного генезу - Автореферат

Крім того, до тепер відсутні науковообгрунтовані підходи до проведення комбінованої фармакотерапії препаратами з різними механізмами дії, здатних одночасно впливати на декілька ланок патогенезу токсикозу ендогенного походження, що дозволяло б також зменшити ризик виникнення побічних реакцій лікарських засобів за рахунок зниження їх доз (Л.В. Мета роботи - на основі експериментальних та клінічних досліджень встановити лікувально-профілактичну ефективність комбінованого застосування тіотриазоліну з ацелізином в умовах синдрому ендогенної інтоксикації. 4.Дослідити із використанням біохемілюмінісцентного аналізу вплив тіотриазоліну в комбінації з ацелізином на стан прооксидантно-антиоксидантної рівноваги у хворих з ендотоксикозом посттравматичного генезу. У хворих з ендотоксикозом II ступеню тяжкості встановлена висока лікувальна ефективність тіотриазоліну в комбінації з ацелізином, яка проявлялась в частині корекції фізіологічних функцій, біохімічних і реологічних показників, здатності упереджувати розвиток розповсюдженої мембранопатії в життєвоважливих органах за рахунок реалізації антиоксидантних та антирадикальних властивостей. Визначені показання до застосування комбінації тіотриазоліну з ацелізином, розроблено оптимальний дозовий режим їх застосування, що дало можливість у більш ранній термін поліпшити стан потерпілих, знизити ступінь важкості СЕІ, упередити розвиток респіраторного дистрес синдрому (РДС), нормалізувати основні показники гемодинамики й реологічних властивостей крові, розірвати “порочне коло” ендотоксикозу, попередити розвиток СПОН і знизити летальність пацієнтів.Основна група (40 чоловік) - потерпілі, яким з метою медикаментозної корекції ендотоксикозу, що розвивається при травматичній хворобі в комплекс інтенсивної терапії включали оригінальний вітчизняний препарат з полікомпонентною фармакодинамичною дією - тіотриазолін (виробництво АТ „Галичфарм”) у дозі 4 мл 2,5% розчину та ацелізин (виробництво ВАТ „Київмедпрепарат”) у дозі 1г внутрішньовенно крапельно зі швидкістю 60 крапель на хвилину, розчиненого в 400 мл 0,9% розчину NACL (виробництво Фармацевтичної фабрики ЛОДКВП "Фармація") 1 раз на день протягом 5 діб. З огляду на те, що в групи дослідження включали потерпілих різного віку з травматичними ушкодженнями будь яких анатомічних зон та індивідуальною супутньою патологією, для обєктивізації оцінки тяжкості стану хворих на основі патологічних змін фізіологічних параметрів, анатомічних ушкоджень, механізму ушкодження і супутніх захворювань використовували шкали: Trauma Score (TS), переглянуту шкалу травми (Revised Trauma Score - RTS), Circulation, Respiration, Abdomen, Motor, Speech (CRAMS), спрощену шкалу гострої фізіології (Simplified Acute Physiology Score - SAPS), множинної органної дисфункції (The Multiple Organ Dysfunction Score - MODS), оцінку послідовної органної недостатності (Sequential Organ Failure Assessment - SOFA), клінічного індексу тяжкості стану (КІТС) хворого за шкалою для простої статусметрії-21. Стан гомеостазу організму при розвитку ендотоксикозу посттравматичного генезу оцінювали за вмістом в сироватці крові: рівня сечовини (уніфікований метод по кольоровій реакції з діацетилмонооксимом), загального білка (уніфікований метод по біуретовій реакції), загального білірубіна (метод Йендрашика - Грофа, 1972), аланінамінотрансферази (АЛТ), аспарагінамінотрансферази (АСТ) (дінітрофенілгідрозиновий метод Райтмана і Френзеля, 1956), креатиніну (по кольоровій реакції Яффі за методом Поппера, 1972), а так само за вмістом гемоглобіну (гемоглобінціанідний метод), протромбінового індексу (ПТІ) (уніфікований метод), фібриногену (ваговим методом). Першу групу склали інтактні щури; другу - хибнооперовані тварини, яким проводили лапаротомію без перфорації кишечника, третю (контроль) - щури з перфорованим товстим кишечником без лікування; четверту - щури, яким з лікувально-профілактичною метою за 30 хвилин до початку моделювання ендотоксикозу і відразу після ушивання рани внутришньоочеревинно вводили пентоксифілін (препарат порівняння) у дозі 125 мг/кг; пяту - тварини, яким за аналогічною схемою вводили ацелізин в комбінації з тіотриазоліном у дозах 43,5 мг/кг і 67,9 мг/кг, відповідно. В подальшому при вивченні здатності ацелізину в комбінації з тіотриазоліном коригувати рівень продуктів всіх етапів деградації мембран у вивчаємих біосубстратах, було встановлено, що зазначена комбінація лікарських засобів реалізує свою протекторну активність шляхом зменшення накопичення первинних продуктів ПОЛ - ДК в 2,8 рази (через 24 години) і ТБК-реактантів в 1,7 рази (через 3 години) в сироватці крові і тканині печінки (через 6 годин) в 2,1 та 2,6 рази, відповідно в порівнянні з контролем (див. табл.1).В дисертації наведено нове рішення наукової задачі, яка полягає в теоретичному і клініко-експериментальному обґрунтуванні доцільності застосування ацелізину з тіотриазоліном при синдромі ендогенної інтоксикації. 1.У білих щурів з ендотоксикозом (розлитий каловий перитоніт) відбувається акт

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ