Клініко-біохімічна оцінка порушень гормонального метаболізму та його фармакокорекція у хворих на хронічний алкоголізм - Автореферат

Відмічено збільшення кількості досліджень, у яких показано розвиток апоптозу гепатоцитів на рівні експериментальних моделей алкоголь-індукованих хвороб печінки [S. Хронічне екзогенне споживання алкоголю переводить організм на компенсаторно-адаптативний рівень обмінних процесів, які, поступово виснажуючись, формують порочне патогенетичне коло біохімічної неспроможності гомеостазу: водно-електролітного, буферного, клітинного. Таким чином, формується матеріальна основа прогресу алкоголізму як хронічного процесу, при цьому екзогенний алкоголь включається в регуляторні ланки гомеостазу як обовязковий компонент існування вже порочних петель систем зворотної регуляції і функціональних систем, і життєдіяльності будь-якої клітини організму. Оцінити активність гіпоталамо-гіпофізарної і андрогензалежних гормональних систем у хворих на хронічний алкоголізм і наркоманію за плазмовим спектром гормонів (ендогенних опіоїдів, АКТГ, АДГ, пролактину, ЛГ, естріолу, естрадіолу, тестостерону). На підставі вивчених патогенетичних механізмів формування алкогольної і наркотичної залежностей провести фармакологічну корекцію опіатної, ангіотензин-перетворювальної активності і блокаду кальцієвих каналів у хворих на хронічний алкоголізм і наркоманію із застосуванням ЯМР-релаксаційного моніторингу.Усього в процесі роботи ми обстежили 156 хворих I - III ст. хронічного алкоголізму, 87 хворих на алкогольний делірій, 45 хворих на токсикоманію і 59 хворих на наркоманію. Ґрунтуючись на вищезазначеному, ми вивчили рівень фрагментованої ДНК в циркулюючому руслі й лімфоцитах, рівень життєздатності і цитотоксичної активності лімфоцитів у 156 хворих I-III ст. хронічного алкоголізму, 87 хворих на алкогольний делірій, 45 хворих на токсикоманію і 59 хворих на наркоманію. 2, рівень життєздатності й цитотоксичної активності лімфоцитів у хворих на хронічний алкоголізм знижується із стадією захворювання: I стадія - 73,2 ±13,8 %; II стадія - 53,6 ± 13,1 %; III стадія - 41,7 ± 11,5 %; алкогольний делірій - 40,4 ± 13,2 % (контрольна група - 92,4 ± 15,3 %). Ми вивчили спектр адренокортикотропного гормону, статевих гормонів - лютеїнізуючого (ЛГ), пролактину, естріолу, естрадіолу, тестостерону у 156 хворих I - III ст. хронічного алкоголізму, 87 хворих на алкогольний делірій, 45 хворих на токсикоманію і 59 хворих на наркоманію. У нашому дослідженні рівень АКТГ в плазмі крові у хворих I стадії алкоголізму мав тенденцію до зниження, яка у хворих II стадії призвела до достовірного зниження плазмового його вмісту, а у хворих III стадії вміст АКТГ у плазмі крові був в 3 рази меншим, ніж у контрольній групі.У дисертаційній роботі представлено нове вирішення наукових задач, які полягають у вивченні біохімічних ознак апоптозу, гормонів, водно-електролітного гомеостазу та розробки на основі цих даних нових напрямків патогенетичної фармакотерапії у хворих на хронічний алкоголізм. Хронічний алкоголізм, токсикоманія і наркоманія - захворювання, що характеризуються активацією апоптозу в тканинах-мішенях, про що свідчить високий відсоток фрагментованої ДНК в циркулюючому руслі (контрольна група - 7,8±0,6 %; I ст. хр. алкоголізму - 16,5 ± 2,9 %; II ст. хр. алкоголізму - 31,4±5,8 %; III ст. хр. алкоголізму - 48,6 ± 8,2 %; алкогольний делірій - 68,3 ± 9,5 %; токсикоманії - 61,4 ±11,6 %; наркоманії - 75,8 ± 16,1 %). Хронічне потрапляння в організм екзогенних опіатів і етанолу індукує процеси негативної селекції лімфоцитів (зниження виживаності лімфоцитів на тлі активації апоптозу), спрямовані на знищення аутореактивних клітин, що передбачає імунно-запальний механізм формування і прогресу полінаркоманій.

Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі представлено нове вирішення наукових задач, які полягають у вивченні біохімічних ознак апоптозу, гормонів, водно-електролітного гомеостазу та розробки на основі цих даних нових напрямків патогенетичної фармакотерапії у хворих на хронічний алкоголізм.

Хронічний алкоголізм, токсикоманія і наркоманія - захворювання, що характеризуються активацією апоптозу в тканинах-мішенях, про що свідчить високий відсоток фрагментованої ДНК в циркулюючому руслі (контрольна група - 7,8±0,6 %; I ст. хр. алкоголізму - 16,5 ± 2,9 %; II ст. хр. алкоголізму - 31,4±5,8 %; III ст. хр. алкоголізму - 48,6 ± 8,2 %; алкогольний делірій - 68,3 ± 9,5 %; токсикоманії - 61,4 ±11,6 %; наркоманії - 75,8 ± 16,1 %).

Хронічне потрапляння в організм екзогенних опіатів і етанолу індукує процеси негативної селекції лімфоцитів (зниження виживаності лімфоцитів на тлі активації апоптозу), спрямовані на знищення аутореактивних клітин, що передбачає імунно-запальний механізм формування і прогресу полінаркоманій.

Генералізація апоптозу в умовах алкогольної і наркотичної залежності сприяє пригнобленню системи ендогенних опіоїдів, що модулює рівень клітинної загибелі як безпосередньо через рецепторні механізми, так і опосередковано через інші нейрогуморальні механізми регуляції гомеостазу.

Індукції апоптозу в тканинах-мішенях сприяє порушення синтезу й метаболізму гормонів вісі гіпоталамус-гіпофіз-стероїдогенез, що виражається в зниженні адренокортикотропної активності, зростанні гіпофізарних гормонів (пролактіну і ЛГ), зміненій реактивності естрогену (естріолу і естрадіолу) і пригнобленні тестостерон-утворюючих систем організму.

Синдром, що розвивається при хронічному алкоголізмі, - гіпонатріємії, обумовлений зниженою опіоїдною активністю, є патогенетичним трігером індукції апоптозу через зміну клітинного обєму.

Зміну водно-електролітного гомеостазу відбивають показники ЯМР-релаксометрії протонів водню тканинної води крові й сечі. Гіпонатріємія, що розвивається при хронічному алкоголізмі в процесі пригноблення системи ендогенних опіоїдів, призводить до перерозподілу фракцій тканинної води в крові вбік вільної фракції, а в сечі - кристалічній фракції.

Даларгін - синтетичний лейцин-енкефалін - через 12-тижнів терапії у хворих на хронічний алкоголізм призводив до підвищення плазмового рівня Я-ендорфіна і натрію до показників контрольної групи, що корелювало з динамікою змін показників ЯМР-релаксометрії.

Каптопріл - блокатор модулятора апоптозу ангіотензину II (через AT2 - рецептори) вираженого терапевтичного ефекту не надавав і достовірних змін у стані водно-електролітного гомеостазу не викликав, на що вказують показники ЯМР-релаксометрії крові, сироватки крові й сечі.

Система ендогенних опіоїдів регулює клітинний гомеостаз через зміну водно-електролітного гомеостазу організму і клітинного обєму за, так званими механізмами RVD ( regulatory volume decrease) і AVD (apoptotic volume decrease), про що свідчать ключові ланки патогенезу хронічного алкоголізму: гіпоендорфінізм-гіпонатріємія-гіпоосмолярність-індукція апоптозу на фоні зміненої реактивності нейроендокринної системи.

1. Савенко Д.В. Применение налтрексона - антагониста эндогенных опиатов - в патогенетической терапии хронического алкоголизма / [Савенко Д.В., Белоус Ю.А., Фильчуков А.А., Комаревцева Е.В.] // Акт. проблеми акуш. і гінек., кл. імунол. та мед. генетики. - 2002. - Вип. 8. - С. 259 - 267. (Савенко Д.В. - проводив підбір хворих на хронічний алкоголізм, здійснював лікування хворих і збір клінічного матеріалу, самостійно виконував біохімічні методики).

2. Савенко Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в терапии хронического алкоголизма / Білоус Ю.А., Савченко Д.В. // Акт. проблеми акуш. і гінек., кл. імунол. та мед. генетики. - 2003. - Вип. 9. - С. 284 - 290. (Савенко Д.В. - проводив підбір хворих на хронічний алкоголізм, здійснював лікування хворих і збір клінічного матеріалу, самостійно виконував біохімічні методики).

3. Савенко Д.В. Гипофизарная регуляция системы половых гормонов у больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями / Білоус Ю.А., Савченко Д.В. // Вопросы наркологии. - 2005. - № 2. - С. 54 - 58. (Савенко Д.В. - проводив підбір хворих на хронічний алкоголізм, здійснював збір клінічного матеріалу, самостійно виконував радіоімунні дослідження гормонів).

4. Савенко Д.В. Применение ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла при лечении хронического алкоголизма / Шевелев О.А., Белоус Ю.А., Савенко Д.В. // Вопросы наркологии. - 2006. - № 4. - С. 29 - 34. (Савенко Д.В. - проводив підбір хворих на хронічний алкоголізм, здійснював лікування хворих і збір клінічного матеріалу, самостійно виконував біохімічні методики).

5. Савенко Д.В. Уровень оксида азота в тканях, сыворотке крови, мононуклеарных и мезенхимальных стволовых клетках в норме и при патологии / [Комаревцева И.А., Орлова Е.А., Тарасова М.В., Соловьева И.В., Комаревцева Е.В., Заика А.В., Попов Э.Н., Савченко Д.В., Филиппова О.И., Бриндак Д.В., Білоус Ю.А., Ходневич Я.В.] // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. - 2009. - Т. 4. - № 4. - С. 133 - 137. (Савенко Д.В. - проводив підбір хворих на хронічний алкоголізм, здійснював лікування хворих і збір клінічного матеріалу, самостійно виконував біохімічні методики).

6. Savenko D.V. The relationship of endogenous opioids and water-sodium balance in alcoholics: methodology for new method of diagnostic alcoholic dependence / Savenko D.V. //4th International Medical Students Congress. - Poland, Katowice. - 1998. - p. 115.

7. Савенко Д.В. ЯМР-релаксометрия в диагностике и мониторинге лечения хронического алкоголизма / Савенко Д.В. // Мат-лы Всеукр. конфер. студентов-медиков. - Одесса, 1999. - С. 77.

8. Savenko D.V. Endorphins, vasopressin and plasma atrial natriuretic factor during ethanol ingestion in humans / [Syed Mohammed Rasa Shah, Savenko D.V., Belous Y.A., Panasenko M.V.] // 5th International Medical Students Congress. - Poland, Katowice. - 2000. - p. 78. (Савенко Д.В. - проводив підбір хворих на хронічний алкоголізм, здійснював збір клінічного матеріалу, самостійно виконував радіоімунні дослідження гормонів).

9. Савенко Д.В. Апоптоз лимфоцитов у больных хроническим алкоголизмом / Савенко Д.В. // Патофизиология и современная медицина : Сборник научных работ. - М., 2004. - Вып.2. - С.106 - 108.