Клініка, рання діагностика та лікування цитомегаловірусної інфекції у новонароджених - Автореферат

Кількість дітей з вираженими наслідками пренатальних інфекцій у вигляді поточного патологічного процесу, залишкових явищ і стійких вроджених структурних дефектів значно перевищує число діагностованих внутрішньоутробних інфекцій у періоді новонародженості (Н.С.Кольцова, 1998; О.В.Санина, 1999; Є.І.Барановська, С.В.Жаворонок та співавт., 2001). Дисертаційна робота виконана згідно з планом науково-дослідних робіт Інституту педіатрії, акушерства та гінекології АМН України і є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи відділення наукових проблем невиношування вагітності Інституту педіатрії, акушерства та гінекології АМН України України „Удосконалити і розробити діагностику та ефективні технології лікування герпес-вірусних інфекцій у вагітних" (№ державної реєстрації 01.02.U001069, шифр теми ВК 20.00.07.02). Мета роботи: удосконалити комплекс лікувально-профілактичних заходів та розробити діагностичні критерії для новонароджених, які народились від матерів, інфікованих ЦМВ, що сприятиме зменшенню захворюваності та інвалідизації цих дітей. Провести клініко-лабораторні співставлення у новонароджених від матерів, інфікованих ЦМВІ, і розробити критерії для визначення інфікованості дітей. На підставі отриманих даних розробити схему лікувально-профілактичних заходів із застосуванням імуноглобуліну антицитомегаловірусного людини рідкого у новонароджених від матерів, інфікованих ЦМВІ.Для вирішення поставлених задач в динаміці раннього неонатального періоду комплексно обстежено 120 новонароджених, з них 90 дітей, що народились у жінок, інфікованих цитомегаловірусом (основна група). Аналіз особливостей перебігу періоду ранньої неонатальної адаптації у обстежених новонароджених проводили з урахуванням перебігу вагітності та пологів у матері. Поряд із загальноклінічними та лабораторними дослідженнями (загальний аналіз крові, стан системи згортання крові та рівень глюкози в крові) на 1-3 та 5-7 добу життя проводили ультразвукове дослідження структур головного мозку, імунологічні та серологічні дослідження. Всім новонародженим 2-ї групи додатково призначали вітчизняний імуноглобулін антицитомегаловірусний людини рідкий, виготовлений Київським державним підприємством по виробництву бактерійних препаратів „Біофарма” на підставі патенту про застосування препарату у вагітних і дітей (свідоцтво про реєстрацію № 225/00-300200000). Зменшення маси тіла у новонароджених від здорових матерів досягало максимальних показників на четверту добу і склало 6 % від загальної маси, тоді як у новонароджених від матерів, інфікованих ЦМВ, цей процес затягувався до 6 діб і максимальна втрата маси у половини дітей перевищувала 10 %.На підставі вивчення особливостей перебігу неонатального періоду, стану нервової та імунної системи у новонароджених від матерів, інфікованих ЦМВ, у дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового завдання сучасної неонатології - розроблені та впроваджені в практику охорони здоровя діагностичні критерії та удосконалений комплекс лікувально-профілактичних заходів для новонароджених, інфікованих ЦМВ, що сприятиме зменшенню захворюваності та інвалідизації цих дітей. Інфікованість вагітних цитомегаловірусом негативно впливає на стан новонароджених: 83,2 % дітей народжується в стані асфіксії, з них 67,7 % - середнього, 15,5 % - тяжкого ступеня; у 30 % новонароджених зменшена маса тіла; поширені дизадаптаційні синдроми (у 18,9 % - синдром дихальних розладів, у 35,5 % - неврологічні порушення, у 6,7 %-геморагічний синдром, у 8,9 % - порушення терморегуляції, у 3,3 % - гіпоглікемічний синдром). За даними нейросонографії найбільш характерними є дифузне та вогнищеве підвищення ехощільності тканини мозку, наявність кіст, кальцинатів, внутрішньошлуночкових та перивентрикулярних крововиливів, що клінічно проявляється синдромами підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, пригнічення, вегето-вісцеральних дисфункцій, гіпертензивним та гідроцефальним синдромами. Діагностичними критеріями внутрішньоутробної ЦМВІ у ранньому неонатальному періоді слід вважати наявність у відбитках плаценти клітин, ушкоджених ЦМВ; специфічних антитіл IGM у крові новонародженого, Ig G антитіл у високих титрах у матері і дитини, позитивної ПЛР; ехо-включень та кальцифікатів у мозковій тканині при НСГ. Застосування в комплексній терапії вітчизняного імуноглобуліну антицитомегаловірусного людини рідкого сприяє швидкому поліпшенню клінічного стану новонароджених, поступовій регресії та ліквідації синдромів дизадаптації, позитивній динаміці показників клітинного та гуморального імунітету протягом першого місяця лікування.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

На підставі вивчення особливостей перебігу неонатального періоду, стану нервової та імунної системи у новонароджених від матерів, інфікованих ЦМВ, у дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового завдання сучасної неонатології - розроблені та впроваджені в практику охорони здоровя діагностичні критерії та удосконалений комплекс лікувально-профілактичних заходів для новонароджених, інфікованих ЦМВ, що сприятиме зменшенню захворюваності та інвалідизації цих дітей.

1. Інфікованість вагітних цитомегаловірусом негативно впливає на стан новонароджених: 83,2 % дітей народжується в стані асфіксії, з них 67,7 % - середнього, 15,5 % - тяжкого ступеня; у 30 % новонароджених зменшена маса тіла; поширені дизадаптаційні синдроми (у 18,9 % - синдром дихальних розладів, у 35,5 % - неврологічні порушення, у 6,7 % -геморагічний синдром, у 8,9 % - порушення терморегуляції, у 3,3 % - гіпоглікемічний синдром).

2. За даними нейросонографії найбільш характерними є дифузне та вогнищеве підвищення ехощільності тканини мозку, наявність кіст, кальцинатів, внутрішньошлуночкових та перивентрикулярних крововиливів, що клінічно проявляється синдромами підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, пригнічення, вегето-вісцеральних дисфункцій, гіпертензивним та гідроцефальним синдромами.

3. У дітей з внутрішньоутробною ЦМВІ відмічається підвищення деяких показників гуморального (Ig M) та зниження показників клітинного (загальної кількості Т-лімфоцитів, Т-хелперів/індукторів, співвідношення хелперів/супресорів) імунітету.

4. Діагностичними критеріями внутрішньоутробної ЦМВІ у ранньому неонатальному періоді слід вважати наявність у відбитках плаценти клітин, ушкоджених ЦМВ; специфічних антитіл IGM у крові новонародженого, Ig G антитіл у високих титрах у матері і дитини, позитивної ПЛР; ехо-включень та кальцифікатів у мозковій тканині при НСГ.

5. Застосування в комплексній терапії вітчизняного імуноглобуліну антицитомегаловірусного людини рідкого сприяє швидкому поліпшенню клінічного стану новонароджених, поступовій регресії та ліквідації синдромів дизадаптації, позитивній динаміці показників клітинного та гуморального імунітету протягом першого місяця лікування. Все це дає підстави для високої оцінки ефективності антицитомегаловірусного препарату і впровадження його у практичну діяльність лікарів-неонатологів та педіатрів.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Новонароджених від матерів, інфікованих ЦМВ, слід включати в групу ризику по розвитку дизадаптаційних синдромів. Вони потребують особливо ретельного спостереження і проведення цілеспрямованих лікувально-профілактичних заходів.

2. Враховуючи високу частоту дизадаптаційних синдромів, серед яких провідне місце займають неврологічні порушення, необхідно проводити новонародженим нейросонографічне дослідження морфо-функціональних структур мозку в ранньому неонатальному періоді.

3. Ранню неонатальну діагностику інфікованості новонароджених слід проводити із застосуванням таких тестів: цитологічні дослідження відбитків материнської та плодової частин плаценти, визначення специфічних антитіл Ig G та М до цитомегаловірусу та полімеразна ланцюгова реакція.

4. Діагноз вродженої цитомегаловірусної інфекції вважати верифікованим за наявності у відбитках плаценти ушкоджених цитомегаловірусом клітин, специфічних імуноглобулінів М антитіл у крові новонародженого, імуноглобулінів G антитіл у високих титрах у матері і дитини, позитивної полімеразної ланцюгової реакції, ехо-включень та кальцифікатів у мозковій тканині при нейросонографії.

5. Наявність позитивних результатів цитологічного, серологічного та імунологічного обстежень слід розглядати як абсолютні показання для включення в комплекс лікування новонароджених дітей імуноглобуліну антицитомегаловірусного людини рідкого в дозі 0,5 мл/ кг/добу, тричі, кожні 2-3 дні, всього 3 інєкції.

6. Контрольну оцінку ефективності специфічної терапії слід проводити через місяць після її закінчення за показниками динаміки серологічних та імунологічних обстежень.

Діагностика інфікованості вагітних цитомегаловірусом // Буковинський медичний вісник. - 2001. - № 2-3. - С.193-194 (співавт. Толкач С.М., Нетреба Н.І., Неділько І.М.) - набір матеріалу, підготовка до друку.

Сучасні підходи до лікування цитомегаловірусної інфекції у вагітних і новонароджених // Ліки України. - 2002. - № 7-8. - С.27-28 (співавт. Знаменська Т.К., Писарева С.П., Толкач С.М., Писарев А.О.) - набір матеріалу, розробка принципів лікування.

Морфологічні особливості плаценти у жінок-носіїв цитомегаловірусної та герпетичної інфекції // Лікарська справа. - 2002. - № 5-6. - С.65-69 (співавт. Єщенко О.І., Писарев А.О., Толкач С.М., Величко Т.М.) - набір матеріалу, підготовка до друку.

Клінічний перебіг вагітності, пологів та стан новонародженого у жінок, інфікованих цитомегаловірусом // Перинатологія та педіатрія.- 2002.- № 3.- С. 19-21 (співавт. Толкач С.М., Писарев А.О., Медведенко Г.Ф.) - набір та статистична обробка матеріалу.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции у новорожденных // Матеріали регіон. наук.-практ. конф. "Актуальні питання неонатології та дитячого харчування". - Вінниця, 2002. - С.95-96 (співавт Писарев А.О., Величко Т.М., Кузовик О.О., Знаменська М.А.) - аналіз отриманих даних.

Профілактика цитомегаловірусної інфекції у новонароджених // Актуальні питання неонатології. Клінічні лекції та матеріали 1-ої наук.-практ. школи-семінару. - К., 2003. - С.214- 216 (співавт Знаменська Т.К., Писарев А.О.) - аналіз і статистична обробка матеріалу. діагностика внутрішньоутробний плацента цитологічний