Клінічні та імунобіохімічні прояви остеоартрозу у підлітків на тлі гіпермобільного синдрому - Автореферат

ОА представляє собою як загально-медичну, так і соціально-економічну проблему, що визначається розвитком функціональних порушень у суглобах, втратою працездатності, інвалідизацією хворих і, тим самим, зниженням якості їх життя, значними фінансовими витратами (Коваленко В.М., Шуба Н.М., 2003; Зазірний І.М., Терновий М.К., 2005; Корж Н.А., Сименач Б.И., 2005; Якименко О.Є., Закатова Л.В., Кравчук О.Є., 2005). Значні досягнення, отримані останнім часом у вивченні ОА у дорослих, стосуються переважно розгорнутих стадій хвороби, але важливим для діагностики, своєчасного призначення адекватного лікування є визначення ранніх проявів ОА та механізмів його розвитку на початкових етапах становлення (Цвєткова Е.С., Гайко Г.В., 2003; Корж Н.А., Дедух Н.В., 2004; Коваленко В.М., Казимирко В.К., Мальцев В.І., 2005). Харків) у рамках науково-дослідних робіт „Вивчити клініко-патогенетичні особливості остеоартрозу у підлітків для підвищення лікувальних заходів” (№ державної реєстрації 0102U002285) та „Вивчити особливості дебюту остеоартрозу у підлітків із урахуванням ключових механізмів формування захворювання” (№ державної реєстрації 0105U002437). Визначити характер порушень процесів метаболізму протеогліканів і колагену у хворих на остеоартроз, що розвинувся на тлі гіпермобільного синдрому. Предмет дослідження: клініко-рентгенологічні прояви змін в опорно-руховому апараті, показники клітинної, гуморальної ланок імунітету, моноцитарно-фагоцитарної системи, цитокінового статусу, метаболізму колагену та протеогліканів у підлітків, хворих на остеоартроз, що розвинувся на тлі гіпермобільного синдрому.Харків) обстежено 116 підлітків 12-18 років (середній вік 14,3±0,1 років) з ОА, серед них у 93 хворих ОА розвинувся на тлі ГМС (основна група). Імунологічне дослідження включало вивчення в клітинній ланці імунітету субпопуляцій лімфоцитів за допомогою методу непрямої мембранної флюоресценції з моноклональними антитілами до специфічних антигенних детермінант CD3 , CD4 , CD8 , CD19 (Фримель Г., 1987), Т-активних лімфоцитів - за методом розеткоутворення з еритроцитами барана за Felsburg Р.J. et al. Аналіз клінічної симптоматики ОА на тлі ГМС показав, що у значної частини підлітків захворювання дебютувало у віці 12-14 років (52,6 %), частіше розвивалося у дівчат, ніж у хлопців (відповідно 60,2 % і 39,7 %, р <0,05). При наявності ГМС у більшості хворих (95,6 %) мало місце різне за характером хрускотіння в суглобах, у 1/3 підлітків - ексудативні прояви (синовіт). За нашими даними, у підлітків, хворих на ОА на тлі ГМС, також мали місце зміни в обміні цих структур: зменшення рівня загальних ГАГ (83,8 %), переважно за рахунок ІІ та ІІІ фракцій (100,0 %), підвищення І фракції (54,8 %), а, як відомо, фізіологічні і біомеханічні властивості хрящової тканини визначають саме ПГ, які в своєму складі мають ГАГ.У дисертації здійснено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, що полягає в удосконаленні діагностики остеоартрозу у підлітків на підставі визначення клінічних проявів захворювання, особливостей метаболізму протеогліканів і колагену, відхилень у функціонуванні систем імунітету, структурно-функціональних взаємозвязків показників імунітету і метаболізму сполучнотканинних структур та виділення специфічних високоінформативних критеріїв діагностики для цієї патології. Клінічні прояви остеоартрозу у підлітків на тлі гіпермобільного синдрому характеризуються помірно вираженими артралгіями (98,7 %), нечастим розвитком ексудативного компонента у суглобах, відсутністю порушень їх функціональної здатності. З віком і в разі збільшення ступеня гіпермобільності суглобів накопичення рентгенологічних ознак, особливо звуження суглобових щілин, зростає. При остеоартрозі на тлі гіпермобільного синдрому відбуваються значні порушення в метаболізмі сполучнотканинних структур - протеогліканів і колагену, що підтверджується перерозподілом фракцій глікозаміногліканів у сироватці крові зі збільшенням І фракції (54,8 %), зниженням ІІ і ІІІ фракцій, підвищенням вмісту загальних хондроїтинсульфатів (70,2 %), екскреції глікозаміногліканів (27,9 %), оксипролінурією (69,8 %). Характер кореляційних звязків, їх структура, щільність та якість свідчать, що при остеоартрозі на тлі гіпермобільного синдрому мають місце зміни внутрішньо-і міжсистемних звязків у межах показників функціональних систем сполучної тканини та імунітету.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації здійснено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, що полягає в удосконаленні діагностики остеоартрозу у підлітків на підставі визначення клінічних проявів захворювання, особливостей метаболізму протеогліканів і колагену, відхилень у функціонуванні систем імунітету, структурно-функціональних взаємозвязків показників імунітету і метаболізму сполучнотканинних структур та виділення специфічних високоінформативних критеріїв діагностики для цієї патології.

1. Клінічні прояви остеоартрозу у підлітків на тлі гіпермобільного синдрому характеризуються помірно вираженими артралгіями (98,7 %), нечастим розвитком ексудативного компонента у суглобах, відсутністю порушень їх функціональної здатності. Переважно уражаються колінні суглоби (98,9 %). У дівчат частіше ніж у хлопців включаються в патологічний процес тазостегнові суглоби (р < 0,01) та яскравіша симптоматика суглобового синдрому.

2. Найбільш характерними рентгенологічними змінами при остеоартрозі на тлі гіпермобільного синдрому є: загостреність та подовження міжвиросткових підвищень великогомілкових кісток (82,7 %), звуження суглобових щілин (75,2 %). Останні у дівчат зявляються частіше, ніж у хлопців (р < 0,05). Остеофіти у хворих цього віку формуються зрідка (3,2 %). З віком і в разі збільшення ступеня гіпермобільності суглобів накопичення рентгенологічних ознак, особливо звуження суглобових щілин, зростає.

3. При остеоартрозі на тлі гіпермобільного синдрому відбуваються значні порушення в метаболізмі сполучнотканинних структур - протеогліканів і колагену, що підтверджується перерозподілом фракцій глікозаміногліканів у сироватці крові зі збільшенням І фракції (54,8 %), зниженням ІІ і ІІІ фракцій, підвищенням вмісту загальних хондроїтинсульфатів (70,2 %), екскреції глікозаміногліканів (27,9 %), оксипролінурією (69,8 %). Інтенсивність змін в обміні протеогліканів і колагену зростає відповідно збільшення ступеня гіпермобільності суглобів і більш виражена у хлопців (р < 0,05 - р < 0,001).

4. Підтвердженням участі імунної системи у механізмах розвитку остеоартрозу у підлітків є: депресія Т-ланки імунітету - зниження Т-загальних лімфоцитів (р < 0,001), Т-супресорів (р < 0,001), Т-хелперів (р < 0,001), помірна активація В імунітету зі збільшенням вмісту В-лімфоцитів (р < 0,001), імуноглобуліну А (р < 0,01), зміни щодо моноцитарно-фагоцитарної системи ? зменшення фагоцитарного числа і фагоцитарного індексу (р < 0,001) на тлі підвищення НСТ-тесту спонтанного та індукованого (р < 0,001). Гіперпродукція цитокінів ІЛ-1в, ІЛ-6, ФНП-б (р < 0,01-р < 0,001), вміст та співвідношення імунорегуляторних субпопуляцій лімфоцитів вказують на розвиток і роль запалення в становленні остеоартрозу.

5. Характер кореляційних звязків, їх структура, щільність та якість свідчать, що при остеоартрозі на тлі гіпермобільного синдрому мають місце зміни внутрішньо- і міжсистемних звязків у межах показників функціональних систем сполучної тканини та імунітету. Характерною рисою розвитку цього варіанту захворювання є формування патогенетичних і компенсаційних співвідношень їх складових у вигляді гіперкомпенсації стосовно метаболізму сполучної тканини і гіпокомпенсації - щодо функціонування Т-системи імунітету. У структурі патогенетичного патерну системоутворюючою ознакою патогенетичної детермінанти є CD8 , на тлі зниження яких спостерігається дестабілізація сполучної тканини, активація прозапальних цитокінів, залучення гуморального імунітету в розвиток запального процесу.

6. Найбільш інформативними діагностичними критеріями остеоартрозу у підлітків на тлі гіпермобільного синдрому є: виникнення артралгій надвечір, після фізичного навантаження, загостреність та подовження міжвиросткових підвищень великогомілкових кісток, звуження суглобової щілини, хрускіт у суглобах, біль при спусканні зі сходів, метеозалежність, підвищення показників кислої фосфатази, зниження загальних глікозаміногліканів.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Діти і підлітки із ознаками системної дисплазії СТ, в тому числі і ГМС, відносяться до групи ризику стосовно розвитку ОА. Підсилюється ризик формування ОА у підлітків із ГМС при наявності наступних факторів: заняття спортом, травма суглобів, їх запальні ураження, надмірна вага тіла.

2. Використання розроблених нами критеріїв діагностики сприятиме більш ранньому виявленню та своєчасному призначенню лікування. Особливу увагу необхідно приділяти особам жіночої статі та підліткам із вираженим ступенем гіпермобільності суглобів.

3. У діагностиці захворювання важливе місце повинно займати рентгенологічне дослідження суглобів. Найбільш інформативними рентгенологічними ознаками ОА є звуження суглобової щілини, загостреність та подовження міжвиросткових підвищень великогомілкових кісток, на тлі яких клінічно значущими проявами є наступні: артралгії надвечір, після фізичного навантаження, при спусканні зі сходів, метеозалежність, хрускіт у суглобах.

1. Клініко-біохімічна характеристика остеоартрозу у підлітків //Вісн. нац. ун-ту ім. В.Н. Каразіна. - 2004. ? № 639. - С. 60-63. Співавтори: Лебець І.С., Костюріна Н.О., Летяго Г.В. Автор здійснила оцінку клінічної симптоматики і рентгенологічних змін у суглобах підлітків, хворих на остеоартроз, провела аналіз біохімічних досліджень обміну сполучної тканини і узагальнення отриманих результатів.

2. Характеристика імунологічного гомеостазу у підлітків //Врачеб. практика. - 2004. ? № 5. - С. 26-28. Співавтори: Лебець І.С., Неліна І.М., Костюріна Н.О. Дисертант здійснила клінічне і імунологічне обстеження підлітків із остеоартрозом, виконала статистичну обробку даних.

3. Остеоартроз и гипермобильность суставов //Травма. - 2005. - Т 7, № 3. - С. 262-266. Співавтори: Лебець І.С., Костюріна Н.О., Неліна І.М. Автор провела клінічне обстеження підлітків, хворих на остеоартроз на тлі гіпермобільного синдрому, здійснила аналіз показників обміну сполучної тканини й імунної системи, виконала узагальнення отриманих результатів дослідження.

4. Характеристика деяких біохімічних показників при оцінці метаболізму колагену та протеогліканів у підлітків із гіпермобільним синдромом, хворих на остеоартроз //Буковинський мед. вісн. - 2005.? № 5. - С. 149-150. Співавтор: Лебець І.С. Дисертант вивчила літературно-інформаційні джерела за темою дисертаційної роботи, визначила ступінь гіпермобільності суглобів у підлітків, оцінила показники метаболізму сполучної тканини, провела статистичну обробку матеріалу, аналіз і узагальнення отриманих результатів.

5. Характеристика показників імунної системи у підлітків, хворих на остеоартроз, на тлі гіпермобільного синдрому //Педіатрія, акушерство і гінекологія. - 2006. ? № 1. - С. 62-69.

6. Особливості суглобового синдрому у підлітків із початковими проявами остеоартрозу //Укр. ревматол. журнал. - 2006. ? Т. 23, № 1. - С. 69-72. Співавтори: Лебець І.С., Шевченко Н.С. Автор здійснила клінічне обстеження хворих, визначила ступінь порушень у суглобовому апараті, провела статистичну обробку матеріалу та узагальнення результатів дослідження.

7. К проблеме остеоартроза у подростков //Таврический медикобиологический вестник. - 2004. - Т. 7, № 3. - С. 15. Співавтори: Лебець І.С., Костюріна Н.О., Рак Л.І. та ін. Дисертант провела клінічне обстеження підлітків, хворих на остеоартроз, здійснила аналіз показників обміну сполучної тканини та імунологічного гомеостазу, статистичну обробку матеріалу.

8. Характеристика клинических проявлений остеоартроза у подростков с гипермобильным синдромом //Патологія сполучної тканини - основа формування хронічних захворювань у дітей та підлітків: Матеріали наук.-практ. конф.? Х., 2004. - С. 79-80. Співавтор: Лебець І.С. Автор здійснила визначення ступеню гіпермобільності суглобів у досліджуваних, провела аналіз рентгенологічних показників, статистичну обробку отриманих результатів.

9. Фактори ризику та клінічні прояви остеоартрозу у підлітків //Стан хрящової та кісткової тканини при ревматичних захворюваннях, можливості профілактики та лікування: Матеріали Пленуму правління асоціації ревматологів України ? К., 2004. - С. 33-34. Співавтори: Лебець І.С., Костюріна Н.О. Дисертант здійснила клінічне обстеження підлітків, хворих на остеоартроз, провела статистичну обробку матеріалу, аналіз та узагальнення отриманих результатів дослідження.

10. Клініко-параклінічна діагностика остеоартрозу у підлітків //Актуальні проблеми педіатрії на сучасному етапі: Матеріали 11 зїзду педіатрів України ? К., 2004. - С. 12. Співавтори: Лебець І.С., Костюріна Н.О., Неліна І.М. та ін. Автор здійснила клініко-параклінічне обстеження підлітків, аналіз і узагальнення отриманих результатів дослідження.

11. Дифференциальная диагностика остеоартроза у подростков //Таврический медикобиологический вестник. ? 2005. - Т.5, № 8. - С. 163. Співавтори: Лебець І.С., Костюріна Н.О., Шевченко Н.С. Автор провела підбір хворих, їх обстеження, вивчила літературні джерела за темою дисертації, сформулювала висновки.

12. Гипермобильность суставов - фактор риска развития остеоартроза //Материалы IV Национального конгресса ревматологов Украины ? Полтава, 2005. - С.17. Співавтори: .Коренєв М.М., Лебець І.С., Костюріна Н.О. та ін. Дисертант здійснила клінічне обстеження підлітків, хворих на остеоартроз на тлі гіпермобільного синдрому, оцінила клініко-рентгенологічні дані, провела аналіз показників обміну сполучної тканини та імунної системи, виконала статистичну обробку отриманих результатів дослідження.

13. Различия и сходство в проявлениях остеоартроза у девушек и юношей с гипермобильным синдромом //Актуальні питання здоровя дівчат-підлітків: Матеріали ІІІ наук.-практ. конф.? Х., 2005. - С. 77-79. Співавтори: Лебець І.С., Шевченко Н.С., Костюріна Н.О. Автор проаналізувала та узагальнила дані клініко-інструментальних досліджень у дівчат, хворих на остеоартроз на тлі гіпермобільного синдрому, провела аналіз показників обміну сполучної тканини і статистичну обробку отриманих результатів.

14. Состояние иммунологических показателей у подростков с остеоартрозом на фоне гипермобильного синдрома //Матеріали Х міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених. ? Тернопіль, 2006. - С. 101.

15. Значущість деяких ферментів у розвитку остеоартрозу у підлітків //Таврический медикобиологический вестник. ? 2006. - Т 8, № 2. ? С.116. Співавтори: .Лебець І.С., Шевченко Н.С., Кашкалда Д.А. та ін. Дисертант виконала клінічне дослідження хворих, статистичну обробку матеріалу і сформулювала висновки.

16. Діагностика остеоартрозу у підлітків //Дегенеративні ураження опорно-рухового апарату у дітей та підлітків: Матеріали наук. симпоз. ? Х., 2006. - С. 51-60. Співавтори: Лебець І.С, Шевченко Н.С., Неліна І.М. Автор провела клінічне обстеження хворих, статистичну обробку матеріалу, аналіз і узагальнення результатів дослідження.

17. Характеристика біохімічних показників обміну сполучної тканини у підлітків із остеоартрозом, що розвинувся на тлі гіпермобільного синдрому //Ревматичні хвороби з системними проявами: проблеми, напрямки клініки, діагностики та вибір раціональної фармакотерапії: Тез. наук. доп. Пленуму правління асоціації ревматологів ? К., 2006. ? С. 43. Співавтори: Лебець І.С., Шевченко Н.С. Дисертант проаналізувала та узагальнила дані показників обміну сполучної тканини у підлітків із остеоартрозом, який розвинувся на тлі гіпермобільного синдрому, сформулювала висновки.

18. Стан імунологічного гомеостазу у підлітків, хворих на остеоартроз на тлі гіпермобільного синдрому //Питання імунології в педіатрії - сучасні підходи до імунопрофілактики та імунотерапії у дітей: Матеріали VI Всеукраїнської наук.-практ. конф. ? К., 2006. - С. 17. Співавтори: Лебець І.С., Неліна І.М., Молєва В.І. Автор прийняла участь у проведенні імунологічного дослідження, провела статистичну обробку матеріалу, аналіз і узагальнення отриманих результатів.

19. Діагностика остеоартрозу у підлітків: Метод. рек. - К., 2005. - 21 с. Співавтори: Лебець І.С., Шевченко Н.С., Костюріна Н.О. та ін. Дисертантом розроблено діагностичний алгоритм остеоартрозу у підлітків.

20. Значущість біохімічних показників обміну сполучної тканини в діагностиці остеоартрозу у підлітків: Інформ. лист ? Х., 2006. - 3 с. Співавтори: Лебець І.С., Шевченко Н.С., Леонтьєва Ф.С. Дисертант проаналізувала та узагальнила дані біохімічних показників обміну сполучної тканини, провела статистичну обробку даних, оформила інформаційний лист.