Клінічні, гормональні та метаболічні особливості нейроендокринного ожиріння з урахуванням рівня пролактину у жінок - Автореферат

За даними Всесвітньої організації охорони здоровя (ВООЗ) близько 1,7 млрд людей мають надлишкову масу тіла або ожиріння (International Obesity Task Forse, Collated data, 2003). В Україні та Росії, наприклад, від 23 до 25% чоловіків і від 28 до 30% жінок мають ожиріння (Боднар П.М., 2001; Смірнова І.П., 2004). Збільшення кількості хворих, що страждають різними формами ожиріння, особливо серед осіб молодого працездатного віку, викликає тривогу в усьому світі, привертає увагу до вивчення різних аспектів цієї проблеми терапевтів, ендокринологів, патофізіологів, гігієністів і представників інших медичних спеціальностей (Andrew R., 1998; Білякова Н.А. та співавт., 2003; Караченцев Ю.І. та співавт., 2003; Коваль С.М., 2004). У хворих на ожиріння значно частіше констатується розвиток таких серйозних захворювань, як атеросклероз, цукровий діабет, подагра, що приводить, врешті-решт, до ранньої інвалідизації та зменшення середньої тривалості життя людини (Бутрова С.А., 1996; Сергієнко О.О., 1998; Аметов А.С., 2002; Боднар П.М., 2002; Маньковський Б.М., 2004). В останні роки особлива увага приділяється вивченню функціонального стану гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової та гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної систем при ожирінні, в результаті чого широко висвітлюється роль адренокортикотропного гормону, гормонів росту, кори надниркових залоз і статевих стероїдів у формуванні ожиріння і розвитку гіперінсулінемії (ГІ) (Гладкова А.І., 1998; Kalra S.P. et al.Для оцінки клініко-лабораторних показників хворі були розподілені на дві вікові групи: 113 жінок 19 - 40 років (72,6 %) і 31 пацієнтка 41 - 48 років (27,4 %). Контрольну групу склали 10 жінок віком 19 - 40 років (середній вік (23,0 ± 1,5) років) і 11 жінок віком 41 - 48 років (середній вік (42,1 ± 0,5) років) з індексом маси тіла до 26. Для встановлення клінічного діагнозу були використані наступні критерії: скарги на наявність і характер головного болю, запаморочень, болю у серці, порушень сну, апетиту, терморегуляції, наявність трофічних порушень шкіри (стрії), вегетативно-судинних порушень, галактореї, гірсутизму, порушень оваріально-менструального циклу і фертильності; анамнестичні дані (строк з моменту виникнення захворювання і характер його перебігу, звязок із періодом пубертатного розвитку, прогресування захворювання, сімейний анамнез і наявність обтяженої спадковості по ожирінню, гіпертонічній хворобі (ГХ), ЦД. Перші три групи склали жінки молодого віку (середній вік (27,7 ± 0,6) років): І група - хворі з нормопролактинемією - рівень ПРЛ був у межах (6 - 16) нг/л і склав (10,46 ± 1,05) нг/л (n = 34); до ІІ групи були віднесені пацієнтки із гіперпролактинемією - ПРЛ вище 25 нг/л, у середньому склав (99,67 ± 17,09) нг/л (n = 41); ІІІ група - хворі з верхньопороговою пролактинемією - ПРЛ (16,1 - 24,9) нг/л, рівень ПРЛ у середньому склав (20,69±0,44) нг/л (n = 36); і в IV групу ввійшли жінки старше 40 років (n = 33) із різним рівнем ПРЛ у сироватці крові (54,56 ± 14,10) нг/л, середній вік хворих (46,5 ± 0,7) років. У хворих ІІІ групи з "нормально" високим або верхньопороговим рівнем ПРЛ у крові відзначалися помірні головні болі, гірсутизм, наявність стрій на шкірі, вірогідно частіше, ніж в І й ІІ групах, відзначалося абдомінальне ожиріння І й ІІІ ступенів, порушення менструальної функції у вигляді опсоменореї, олігоменореї.Встановлена висока частота гіперпролактинемії у жінок з нейроендокринним ожирінням: у віці до 40 років - в 39% випадків реєструвалася гіперпролактинемія, в 28 % - верхньопорогова пролактинемія. Установлені клінічні особливості нейроендокринного ожиріння у жінок репродуктивного віку, характер і виразність яких залежать від ступеня підвищення рівня пролактину крові та віку хворих. Установлено, що у жінок до 40 років з нейроендокринним ожиріням в сполученні як з гіперпролактинемією, так і з верхньопороговим рівнем пролактину крові вірогідно частіше, у порівнянні із пацієнтками з нормопролактинемією, виявляються порушення вуглеводного обміну, які характеризуються високою частотою підвищення гликемії натще, гіперінсулінемією і інсулінорезістентністю. Виразність і спрямованість дисліпопротеїдемії у жінок з нейроендокринним ожирінням визначається рівнем пролактину крові і віком: для жінок молодого віку з гіперпролактинемією найбільш характерною є дисліпопротеїдемія 2 типу; для хворих на нейроендокринне ожиріння в сполученні з верхньопороговою пролактинемією - дисліпопротеїдемія 2 і 4 типів, для хворих старше 40 років - дисліпопротеїдемія 4 типу, яка не залежить від рівня пролактину.

Основний зміст роботи

1. Встановлена висока частота гіперпролактинемії у жінок з нейроендокринним ожирінням: у віці до 40 років - в 39% випадків реєструвалася гіперпролактинемія, в 28 % - верхньопорогова пролактинемія. Доведено, що діагностичне значення мають не тільки високі показники концентрації цього гормону (вище 25 нг/мл), але і його верхньопорогові або "нормально" високі значення (16,1 - 24,9 нг/мл). Установлені клінічні особливості нейроендокринного ожиріння у жінок репродуктивного віку, характер і виразність яких залежать від ступеня підвищення рівня пролактину крові та віку хворих.

2. У жінок до 40 років виявлена залежність концентрації кортизолу і екскреції сумарних 17-КС від рівня полактину крові та тривалості захворювання. Про те не знайдено залежності рівня кортизолемії від ступеня ожиріння, наявності або відсутності стрій, ступеня підвищення артеріального тиску.

3. Установлено, що у жінок до 40 років з нейроендокринним ожиріням в сполученні як з гіперпролактинемією, так і з верхньопороговим рівнем пролактину крові вірогідно частіше, у порівнянні із пацієнтками з нормопролактинемією, виявляються порушення вуглеводного обміну, які характеризуються високою частотою підвищення гликемії натще, гіперінсулінемією і інсулінорезістентністю.

4. Виразність і спрямованість дисліпопротеїдемії у жінок з нейроендокринним ожирінням визначається рівнем пролактину крові і віком: для жінок молодого віку з гіперпролактинемією найбільш характерною є дисліпопротеїдемія 2 типу; для хворих на нейроендокринне ожиріння в сполученні з верхньопороговою пролактинемією - дисліпопротеїдемія 2 і 4 типів, для хворих старше 40 років - дисліпопротеїдемія 4 типу, яка не залежить від рівня пролактину.

5. У жінок старше 40 років перебіг нейроендокринного ожиріння не обумовлено ступенем підвищення рівня пролактину крові, тобто значення цього гормону в патогенезі даного захворювання в цьому віці не може бути визначальним.

6. Доведена ефективність курсового лікування препаратами групи бігуанідів на метаболічні порушення й оптимізацію рівня пролактину крові у жінок молодого віку з нейроендокринним ожирінням і верхньопороговим рівнем пролактину.

Практичні рекомендації

1. У протоколі обстеження жінок з нейроендокринним ожирінням при лабораторному обстеженні необхідно передбачити обовязкове включення дослідження рівня пролактину крові.

2. Призначення метформіну в дозі 1000 мг на добу у хворих на нейроендокринне ожиріння молодого віку з верхньопороговою пролактинемією з метою корекції інсулінорезистентності і для оптимізації рівня пролактину крові, так як застосування метформіну веде не тільки до поліпшення показників вуглеводного і ліпідного обмінів у 80,95 і 71,43 % хворих відповідно, але і до зниження рівня пролактину крові.

1.Балюк М.О. Клиническая характеристика больных нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома в сочетании с гиперпролактинемией // Медицина сегодня и завтра. - 2003. - №1. - С. 14 - 17.

2. Особливості деяких метаболічних порушень у хворих на гіпоталамічний сіндром / Н.О. Кравчун, М.О. Балюк, Т.С. Грінченко, О.В. Казаков // Проблеми ендокринної патології. - 2003. - № 2. - С. 26-29. (Дисертантом проведено аналіз літератури, підготовка матеріалів до друку).

3.Балюк М.О. Особенности клинического течения ожирения у женщин репродуктивного возраста с нейроэндокринным гипоталамическим синдромом // Проблеми ендокринної патології. - 2004. - № 1. - С. 44-48.

4.Балюк М.О. Особенности углеводного обмена у женщин с нейроэндокринной формой ожирения в зависимости от уровня пролактина // Проблеми ендокринної патології. - 2004. - № 3. - С. 30-37.

5.Современные возможности в терапии ожирения / Н.О. Кравчун, І.І. Піліпенко, М.О. Балюк, О.В. Казаков // Проблеми ендокринної патології. - 2004. - № 4. - С. 13-18. (Дисертантом проведено аналіз літератури, обробка результатів, підготовка матеріалів до друку).

6.Кравчун Н.О, Балюк М.О., Казаков О.В. Сахарный диабет и ожирение / Мед. вестник Украины. - 2004. - № 42-43, ноябрь. - С. 5. (Дисертантом проведено аналіз літератури, набір матеріалу, обробка результатів, підготовка матеріалів до друку).

7.Клиническая характеристика артериальной гипертензии у больных нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома / Ю.І. Караченцев, Н.О. Кравчун, М.О. Балюк // Нові напрямки в діагностиці, лікуванні і профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень: Матеріали наук. - практ. конф. з міжнародною участю, Харків, 19 - 20 лист. 2002 р. - Х., 2002. - С. 104-105. (Дисертантом здійснено набір матеріалу, аналіз, статистичну обробку результатів).

8.Кравчун Н.О., Казаков О.В., Балюк М.О. Нейроэндокринная форма гипоталамического синдрома в сочетании с гиперпролактинемией у женщин: некоторые особенности клинических проявлений // Сучасні напрямки розвитку ендокринної патології: Матеріали наук.-практ. конф., Харків, 27-28 лют. 2003 р. - Х., 2003. - С. 14. (Дисертантом здійснено набір матеріалу, аналіз, статистичну обробку результатів).

9.Состояние щитовидной железы у больных с нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома / Н.О. Кравчун, М.О. Балюк, О.В. Тяжелова, І.І. Алексєєва // Сучасні напрямки роз витку ендокринології: Матеріали наук.-практ. конф., Харків, 27 - 28 лют. 2003 р. - Х., 2003. - С. 108. (Дисертантом проведено аналіз літератури, набір матеріалу, обробка результатів, підготовка матеріалів до друку).

10.Современные подходы к лечению ожирения / Н.О. Кравчун, М.О. Балюк, І.І. Піліпенко, С.П. Олійникова // Актуальні проблеми ендокринології: сучасні діагностичні та лікувальні технології: Збірник лекцій та тез 48-ї щорічної наук.-практ. конф. з між народ. участю, - Харків, 2-4 черв. 2004 р. - Х., 2004. - С. 145-147. (Дисертантом проведено аналіз літератури, обробка результатів, підготовка матеріалів до друку).