Кинетический физико-химический подход к оценке качества клеточных мембран у больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом - Автореферат
Обоснование физико-химического подхода к оценке резистентности эритроцитарной мембраны человека к внешнему действию каналоформера. Исследование и характеристика моделей состояния больных "до диализа – после диализа", применяя метод статусметрии.
При низкой оригинальности работы "Кинетический физико-химический подход к оценке качества клеточных мембран у больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Работа выполнена в Научно-исследовательском институте нефрологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Научный консультант: доктор медицинских наук профессор Эмануэль Владимир Леонидович ГОУ ВПО «СПБГМУ им. акад. Никифорова» МЧС России доктор биологических наук профессор Арутюнян Александр Вартанович ГУ «НИИАГ им. Защита состоится «11» октября 2007 г. в «…..» часов на заседании диссертационного совета Д 205.001.01 при Федеральном государственном учреждении здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного учреждения здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им.Применение метода ионометрии с использованием миниатюрных ионселективных электродов и ионселективных полевых транзисторов позволяет получить концентрационные динамические характеристики транспорта ионов через мембраны эритроцитов человека. Динамика изменения внеклеточной концентрации электролитов при формировании в мембране эритроцита человека неселективных гидрофильных каналов характеризует резистентность мембран по отношению к действию каналоформера. Показатель «интегральный нормированный выход калия» адекватно характеризует резистентность мембраны эритроцита по отношению к внешнему действию каналоформера и может быть использован для оценки качества мембраны. Синтетические и нативные эффекторы могут существенно изменять резистентность мембран эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом, по отношению к внешнему действию каналоформера, как повышая, так и понижая устойчивость клеточных структур; в отдельных случаях их действие парадоксально.
Вывод
1. Применение метода ионометрии с использованием миниатюрных ионселективных электродов и ионселективных полевых транзисторов позволяет получить концентрационные динамические характеристики транспорта ионов через мембраны эритроцитов человека.
2. Динамика изменения внеклеточной концентрации электролитов при формировании в мембране эритроцита человека неселективных гидрофильных каналов характеризует резистентность мембран по отношению к действию каналоформера.
3. Резистентный ответ эритроцитов человека на внешнее действие нистатина включает в себя активный противоградиентный ионный транспорт и инактивацию каналов, совокупный вклад которых может быть оценен с помощью модели одномерной диффузии. При этом интенсивность действия каналоформера дозозависима, однако механизм отклика мембраны не зависит от содержания каналоформера в пробе.
4. Показатель «интегральный нормированный выход калия» адекватно характеризует резистентность мембраны эритроцита по отношению к внешнему действию каналоформера и может быть использован для оценки качества мембраны.
5. «Интегральный нормированный выход калия» для мембран эритроцитов пациентов гемодиализа значимо отличается от этого показателя для мембран эритроцитов лиц без ренальной патологии.
6. Синтетические и нативные эффекторы могут существенно изменять резистентность мембран эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом, по отношению к внешнему действию каналоформера, как повышая, так и понижая устойчивость клеточных структур; в отдельных случаях их действие парадоксально.
7. Резистентность по отношению к действию каналоформера и все типы общей резистентности эритроцитов: кислотная, осмотическая, ультразвуковая, - суть разные характеристики эритроцитарной мембраны; при оценке качества ее функционирования эти показатели дополняют друг друга.
8. Качество мембран эритроцитов у больных, получающих заместительную почечную терапию гемодиализом, не меняется на начальном этапе лечения регулярным гемодиализом, но имеет положительную динамику по прошествии 6-8 лет адекватного диализа.
9. Метод статусметрии позволяет создать модель состояния больного «до диализа - после диализа»; при этом в различные периоды заместительной терапии регулярным гемодиализом наиболее информативными становятся разные клинические и биофизические показатели, связанные с качеством очистки во время сеанса и с интенсивностью функционирования мембранных систем.
Практические рекомендации
1. Для оценки качества плазматических мембран пациентов гемодиализа рекомендуется наряду с определением показателей общей резистентности использовать определение интегрального нормированного выхода калия, позволяющего охарактеризовать состояние билипидного мембранного слоя, подвергающегося наибольшим изменениям при хронической болезни почек.
2. Наиболее тщательный мониторинг качества мембран следует проводить на начальном этапе терапии регулярным гемодиализом, а затем на 3-4-ый год пребывания пациента на заместительной почечной терапии.
3. Для определения концентрации ионов щелочных и щелочноземельных металлов в минимизированных пробах биологических жидкостей рекомендуется наряду с миниионселективными электродами использовать ионселективные полевые транзисторы с фотополимеризуемой полиуретановой сенсорной мембраной.
Список литературы
Статьи в журналах по перечню ВАК России
Борисов Ю.А. Ионометрическое изучение потоков Na и К через мембрану эритроцитов человека, модифицированную нистатином. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова, А.И. Щербак. // Цитология. - 1991. - Т. 33, №1. - С. 24-32.
Борисов Ю.А. Транспорт ионов Na и К через мембрану эритроцитов при формировании в ней нистатиновых каналов в условиях in vitro: некоторые особенности и анализ процессов. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова, Е.Е. Федорович // Цитология. - 1994. - Т. 36, № 5. - C. 427-436.
Суглобова Е.Д. Биофизические характеристики мембран эритроцитов у больных, получающих лечение регулярным гемодиализом. 1. Резистентность к действию внешнего каналоформера. / Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // Нефрология. - 1998. - Т.2, № 4. - C. 68-75.
Legin A. Chemical sensor array for multicomponent analysis of biological liquids. / A. Legin, A. Smirnova, E. Suglobova, A. Rudnitskaya, L. Lvova, Y.Vlasov // Anal. Chim. Acta. - 1999. - V. 385. - P. 131-135.
Абрамова Н.Ю. Применение ионселективных полевых транзисторов (ИСПТ) с фотополимеризуемыми полиуретановыми мембранами в нефрологии для определения концентрации (активности) ионов калия. / Н.Ю. Абрамова, Ю.А. Борисов, А.В. Братов, П.В. Гавриленков, К. Домингес, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45, № 6. - С. 530-538.
Abramova N. Application of an ion-selective field effect transistor with a photocured polymer membrane in nephrology for determination of potassium ions in dialysis solutions and in blood plasma. / N. Abramova, Yu. Borisov, A. Bratov, P. Gavrilenkov, C. Dominguez, V. Spiridonov, E. Suglobova // Talanta. - 2000. - V.52. - P. 533-538.
Абрамова Н.Ю. Ионоселективные полевые транзисторы (ИСПТ, ISFET) с фотополимеризуемыми полиуретановыми мембранами как новые перспективные датчики для мониторинга диализирующих растворов и определения концентрации электролитов у больных на хроническом гемодиализе. / Н.Ю. Абрамова, Ю.А. Борисов, А.В. Братов, П.В. Гавриленков, К. Домингес, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Нефрология. - 2000. - Т. 4, № 4. - С. 91-97.
Васильев А.Н. Современные подходы к коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных, получающих лечение регулярным гемодиализом. / А.Н. Васильев, П.В. Гавриленков, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Нефрология - 2003. - Т.7, Прил. 1. - С. 79-84.
Смирнов А.В. Артериальная гипертензия как фактор риска повышенной летальности у больных, получающих лечение методом хронического гемодиализа, и подходы к ее коррекции. / А.В. Смирнов, В.Г. Рыков, Е.Д. Суглобова, А.Н. Васильев // Нефрология - 2003. - Т.7, №3. - С. 7-13.
Борисов Ю.А. Динамика выхода калия из эритроцитов человека в присутствии нистатина в среде Моргана и аутологичной плазме. / Ю.А. Борисов, Е.Д. Суглобова, А.И. Щербак // Ученые записки СПБГМУ им. акад. И.П.Павлова. - 2004. - Т. 11, № 1. - С. 76-79.
Смирнов А. В. Хронический гемодиализ и артериальная гипертензия. / А.В. Смирнов, В.Г. Рыков, Е.Д. Суглобова, А.Н. Васильев // Нефрология. - 2004. - Т. 8, Приложение 2. - С. 7-13.
Спиридонов В.Н. Годы и жизнь (как объективная реальность) на регулярном гемодиализе. / В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, Э.Б. Лебедева, Е.Н. Левыкина, Е.Д. Суглобова // Нефрология - 2005. - Т.9, № 3. - С. 35-47.
Галебская Л.В. Методические указания к лабораторному практикуму по биохимии. / Л.В. Галебская, Т.С. Фрейдлин, Е.Д. Суглобова, П.П. Бельтюков, В.В. Дорофейков // Л.: 1 ЛМИ, 1990. - 84 с.
Прочие публикации
Борисов Ю.А. Калибровочные системы растворов при ионометрическом определении концентраций Na и К в биологических жидкостях. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова // Материалы 17-ой Межвузовской Конференции. - Л.: ЛГУ, 1989. - C. 56-57.
Борисов Ю.А. Изменение внеклеточных концентраций Na и К при действии нистатина на эритроциты человека, ресуспендированные в различных солевых средах. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова // Материалы 18-ой Межвузовской Конференции. - Л.: ЛГУ, 1990. - С. 23-24.
Борисов Ю.А. Использование метода ионометрии для изучения функционирования К,Na-АТФАЗЫ. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова. // Научно-техническое творчество молодежи - практическому здравоохранению. - Л.: 1 ЛМИ им. Павлова, 1990. - С. 28-29.
Борисов Ю.А. Скорость взаимодействия полиенового антибиотика нистатина с эритроцитарными мембранами. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова. // Материалы 19-ой Межвузовской Конференции. - Л.: ЛГУ, 1991. - С. 36-37.
Спиридонов В.Н. Резистентность мембран эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом, по отношению к внешнему химическому воздействию. / В.Н. Спиридонов, П.В. Гавриленков, Э.Б. Лебедева, Е.Д. Суглобова // Материалы Рабочего совещания главных нефрологов и заведующих отделениями хронического гемодиализа «Диализное лечение больных с ХПН». - СПБ., 1995. - С. 71.
Спиридонов В.Н. Функциональные особенности мембраны эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение регулярным гемодиализом. / В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, Е.В. Буякина, Н.Н. Будучина // Материалы 4-ой Конференции нефрологов Северо-запада России «Проблемы ХПН». - Иматра, 1995. - С. 122-123.
Суглобова Е.Д. Действие гемодиализа на функционирование эритроцитарной мембраны, перфорированной нистатином, у больных с хронической почечной недостаточностью. / Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, Е.В. Буякина, А.В. Гирев // Впервые в медицине. - 1995. - № 1. - C. 5.
Суглобова Е.Д. Изменение резистентности мембраны эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом, при действии полиенового каналоформера. / Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // Сборник материалов Рабочего совещания нефрологов Северо-запада России «Нефрология». - СПБ., 1996. - С. 92-93
Суглобова Е.Д. Исследование функции К -ионселективных полевых транзисторов на основе фотополимеризуемых полиуретановых мембран в биологических средах. / Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, П.В. Гавриленков // Сенсоры. Сенсорные системы. Часть 1. - СПБ.: СПБГУ, 1997. - С. 38-40.
Борисов Ю.А. Применение датчиков нового поколения - ионоселективных полевых транзисторов (ИСПТ, ISFET) - для определения активности ионов К в биологических жидкостях. / Ю.А. Борисов, П.В. Гавриленков, Е.Д. Суглобова // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Труды научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПБГМУ им. Акад. И.П. Павлова. - СПБ.: СПБГМУ, 1998. - Т. 2. - С. 522-526.
Борисов Ю.А. Взаимосвязь между некоторыми биофизическими характеристиками эритроцитарных мембран у пациентов на хроническом гемодиализе. Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. / Ю.А. Борисов, П.В. Гавриленков, Е.Д. Суглобова // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Труды научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПБГМУ им. Акад. И.П.Павлова. - СПБ.: СПБГМУ, 1998. - Т. 2. - С. 526-530.
Спиридонов В.Н. Кислотный гемолиз эритроцитов как характеристический метод оценки эффективности процедуры гемодиализа на уровне клетки. / В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, П.В. Гавриленков, И.В. Кузнецова, Э.Б. Лебедева, Е.Д. Суглобова // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Тезисы докладов научной конференции, посвященной 200-летию ВМА. - СПБ., 1999. - С. 472-473.
Борисов Ю.А. Перспективы применения новых технологий для мониторинга электролитного состава диализирующих растворов и плазмы крови больных, получающих лечение хроническим гемодиализом. / Ю.А. Борисов, П.В. Гавриленков, Е.Д. Суглобова, И.Г. Щербак // Материалы 6-ой конференции нефрологов Северо-запада России. - Нефрология. - 2000. - Т. 4, № 2. - С. 97-98.
Спиридонов В.Н. Резистентность эритроцитов к кислотному, осмотическому и ультразвуковому воздействию у больных, получающих лечение гемодиализом. / В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, И.М. Кузнецова, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // Материалы 6-ой конференции нефрологов Северо-запада России. - Нефрология. - 2000. - Т. 4, № 2. - С. 127.
Гавриленков П.В. Проблемы адекватного определения концентрации ионизированного кальция и РН крови у больных на регулярном гемодиализе. / П.В. Гавриленков, Н.Я. Губарь, И.М. Кузнецова, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Материалы 6-ой конференции нефрологов Северо-запада России. - Нефрология. - 2000. - Т. 4, № 2. - С. 98-99.
Гавриленков П.В. Сравнительная оценка состояния мембран эритроцитов у больных, получающих лечение нормокальциевым и низкокальциевым хроническим гемодиализом./ П.В. Гавриленков, Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, И.М. Кузнецова, Э.Б. Лебедева // 9-ая всероссийская конференция по физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена: Материалы. - СПБ., 2001. - С. 124-125.
Спиридонов В.Н. Воздействие плазмы крови на функции эритроцитарной мембраны в процессе сеанса гемодиализа. / В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, И.М. Кузнецова, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // 9-ая всероссийская конференция по физиологии и патологии почек и водно-солового обмена: Материалы. - СПБ., 2001. - С. 153-154.
Спиридонов В. Н. Динамика гемолиза и некоторых лабораторных показателей у больных ХПН в процессе лечения заместительной почечной терапией / В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, Ю.А. Борисов, Е.Н. Левыкина // «Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение». Всероссийская научно-практическая конференция (27-28 сентября 2004 г., г. Кызыл): Материалы. - Нефрология. - 2004. - Т. 8, Приложение 2. - С. 225.
Смирнов А.В. Микроэлементы и гемодиализ: концентрации не изменяются после сеанса. / А.В. Смирнов, Ю.А. Борисов, Н.Я. Губарь, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова //«Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение». Всероссийская научно-практическая конференция (27-28 сентября 2004 г., г. Кызыл): Материалы. - Нефрология. - 2004. - Т. 8, Приложение 2. - С. 222-223.
Суглобова Е.Д. Функциональное состояние эритроцитарной мембраны у больных с ХПН, получающих заместительную терапию регулярным гемодиализом. / Е.Д. Суглобова, Ю. А. Борисов, В.Н. Спиридонов, Э.Б. Лебедева, Е.Н. Левыкина // IV Конференция РДО (11-13 сентября 2005 г., г. Санкт-Петербург): Материалы. - Нефрология и диализ. - 2005. - Т. 7, № 3. - С. 299.
Борисов Ю.А. Концентрация холестерина в крови и качество эритроцитарных мембран больных, получающих лечение регулярным гемодиализом./ Ю.А. Борисов, Е.Д. Суглобова // Научная сессия общего собрания СЗО РАМН «Фундаментальные и прикладные исследования в области атеросклероза» (8 - 9 ноября 2006 г.): Материалы, - Мед. Акад. Журн. - 2006. - Т.7, № 1, Приложение. - С. 39.
Автор считает своим долгом выразить искреннюю благодарность проректору СПБГМУ им. акад. И.П. Павлова по лечебной работе, директору НИИ нефрологии, заведующему кафедрой пропедевтики внутренних болезней, доктору медицинских наук, профессору Алексею Владимировичу Смирнову за неоценимую помощь в организации этой работы.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
