Хроматографические методы анализа производных барбитуровой кислоты - Курсовая работа

.2 Хроматографический анализ производных барбитуровой кислоты 2.3 Анализ таблеток фенобарбитала, 100 мг (ОАО «Татхимпрепараты») 2.3.1 Реакции идентификации 2.4 Анализ таблеток бензонала 100 мг (ОАО «Татхимпрепараты»)Производные барбитуровой кислоты представляют собой синтетические препараты, содержащие в основе гексагидропиримидиновый цикл с тремя оксогруппами =С=О в положении 2,4,6-: Производные барбитуровой кислоты способны проявлять лактим-лактамную таутомерию (за счет водородов имидных групп) [12]. Первая группа - барбитураты - имеют лактамную форму, вторая - соли барбитуратов - лактимную форму. Общие формулы этих групп могут быть представлены следующим образом [4,12]: барбитураты натриевые соли барбитуратов Лактимная или аци-форма обусловливает кислый характер производных барбитуровой кислоты. В присутствии гидроксид-ионов они диссоциируют как кислоты и образуют соли с металлами: Основные производные барбитуровой кислоты, применяемые в качестве лекарственных средств, различаются по характеру радикалов R, R1, R2.Барбитураты могут быть получены из 1,3-дикарбонильного соединения по двум схемам: 1 схема: Обычно исходными веществами являются соответствующий диалкилмалоновый эфир и мочевина [16]: Конденсация (N-ацилирование аминогрупп мочевины) идет в среде абсолютированного этанола в присутствии этилата натрия при кипячении массы в аппарате с обратным холодильником. Этилат натрия повышает нуклеофильность мочевины: Процесс ведут в сухой аппаратуре, для предотвращения разложения этилата натрия и гидролиза исходного эфира. Первая схема синтеза барбитуратов применяется в производстве барбитала, барбамила, этаминала-натрия. Схема синтеза барбитала выглядит следующим образом: Первая схема применяется и для синтеза производных тиобарбитуровой кислоты, например, тиопентала-натрия конденсацией этил-(втор.пентил)-малонового эфира с тиомочевиной [12]. Конденсацию соответствующих производных циануксусного эфира с дициандиамидом ведут в присутствии этилата (или метилата) натрия в среде метанола: Конденсация начинается с ацилирования наиболее нуклеофильной аминогруппы дициандамида.Русские, латинские и химические названия, а также строение и физические свойства лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты представлены в таблице 2 [8,12,29]. Барбитал Barbitalum 5,5-диэтилбарбитуровая кислота или 5,5-диэтил-1Н,3Н,5Н-пиримидин-2,4,6-трион Белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. тплав =189-191°С Малорастворим в воде и спирте, легко растворим в щелочах Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте и щелочах Очень мало растворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе, растворим в эфире Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, практически нерастворим в эфиреПроизводные барбитуровой кислоты образуют нерастворимые соли с ионами тяжелых металлов - серебра, ртути (II), меди (II), кобальта (II). Эта реакция происходит только с ионизированной формой препарата, поэтому кислотную форму предварительно необходимо перевести в ионную [8]. С ионом кобальта в присутствии солей кальция образуются комплексные соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет (в присутствии хлорида кальция) [8]. Цветная реакция с раствором сульфата меди (II) (на примере барбитала): Схема взаимодействия производных барбитуровой кислоты и ионов меди (II) выглядит следующим образом: Данная реакция позволяет отличать друг от друга производные барбитуровой кислоты (табл. В присутствии карбоната натрия барбитураты образуют вначале натриевую соль, затем однозамещенную серебряную: Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается в нерастворимую двузамещенную серебряную соль: Гексенал и бензонал, содержащие заместители в положении 1, образуют только однозамещенные соли серебра [16].HNO3 и H2SO4) происходит нитрование в мета-положение с образованием нитропроизводного желтого цвета [8]. Гексенал образует без повторного нагревания на границе двух слоев буровато-красное кольцо с зеленоватой флюоресценцией. Предварительно препарат взбалтывают с раствором гидроксида натрия и фильтруют. Образующийся при гидролизе бензонала бензоат-ион переходит в фильтрат. При кипячении препарата с раствором щелочи в присутствии ацетата свинца образуется осадок сульфида свинца и ощущается запах аммиака.Навеску препарата растворяют в смеси диметилформамида (ДМФА) и бензола С6Н6 (1:3), предварительно нейтрализованной по тимоловому синему в ДМФА (протофильный растворитель, усиливает кислотные свойства барбитуратов) и титруют раствором метилата натрия CH3ONA или раствором гидроксида натрия NAOH в смеси метанола CH3OH и бензола C6H6 до появления синего окрашивания [12]. Метод пригоден для количественного определения любого барбитурата, имеющего кислотный характер [12]. В качестве титранта используют раствор натрий гидроксида NAOH, а индикатора - тимолфталеин [6,7]. Во внутриаптечном контроле определение обычно проводят в среде натрия карбоната или тетрабората

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ

1.1 Химическое строение и стереометрия

1.2 Способы получения лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты

1.3 Физические свойства лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты

1.4 Методы качественного анализа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты

1.4.1 Общие реакции идентификации

1.4.2 Частные реакции на производные барбитуровой кислоты

1.5 Методы количественного анализа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты

1.6 Хранение и применение лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты

ГЛАВА 2. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, СОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ

ВВЕДЕНИЕ барбитуровый кислота хроматографический лекарственный

В настоящее время на фармацевтическом рынке широко распространены комбинированные лекарственные средства барбитуратов с другими веществами, такими как кофеин, ацетилсалициловая кислота, эфедрин, теофиллин, кодеин, диазепам. В незаконном обороте наркотиков нередки случаи использования барбитуратов в смеси с героином, кокаином, амфетаминами, а также алкоголем. Производные барбитуровой кислоты, являясь агонистами рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, оказывают различные виды действия на ЦНС - от легкого седативного до общей анестезии. Прием их может вызвать эйфорию, подобную морфиновой, но они практически не обладают болеутоляющим свойством [15].

Определение производных барбитуровой кислоты актуально как при анализе качества лекарственных средств, так и при токсикологическом анализе, так как их используют не только как седативно-снотворные, но и как наркотические средства.

Физико-химические методы анализа наиболее часто используются для решения диагностических и идентификационных задач при исследовании подлинности лекарств, в частности наркотических средств. Качественный хроматографический анализ, то есть идентификация вещества по его хроматограмме, занимает весомое место при анализе лекарственных средств. Хроматография - один из наиболее перспективных в настоящее время методов разделения и анализа веществ, используемый в различных отраслях аналитической химии. Основы метода были заложены М.С. Цветом для разделения сложной смеси растительных пигментов из листьев зеленых растений. Бурное развитие методов хроматографического анализа началось во второй половине XX века [32]. С 1961 года хроматография используется для анализа лекарственных средств. В ряде случаев метод тонкослойной хроматографии (ТСХ) является наиболее точным по сравнению с предшествующими методами, так как его реализация позволяет надежно дифференцировать и идентифицировать сложные смеси веществ, содержащих смеси барбитуровой кислоты.

Цель работы - изучение основных хроматографических методов анализа лекарственных форм, содержащих производные барбитуровой кислоты на основе литературных источников.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: - изучить строение и физико-химические свойства лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты;

- охарактеризовать методы качественного и количественного анализа лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты, исходя из их строения;

- рассмотреть основные хроматографические методы, используемые при анализе барбитуратов;

- провести анализ лекарственных форм, содержащих лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты.