Химиотерапевтические препараты и антибиотики - Презентация

Эрлиха - убить живое в живом, не вредя живому , т.е. уничтожить паразита, не нанося ущерба хозяину.Химиотерапевтический индекс: минимальная токсическая доза препарата (максимальная переносимая) минимальная доза, проявляющая антимикробную активность (минимальная терапевтическая) > 1Антибиотики - специфические продукты жизнедеятельности или их модификации, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов, избирательно задерживая их рост или полностью подавляя развитие.Способы получения антибиотиков Биологический синтез - антибиотики природные (пенициллин, стрептомицин). Дополнительная группа (хлорамфеникол, фузидиевая кислота).Классификация антибиотиков по происхождению Антибиотики, вырабатываемые микроорганизмами (грамицидины, полимиксины), в том числе актиномицетами (стрептомицин, тетрациклины, эритромицин ). Противоопухолевые антибиотики: актиномицин С, адриамицин (доксорубицин), рубомицины и др.Бактерии (прокариоты) существенно отличаются от клеток организма (эукариотов)Механизм действия АНТИБИОТИКОВОСТРАЯ инфекция Хроническая инфекция Размножение Распространение Выживание Антимикробный препарат Острая и хроническая инфекции - две разные формы взаимодействия патогена с организмом хозяина изменчивость «Молекулярный Паразитизм» Антибиотики действуют на микроорганизм в фазе активного роста и РАЗМНОЖЕНИЯБАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ и бактерицидный эффекты антимикробных АГЕНТОВПОБОЧНОЕ действие антибиотиков На макроорганизм Токсические реакции: гепатотоксическое действие (тетрациклины, эритромицин), нефротоксическое действие (аминогликозиды), нарушение формирование костного скелета и эмали зубов (тетрациклины), поражение органов кроветворения (хлорамфеникол и сульфаниламиды), кровотечения (цефалоспорины). Дисбиозы . На микроорганизм Появление атипичных форм микроорганизмов (образование L-форм). Формирование антибиотико-резистентности .Резистентность бактерий к антибиотикам В медицинском смысле резистентными следует считать бактерии, если они не обезвреживаются такими концентрациями антибиотика, которые возникают в организме при введении фармакологических (т.е. клинически реальных) дозировок.Устойчивость бактерий к антибиотикам Устойчивость к антибиотикам природная приобретенная хромосомные гены r-гены, переносимые транспозонами и R-плазмидами отсутствие мишени или недоступность мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации различные механизмы постоянный видовой признак, легко прогнозируется НЕПРЕДСКАЗУЕМАГЕНЫ резистентности могут передаваться в процессе: конъюгации (плазмиды, транспозоны); трансдукции (бактериофаги); трансформации (после гибели бактерии).Селекция резистентных клонов под действием антибиотика Антибиотик (селекционирующий фактор) Резистентные клоны Устойчивая популяция Устойчивый вид Резервуар - микрофлора организма ЧЕЛОВЕКАОБЩИЕ принципы реализации антимикробного эффекта: антибиотик должен связаться с бактерией и пройти через ее оболочку; антибиотик должен быть доставлен к месту действия; антибиотик должен вступить во взаимодействие с внутриклеточными мишенями.Механизмы резистентности Нарушение проницаемости клеточных оболочек. Система MAR (multiple antibiotic resistance - множественная устойчивость к антибиотикам): снижение количества одного из пориновых белков (OMPF ) повышение активности одной из систем активного выведения > тетрациклины или хлорамфеникол > ?-лактамы и хинолоны.Механизмы резистентности Модификация мишеней ?-лактамы - ПСБ (стафилококки - ПСБ2а > устойчивость к метициллину или оксациллину). хинолоны/фторхинолоны > модификация ДНК-гиразы и топоизомеразы IV , макролиды, кетолиды и линкозамиды > метилирование 50 S субъединица рибосомы.УСТОЙЧИВОСТЬ S.PNEUMONIAE К ?-ЛАКТАМАМ ПОСРЕДСТВОМ ПЕРЕСТРОЙКИ МИШЕНИМЕХАНИЗМЫ резистентности Инактивация антибиотика ?-лактамазы > гидролиз ?-лактамного кольца.