Препараты фенотиазинового ряда, характеристика, токсикологическое значение и метаболизм. Изолирование производных фенотиазина из биологического материала. Качественное обнаружение производных фенотиазина в экстракте и их количественное определение.
При низкой оригинальности работы "Химико-токсикологический анализ лекарственных средств, производных фенотиазина", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
В России и за рубежом, начиная с 1945 г., после обнаружения фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина, было синтезировано большое число препаратов, обладающих нейролептическим, противогистаминным, холинолитическим, седативным, антиаритмическим и коронарорасширяющим действием. (По химическому строению трифтазин отличается от хлорпромазина тем, что вместо атома хлора в положении 2 фенотиазинового ядра содержит группу CF3, а в боковой цепи - ядро пиперазина , замещенное при атоме азота в положении 4 группой СН3, как у метеразина).Препараты фенотиазинового ряда, так же как и другие психотропные, антигистаминные и сердечно-сосудистые средства, кроме собственно терапевтического эффекта, проявляют побочное и токсическое действие. Введение их в организм в дозах, превышающих терапевтические (медицинские ошибки, бытовые и суицидальные отравления), нередко приводит к летальным исходам. Описано большое количество отравлений этими соединениями, нередко в сочетании с другими лекарственными препаратами (барбитуратами, производными изоникотиновой кислоты, имизином, антибиотиками, инсулином и др.). Производные фенотиазина обладают кумулятивными свойствами и длительно выводятся из организма. Клиника течения отравлений производными фенотиазина во многом зависит от возраста, пола, дозы принятого лекарства и не является характерной и специфичной.По физико-химическим свойствам препараты, производные фенотиазина, представляют собой белые кристаллические порошки, растворимые или слаборастворимые в воде, хорошо растворимые в этиловом спирте (в виде солей), диэтиловом эфире и хлороформе (в виде оснований). Изолирование аминазина, дипразина и их метаболитов рекомендуется производить спиртом, подкисленным до РН 2,0-3,0 10% раствором щавелевой кислоты, с последующей экстракцией основания эфиром при РН 13,0 и реэкстракцией вещества в 0,5 н раствор серной кислоты (изолирование по Е.М.С растворами йодида висмута в йодиде калия и фосфорно-молибденовой кислоты производные фенотиазина дают аморфные осадки С формалином и серной кислотой производные фенотиазина дают пурпурно-красное окрашивание, усиливающееся при стоянии С 5% раствором золотохлористо-водородной кислоты аминазин (после 3-4 кратной обработки основания 0,1 н. раствором HCL) выделяется темно-красный аморфный осадок, переходящий через 20-50 мин. в характерный кристаллический осадок. С реактивами Марки и Фреде тизерцин дает синевато-красную окраску; окраска у других производных фенотиазина - от красной до фиолетовой. С реактивом Манделина тизерцин дает красно-фиолетовую окраску; дипразин дает зеленую, переходящую в пурпурную окраску.Фотоколориметрический метод определения основан на реакции с концентрированной серной кислотой. Фотометрирование проводят при ?=508 нм в кювете 5,105; эталон сравнения - контроль реактивов.
План
Оглавление
Введение
1. Токсикологическое значение и метаболизм
2. Изолирование производных фенотиазина из биологического материала
3. Качественное обнаружение производных фенотиазина в экстракте
4. Количественное определение производных фенотиазина и их метаболитов
Список используемой литературы
Введение
В России и за рубежом, начиная с 1945 г., после обнаружения фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина, было синтезировано большое число препаратов, обладающих нейролептическим, противогистаминным, холинолитическим, седативным, антиаритмическим и коронарорасширяющим действием.
В основе химической структуры данной группы препаратов лежит гетероциклическая система, состоящая из шестичленного гетероциклатиазина, конденсированного с двумя ядрами бензола (рис. 1).
(По химическому строению трифтазин отличается от хлорпромазина тем, что вместо атома хлора в положении 2 фенотиазинового ядра содержит группу CF3, а в боковой цепи - ядро пиперазина , замещенное при атоме азота в положении 4 группой СН3, как у метеразина).
Препараты, производные фенотиазина, представляют собой сходные по химической структуре соединения, отличающиеся только заместителями в положении 2 и 10 фенотиазинового кольца, причем между структурой заместителей и фармакологическим действием проявляется четкая зависимость: если в 10 положении находится липофильная группировка, содержащая третичный азот во 2’ или 3’ положении, то препарат оказывает нейролептическое, седативное и противоаллергическое действие. Если же эта группировка гидрофильная (карбоксильная группа), то препарат оказывает коронарорасширяющее и антиаритмическое действие.
Список литературы
1. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М., 2003.
2. Карпов Ю.А., Савостин А.П. Методы пробоотбора и пробоподготовки. - М., 2003.
3. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. - М., 1989.
4. Токсикологическая химия / под ред. Т.В.Плетеневой. - М.: Изд.группа «ГЭОТАР-Медиа», 2006.
