Характер экспрессии мРНК HIF-1a и HIF-3a, уровень нитротирозина, цГМФ и интерлейкинов в гомогенате мозга монгольских песчанок с острым нарушением мозгового кровотока и на фоне проводимой терапии модуляторами системы глутатиона - Статья
Разработка стратегии лечения острых нарушений мозгового кровообращения. Проведение курсовой терапии модуляторами системы глутатиона. Исследование проблемы гипоксии при церебральных патологиях головного мозга. Последствия образования токсичных дериватов.
Аннотация к работе
Характер экспрессии МРНК HIF-1a и HIF-3a, уровень нитротирозина, ЦГМФ и интерлейкинов в гомогенате мозга монгольских песчанок с острым нарушением мозгового кровотока и на фоне проводимой терапии модуляторами системы глутатионаПоиск эффективных нейропротекторов на сегодня идет по двум направлениям: первое это повышение устойчивости нервной ткани к условиям гипоксии и второе ограничение интенсивности оксидативного и нитрозативного стресса, снижение местной воспалительной реакции и последствий ишемии/гипоксии тканей [1]. В свете проблемы гипоксии при церебральных патологиях головного мозга, большое значение уделяется регуляторным белкам, которые индуцируются в ответна гипоксию - белкам семейства HI Fs. Факторы HIF-1a и HIF-3a, которые участвуют в формировании основы долговременной адаптации к гипоксии, а также регуляция гиперпродукции активных форм азота (АФА) и активности NOS являются перспективными мишенями для разработки стратегии лечения острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), в генезе которых ведущую роль играет гипоксия. Изучить характер экспрессии МРНК HIF-1 а и HIF-3a, уровень цитокинов (IL-4, IL-1 в, TNF-а), нитротирозина и ЦГМФ в гомогенате мозга монгольских песчанок с экспериментальной ОНМК на фоне курсового лечения модуляторами системы глутатиона-селеназы, глутоксима и глуторедоксина. Для изучения действия препаратов животным вводили селеназу (ARZNEIMITTELGMBH, Germany) - 50 мкг/кг, глутоксим (ФАРМА-ВАМ, Москва) - 50 мг/кг и глутаредоксин (Sigma, Aldrich) - 200 мкл/кг в течение всего срока наблюдения (4 суток).Курсовое назначение модуляторов ТДС (селеназы, глутоксима и глуторедоксина) приводит к статистически значимой экспрессии МРНК HIF-1а, что определяет важность этого гена в отдаленном периоде гипоксии. Влияние исследуемых препаратов на экспрессию МРНК HIF-За не оказались достоверными, кроме группы глутаредоксина, что по-видимому связано со способностью у препарата повышать экспрессию данного гена в первые часы гипоксии. Курсовое введение препаратов (селеназы, глутоксима и глутаредоксина) приводило к ограничению реакций нитрозирующего стресса (снижение значений нитротирозина и ЦГМФ).