Кетостабилизированные имидозамещенные илиды серы: получение, свойства и использование в синтезе азотсодержащих полициклических соединений - Автореферат
Изучение реакции внутримолекулярной циклизации имидозамещенных кетостабилизированных илидов серы и возможности ее применения для синтеза поликонденсированных азотсодержащих соединений. Химический синтез структурных аналогов алкалоида камптотецина.
При низкой оригинальности работы "Кетостабилизированные имидозамещенные илиды серы: получение, свойства и использование в синтезе азотсодержащих полициклических соединений", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Был получен целый ряд илидов из фталилзамещенных ?-, ?-, ?-и ?-аминокислот: глицина 3а, ?-аланина 3b, валина 3c, лейцина 3d, фенил-?-аланина 3e, ?-аланина 3f, ?-аминомасляной 3g, ?-аминовалериановой 3h, ?-фенил-?-аланина 3i (схема 2). Однако, в случае илида 7i, синтезированного из ?-фенил-?-аланина, образовалась сложная смесь продуктов, из которых удалось выделить енолбензоат 47 с выходом 15% и продукт внутримолекулярной циклизации илида - индолизидиндион, о котором будет сказано ниже. При введении в реакцию илидов серы, синтезированных из ?-аминомасляной 7g и ?-аминовалериановой 7h кислот (схема 24) и илида 91, полученного из гомолога N-фталил-b-фенил-b-аланина (схема 25), образования семи-или восьмичленных циклов не наблюдалось. Бисилид 95 при нагревании образует промежуточный дикарбен, который дает продукт внутримолекулярной димеризации - циклогептеновое производное 112 с выходом 40% в расчете на илид 95 или 12% в пересчете на диазокетон 101 в случае солевого и 17% в случае карбенового метода (схема 30). ?-Илид 96 уже при комнатной температуре самопроизвольно циклизуется с образованием пирролизидиндионовой структуры 113 (схема 31). Таким образом, были установлено, что в реакцию внутримолекулярной циклизации с образованием пирролизидиндионовой структуры вступает только а-илид 96, для илидов 94 и 95 энергетически более выгодными оказались конкурирующие реакции - образование промежуточного дикарбена и его димеризация для илида 95, и образование метилтиокетона и оксобензоата для илида 94.Разработана схема синтеза фталимидозамещенных илидов серы, стабилизированных сложноэфирной группой, и показано, что в отличие от кетостабилизированных илидов серы они значительно менее устойчивы. Изучена реакция циклопропанирования производных акриловой кислоты илидами серы, полученными на основе ?-и ?-аминокислот. Установлено, что при ацилировании полученных кетостабилизированных илидов серы уксусным ангидридом образуются продукты С-ацилирования - дважды стабилизированные сульфониевые илиды. Взаимодействие илидов с хлористым бензоилом приводит, как правило, к преимущественному образованию продуктов О-ацилирования - енолбензоатам, в случае же циклического илида серы происходит раскрытие тианового кольца и образуется продукт димеризации бензоатного производного - дисульфид. Использование этой реакции открывает удобный путь построения пирролизидин-и индолизидиндионовых структур внутримолекулярной циклизацией илидов серы, полученных из N-защищенных ?-и ?-аминокислот, содержащих 2,3-дикарбимидную группировку.
План
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ
1. Лакеев С.Н., Галин Ф.З., Майданова И.О., Толстиков Г.А. Илиды серы в синтезе гетеро- и карбоциклических соединений (обзор). // Успехи химии. - 2001. - С. 744-762.
2. Карцев В.Г., Лакеев С.Н., Майданова И.О., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Илиды серы в синтезе гетероциклических соединений (обзор). // В кн. «Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов», под ред. Карцева В.Г. - Москва: IBS PRESS. - 2003. - Т.2. - С. 206-240. (Kartsev V.G., Lakeev S.N., Maydanova I.O., Galin F.Z., Tolstikov G.A. Sulfur Ylides in Synthesis of Heterocyclic Compounds. (обзор). // В кн. «Selected Methods for Synthesis and Modification of Heterocycles». Ed. Kartsev V.G. - Moscow: IBS Press. - 2002. - V.2. - Р. 107-139.)
3. Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Искандарова В.Н., Давлетов Р.Г., Макаев Ф.З., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Абдуллин М.Ф., Сахаутдинов И.М. Синтез биологически активных веществ с использованием кетостабилизированных илидов серы (обзор). // В кн. «Современный органический синтез». Москва: «Химия». - 2003. - С.419-438.
4. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Егоров В.А., Майданова И.О. Новые достижения в синтезе камптотецина и его структурных аналогов (обзор). // В кн. «Природные и синтетические биологически активные вещества». Москва: «Химия». - 2007. - С.230-267.
5. Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Лакеев С. Н. Синтез оптически активного кетостабилизированного циклического илида серы из метионина // Изв. АН, Сер. хим. - 1989. - С. 974-975.
6. Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Лакеев С. Н. Новая реакция кетостабилизированных илидов серы - удобный способ получения пирролизидиндионов // Изв. АН, Сер. хим. - 1989. - С. 1209-1210.
7. Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Лакеев С. Н.. Новый синтез индолизидиндиона из b-аланина. // ХГС. - 1989. - С. 1693-1694.
8. Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Халилов Л.М., Султанова В.С., Лакеев С.Н. Илиды серы. Сообщение 3. Синтез аминосодержащих илидов серы, стабилизированных кетогруппой, из аминокислот. // Изв. АН, Сер. хим. - 1990. - С. 612-620.
9. Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Лакеев С.Н. Неожиданный продукт реакции аминокетостабилизированных илидов серы с акрилонитрилом. // Изв. АН, Сер. хим. - 1990. - С. 1187-1188.
10. Чертанова Л.Ф., Газикашева А.А., Галин Ф.З., Халилов Л.М., Толстиков Г.А., Лакеев С.Н. Структура пирролизидиндионов - продуктов внутримолекулярной циклизации аминокетостабилизированных сульфониевых илидов. // Изв. АН, Сер. хим. - 1991. - С. 1797-1802.
11. Халилов Л.М., Султанова В.С., Галин Ф.З., Чертанова Л.Ф., Толстиков Г.А., Лакеев С.Н. Структура и спектры ЯМР 13С алкалоидподобных соединений продуктов внутримолекулярной циклизации фталимидокетостабилизированных сульфониевых илидов. // Изв. АН, Сер. хим. - 1991. - С. 2298-2302.
12. Халилов Л.М., Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Лакеев С.Н. Илиды серы. Сообщение 5. Реакция фталимидосодержащих кетостабилизированных сульфониевых илидов. // Изв. АН, Сер. хим. - 1992. - С. 720-726.
13. Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Лакеев С.Н. Илиды серы. Сообщение 6. Новая реакция внутримолекулярной циклизации фталимидозамещенных кетостабилизированных илидов серы. // Изв. АН, Сер. хим. - 1996. - С. 165-167.
14. Мавродиев В.К., Фурлей И.И., Галин Ф.З., Лакеев С.Н. Необычное поведение 1-диметилсульфуранилиден-3-фталимидо-2-бутанона при резонансном захвате электронов. // Башк. хим. журн. - 1996. - С. 33.
15. Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Лакеев С.Н. Илиды серы. Сообщение 7. Влияние заместителей в имидном фрагменте на региоселективность реакции внутримолекулярной циклизации фталимидосодержащих кетостабилзированных илидов серы. // Изв. АН, Сер. хим. - 1997. - С. 2008-2012.
16. Галин Ф.З., Чертанова Л.Ф., Толстиков Г.А., Лакеев С.Н. Илиды серы. Сообщение 8. Синтез 5-метилтио-7,8-дигидро-4,8а-диазафлуорен-6,9-диона. // Изв. АН, Сер. хим. - 1998. - С. 2376-2378
18. Лакеев С. Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Вафина Г.Ф. Исследование превращений 1-метилтио-3,4-дигидропиридо[2,1-а]изоиндол-2,6-диона //В кн. «Перспективные процессы и продукты малотоннажной химии». - Вып.5.-Уфа: «Реактив». - 2001. - С.26-30.
19. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Толстиков Г.А. Новый синтез производных индолизидиндионов и пирролизидиндионов из аминокислот. // В кн. «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды». Под ред. д.х.н. В.Г. Карцева и акад. Г.А. Толстикова. - Т. 1.- М.: «ИРИДИУМ-ПРЕСС» -2001.- С.262-268.
20. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Толстиков Г.А. 1-Метилтио-3-бензил-3Н-пирро[2,1-а]-изоиндол-2,5-дион. // В кн. «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды». Под ред. д.х.н. В.Г. Карцева и акад. Г.А. Толстикова. - Т. 2.- М.: «ИРИДИУМ-ПРЕСС» -2001.- С.381.
21. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Вафина Г.Ф., Толстиков Г.А. Исследование превращений 1-метилтио-3,4-дигидропиридо[2,1-а]изоиндол-2,6-диона. // В кн. «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды». Под ред. д.х.н. В.Г. Карцева и акад. Г.А. Толстикова. - Т. 1.- М.: «ИРИДИУМ-ПРЕСС» -2001.- С.26-30.
22. Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Илиды серы. Сообщение 10. Модифицированный метод синтеза пирролизидин- и индолизидиндионов // Изв. АН. Сер. хим.-2002.- №1.- С.177-178.
23. Лакеев С. Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Вафина Г.Ф. Илиды серы. Сообщение 11. Некоторые химические трансформации 1-метилтио-3,4-дигидропиридо [2,1-а]-изоиндол-2,6-диона // Изв. АН. Сер. хим.- 2002.- № 6.- С. 951-953.
24. Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Галин Ф.З., Абдуллин М.Ф. Илиды серы. Сообщение 12. Синтез и исследование свойств оптически активного кетостабилизированного илида серы, полученного из L-пролина. // Изв. АН. Сер. хим.- 2002. - С. 2071-2074
25. Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Галин Ф.З., Абдуллин М.Ф. 6-Метилтио-5,11-дигидроизоиндоло[2,1-а]-хинолин-5,11-дион. // В кн. «Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов», под ред. Карцева В.Г. - М.: IBS PRESS. - 2003. - Т.1. - С. 572-573. (Lakeev S.N., Myllagalin I.Z., Maidanova I.O., Galin F.Z., Abdullin M.F. Methylsulfanyl-isoindolo[2,1-a]quinoline-5.11-dione // In «Selected methods for the synthesis and modification of heterocycles». - Ed. Kartsev V.G. - Moscow: IBS Press. - 2002. - V.1. - P.527-528.)
28. Галин Ф.З., Сахаутдинов И.М., Лакеев С.Н., Егоров В.А., Фатыхов А.А., Майданова И.О. Илиды серы. Сообщение 13. Синтез и внутримолекулярная циклизация кетостабилизированных илидов серы // Изв. АН, Сер. хим. - 2005. - С. 2771-2776.
29. Халиков И.Г., Галин Ф.З., Егоров В.А., Сахаутдинов И.М., Лакеев С.Н., Майданова И.О., Гаделева Х.К. Синтез 5-фенил-2,4,5,7-тетрагидро-3Н-азепино[2,1-а]изоиндол-2,7-диона с использованием кетостабилизированного илида фосфора // Башк. хим. журнал. - 2006. - Т. 12. - № 1. - С. 41-43.
30. Егоров В.А., Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Сахаутдинов И.М., Майданова И.О., Фатыхов А.А. Синтез сульфониевого илида из ?-фенил-?-аланина и исследование его свойств // Башк. хим. журнал. - 2006. - Т. 12. - № 1. - С. 44-47.
31. Сахаутдинов И.М., Халиков И.Г., Галин Ф.З., Егоров В.А., Лакеев С.Н., Майданова И.О. Сравнительное исследование внутримолекулярной циклизации фталимидсодержащих илидов серы и фосфора // Башк. хим. журнал. - 2007. - Т. 14. - № 2. - С. 1-4.
32. Мавродиев В.К., Фурлей И.И., Галкин Е.Г., Вырыпаев Е.М., Галин Ф.З., Лакеев С.Н. Перегруппировочные процессы при взаимодействии электронов с молекулами аминокетостабилизированных илидов серы // Тез. докл. XVII Всесоюз. конф. «Синтез и реакционная способность органических соединений серы». - Тбилиси. - 1989. - С. 184.
33. Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Лакеев С.Н. Синтез аминокетостабилизированных илидов серы // Тез. докл. XVII Всесоюз. конф. «Синтез и реакционная способность органических соединений серы». - Тбилиси. - 1989. - С.185.
34. Халилов Л.М., Султанова В.С., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Спектры ЯМР 1Н и 13С аминокетостабилизированных илидов серы // Тез. докл. XVII Всесоюз. конф. «Синтез и реакционная способность органических соединений серы». - Тбилиси. - 1989. - С.186.
35. Толстиков Г.А., Галин Ф.З. Искандарова В.Н., Лакеев С.Н. Новые реакции стабилизированных илидов серы // Тезисы докладов XIV Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. - Москва. - 1989. - С.31.
36. Мавродиев В.К., Фурлей И.И., Галин Ф.З., Шмаков В.С., Лакеев С.Н. Масс-спектры отрицательных ионов дейтерозамещенного стабилизированного илида серы и продуктов его термолиза // Тез. докл. 19-ой Всеросс. конф. по химии и технологии органических соединений серы. - Казань. - Ч.2. - 1995. - С. 228.
37. Galin F.Z., Tolstikov G.A., Lakeev S.N. Sulfur ylides in the synthesis of indolizidinic and pyrrolizidinic structures // Abstracts of papers of Sixth International Conference «Chemistry of carbenes and related intermediates». - Saint Petersburg, Russia. - 1998. - P. 37.
38. Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Лакеев С.Н. Синтез 1-метилтио-3,4-дигидропиридо[2.1-а]-10-азаизоиндол-2,6-диона // Тез. докл. XVI Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. - Москва. - 1998. - С. 63.
39. Lakeev S.N., Mullagalin I.Z., Galin F.Z., Tolstikov G.A. New approach to the synthesis of indolizino[1,2-b]-quinoline system // Abstracts of papers. 19th Inernational Symposium Organic Chemistry of Sulfur. - Sheffield, UK. - 2000. - P.43.
40. Lakeev S.N., Galin F.Z., Tolstikov G.A. The Synthesis of Optically Active Stabilised Cyclic Sulfonium Ylides from Methionine // Abstracts of papers. 19th Inernational Symposium Organic Chemistry of Sulfur. - Sheffield, UK. - 2000. - P.44.
41. Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Лакеев С.Н., Муллагалин И.З. Новый синтез гетероциклов с индолизидиндионовой и пирролизидиндионовой структурами // Тез. докл. Молодежной научной школы-конференции “Актуальные проблемы органической химии”. - Новосибирск. - 2001. - С.186.
42. Егоров В.А., Муллагалин И.З., Лакеев С.Н., Галин Ф.З. Синтез 1-метилтио-4-фенил-3,4-дигидропиридо[2,1-а]изоиндол-2,6-диона // Тез. докл. 1 Всероссийской INTERNET-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и механики многофазных систем». - Уфа. - 2002. - С.38.
45. Пихтовников С.В., Мавродиев В.К., Лакеев С.Н., Егоров В.А., Муллагалин И.З., Галин Ф.З., Фурлей И.И. Изучение кетостабилизированных илидов методом масс-спектрометрии отрицательных ионов // Тез. докл. Школы-семинара «Масс-спектрометрия в химической физике, биофизике и экологии». - Звенигород. - 2002.- С.121.
46. Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Галин Ф.З. Каталитический синтез илидов серы из диазокетонов, полученных из аминокислот // Сб. научн. трудов 4-го Междунар. симп. по химии и применению фосфор, сера и кремнийорганических соединений, «Петербургские встречи» (ISPM-IV).- Санкт-Петербург. - 2002. - С.162.
47. Егоров В.А., Муллагалин И.З., Лакеев С.Н., Галин Ф.З. Синтез и химические свойства 1-диметилсульфуранилиден-4-фенил-4-фталимидбутанона-2 // Тез. докл. Международной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». - Новосибирск. - 2003. - С. 43.
48. Egorov V.A., Pikhtovnikov S.V., Mavrodiev V.K., Abdullin M.F., Lakeev S.N., Mullagalin I.Z., Furlei I.I., Galin F.Z. The investigation of ketostabilized sulfur ylides containing a phthalimide fragment by the method of resonance electron capture // Abstracts of VII Conference on the Chemistry of Carbenes and Related Intermediates. - Kazan. - 2003. - Р. 102.
49. Абдуллин М.Ф., Сахаутдинов И.М., Огуленко А.С., Лакеев С.Н., Галин Ф.З. Синтез и исследование свойств кетостабилизированных илидов серы, полученных из несимметричных сульфидов // Тез. докл. VII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург. - 2004. - С.343.
50. Сахаутдинов И.М., Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Галин Ф.З. Синтез 1,7-бис-сульфонийилида из N-фталилглутаминовой кислоты // Тез. докл. VII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург. - 2004. - С.252.
51. Егоров В.А., Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Галин Ф.З. Синтез 6-метилсульфанил-5,13-дигидробензо[1,2-b]хинолин-5,13-диона-2 // Тез. докл. VII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. - Екатеринбург. - 2004. - С.158.
52. Халиков И.Г., Сахаутдинов И.М., Фархиева И.Т., Галин Ф.З., Лакеев С.Н. Синтез 5-фенил-2,4,5,7-тетрагидро-3Н-азепино[2,1-а]изоиндол-2,7-диона с использованием кетостабилизированного илида фосфора // Тез. докл. VI Всероссийской INTERNET конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и механики многофазных систем». - Уфа - 2006 - С.50.
53. Леонтьева Н.А., Талипов Р.Ф., Сахаутдинов И.М., Лакеев С.Н., Галин Ф.З. Синтез производного индолизидиндионкарбоновой кислоты из фталилзамещенной аспарагиновой кислоты // Тез. докл. IX Научной школы-конференции по органической химии. - Москва. - 2006. - С. 233.
54. Сахаутдинов И.М., Чувашов Д.А., Халиков И.Г., Лакеев С.Н., Галин Ф.З. Новый синтез производного дибенз[а,h]симм-индацена // Тез. докл. Всероссийской научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых ученых». - Астрахань. - 2006. - С. 95.
55. Гамирова Д.В., Абдуллин М.Ф., Егоров В.А., Лакеев С.Н., Мавродиев В.К., Хурсан С.Л., Фурлей И.И., Галин Ф.З. Влияние дедиазотирования на масс-спектры отрицательных ионов фталимидоалкил-?-диазокетонов при резонансном захвате электронов // Тез. докл. XIII Всеросс. конф. «Структура и динамика молекулярных систем. - Уфа. - 2006. - С. 62.
Размещено на .ru
Вывод
1. Синтезированы имидозамещенные кетостабилизированные илиды серы нового структурного типа на основе ?-, ?-, ? - и ?-аминокислот, в том числе оптически активные. Проведено их масс-спектрометрическое исследование.
2. Разработана схема синтеза фталимидозамещенных илидов серы, стабилизированных сложноэфирной группой, и показано, что в отличие от кетостабилизированных илидов серы они значительно менее устойчивы.
3. Изучена реакция циклопропанирования производных акриловой кислоты илидами серы, полученными на основе ?- и ?-аминокислот. Установлено, что в случае акрилонитрила реакция протекает аномально и приводит к 1,1-дизамещенным циклопропанам.
4. Установлено, что при ацилировании полученных кетостабилизированных илидов серы уксусным ангидридом образуются продукты С-ацилирования - дважды стабилизированные сульфониевые илиды. Взаимодействие илидов с хлористым бензоилом приводит, как правило, к преимущественному образованию продуктов О-ацилирования - енолбензоатам, в случае же циклического илида серы происходит раскрытие тианового кольца и образуется продукт димеризации бензоатного производного - дисульфид.
5. Обнаружена новая реакция илидов серы с карбонильной группой, протекающая с образованием двойной связи (по типу реакции Виттига, характерной для илидов фосфора). Использование этой реакции открывает удобный путь построения пирролизидин- и индолизидиндионовых структур внутримолекулярной циклизацией илидов серы, полученных из N-защищенных ?- и ?-аминокислот, содержащих 2,3-дикарбимидную группировку. Проведен сравнительный анализ свойств илидов серы и фософора одинаковой структуры.
6. Выявлено влияние природы защитной группы у атома азота и строения исходной аминокислоты на реакцию циклизации. Показано, что легче всего циклизуются N-фталимидзамещенные илиды, полученные из ?-аминокислот, имеющих ароматический заместитель. Илиды серы, синтезированные из глицина и ?- и ?-аминокислот не циклизуются, в отличие от фосфониевых илидов аналогичного строения.
7. Установлено, что нитрогруппа, находящаяся в 4-ом положении фталимидного фрагмента молекулы илида, не влияет на стереохимию внутримолекулярной циклизации и образуются 2 изомера примерно в равном количестве. Заместители в 3-ем положении фталимидного фрагмента создают определенные стерические затруднения, что приводит к региоселективной циклизации илида по наиболее удаленной кетогруппе фталимидного фрагмента.
8. Разработан однореакторный метод получения соединений с пирролизидин- и индолизидиндионовыми структурами каталитическим разложением в присутствии диметилсульфида диазокетонов, синтезированных из N-защищенных аминокислот, с последующей циклизацией in situ образующихся илидов серы. Использование карбенового метода позволяет сократить несколько стадий (получение бромкетонов, солей и их депротонирование), и в большинстве случаев увеличить выход продуктов внутримолекулярной циклизации.
9. Получены илиды серы из двухосновной N-фталилглутаминовой кислоты и изучена их циклизация. Показано, что илид, полученный по а-карбоксильной группе, образует продукт пирролизидиндионовой структуры, бисилид дает продукт внутримолекулярной димеризации промежуточного дикарбена - производное циклогептена. Сульфониевый илид, полученный по g-карбоксильной группе, не циклизуется, давая линейный сульфид и кетобензоат, в отличие от аналогичного фосфониевого илида, который дает продукт внутримолекулярной циклизации - циклогептеновое производное. Проведены квантовохимические расчеты свободных энергий Гиббса возможных направлений трансформации илидов серы, полученных из N-фталилглутаминовой кислоты, и определена их корреляция с экспериментальными данными.
10. Осуществлен синтез пентациклического поликонденсированного соединения - 1,13-бис(метилсульфонил-4,10-дифенил-3,4,10,11-тетрогидро-2Н,6Н-индолизин[2,1,-f]пиридо[2,1-а]изоиндол-2,6,8,12-тетраона - внутримолекулярной циклизацией бисилида серы, полученного из аддукта ?-фенил-?-аланина и пиромеллитового диангидрида. Показано, что реакция проходит региоселективно с образованием изомера с цисоидным взаимным сочленением дигидропиридиноновых колец при пирридоизоиндоле. Циклизация аналогичного фосфониевого илида проходит с выходом конечного продукта в 6 раз меньшим, чем в случае илида серы.
11. Из ?- и ?-аминокислот получены кетостабилизированные илиды серы с пиридин-2,3-дикарбоимидной группировкой и изучена их циклизация. Установлено, что, как и в случае фталимидзамещенных илидов, образуются пирролизидин- и индолизидиндионовые производные, но с меньшими выходами. Во всех случаях циклизация проходит региоселективно по более электронодефицитному карбимидному атому углерода, находящемуся в ?-положении к атому азота пиридинового кольца.
12. Разработан удобный подход к синтезу структурных аналогов алкалоида камптотецина - 6-(метилсульфонил)-8,9-дигидроиндолизино[1,2-b]хинолин-7,11-диона - внутримолекулярной циклизацией сульфониевых илидов, полученных из ангидрида хинолин-2,3-дикарбоновой кислоты и b-аминокислот. Показано, что использование карбенового метода генерирования илида в данном случае является более эффективным и позволяет повысить выход продуктов практически в два раза. Циклизация протекает региоселективно по более электронодефицитному карбимидному атому углерода.
13. Изучен альтернативный путь синтеза индолизидиндионовой структуры с использованием внутримолекулярной циклизации монодиазотиоамида, полученного из N-фталил ?-аланина. Показано, что образование индолизидиндиона происходит за счет промежуточного генерирования циклического тиокарбонильного илида, с последующей перегруппировкой последнего в неустойчивый эписульфид, изомеризация которого приводит к кетотиолу индолизидиндионовой структуры.
14. Проведено масс-спектрометрическое исследование илидов и продуктов их термического превращения и предложен механизм реакции циклизации, согласно которому отрицательно заряженный илидный атом углерода взаимодействует с одной из карбимидных групп с образованием двойной связи и отщеплением метанола. Показано, что механизм реакции циклизации сульфониевых илидов отличается от аналогичной реакции Виттига фосфониевых илидов.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
