Разработка метода рекомбинантных ДНК. Анализ наследования семейных заболеваний и изучение генетического сцепления у человека в случаях, когда возникают осложнения: генетическая гетерогенность и фенокопии. Карта генетического сцепления генома человека.
За последние несколько лет генетика человека достигла значительных успехов. Во-первых, люди не лабораторные животные, с которыми можно проводить скрещивания, адекватные целям эксперимента, и, во-вторых, обнаружено лишь небольшое число генетических маркеров, степень гетерозиготности по которым, позволяла рассматривать встречающиеся в естественной популяции браки как информативные для анализа сцепления. Разработка метода рекомбинантных ДНК явилась импульсом для развития генетики человека. Было высказано предположение, что генетический полиморфизм на уровне последовательностей ДНК, который можно легко наблюдать на примере полиморфизма длины рестрикционных фрагментов, - достаточно частое явление и соответствующие аллельные варианты могут использоваться как генетические маркеры, позволяющие проводить систематическое изучение наследственности человека, включая построение полной картины его генома. На сегодняшний день известно более 2500 ПДРФ-маркеров. Более того, значительный прогресс в построении генетической карты человека обещает сделать процесс поиска сцеплений более эффективным за счет замены случайного выбора ПДРФ систематическим анализом всех ПДРФ, диспергированных по геному человека. Достигнутые успехи убеждают нас в том, что для любого заболевания человека может быть найден сцепленный с ним ПДРФ-маркер при условии, что это заболевание: 1) наследуется как простой менделеевский признак - рецессивный или доминантный; 2) возникает вследствие мутации в уникальном генном локусе; 3) достаточно распространено, чтобы можно было собрать необходимое количество семей с несколькими пораженными. Затруднения заключаются в следующем: 1) неполная пенетрантность, вследствие которой не все индивиды - носители мутантного генотипа, проявляют фенотип, отличный от нормы; 2) фенокопии, вследствие которых индивиды с нормальным генотипом могут проявить мутантный фенотип по причинам негенетического характера; 3) генетическая гетерогенность, благодаря которой мутации по нескольким различным генетическим локусам могут дать вполне сходную клиническую картину; 4) генные взаимодействия, вследствие которых фенотип является результатом функционирования аллелей нескольких локусов; 5) редкость заболевания, которая может затруднить или сделать невозможным анализ семей с несколькими больными индивидами. Предположим, что мы хотим сравнить рабочую гипотезу Н с альтернативной «нулевой» гипотезой Но.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
