Анализ фармакокинетических характеристик наиболее перспективного вещества с кардиопротекторным действием. Морфофункциональная оценка кардиопротекторного действия исследуемых соединений в условиях длительного стрессорного и алкогольного поражения миокарда.
При низкой оригинальности работы "Кардиопротекторные свойства структурных аналогов гамма-аминомасляной кислоты", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Новизна исследования: Впервые проведен целенаправленный поиск веществ с кардиопротекторным действием среди 89 новых структурных аналогов ГАМК, в том числе и органических солей и композиций на основе фенибута, карфедона, мефебута, толибута и фепирона, позволивший выявить соединения с выраженной противоишемической активностью. Выполнено полное доклиническое исследование кардиопротекторных свойств соединений РГПУ-147 и РГПУ-195 при ишемическом, стрессорном и алкогольном поражении сердца и изучены возможные механизмы их действия, включающие: 1.тормозное действие на центральные симпатические структуры, 2.влияние на системные показатели кардио-и гемодинамики, коллатеральное кровообращение, микроциркуляцию и факторы, ее определяющие, 3.влияние на метаболизм миокарда: течение кислороддефицитных состояний, процессы ПОЛ, активность ферментов антиоксидантной системы, процессы дыхания и окислительного фосфорилирования. Среди солей и композиций со структурными аналогами ГАМК большими кардиопротекторными свойствами в условиях ишемии миокарда, длительного стресса и хронической алкогольной интоксикации обладает соединение РГПУ-147 (цитрат фенибута). Кардиопротекторная активность и возможные механизмы действия соединений РГПУ-147 и РГПУ-195 после длительного стрессорного воздействия сравнивались с фенибутом (50 мг/кг), после хронической алкогольной интоксикации - с пирацетамом (200 мг/кг) (Капитоненко Т.А., 1991) (ОАО «Органика», Россия), антиагрегантное действие - с ацетилсалициловой кислотой (концентрация 10-4; 10-5; 10-6 моль/л) и пентоксифиллином (Трентал, Авентис Фарма Лтд., Мумбай, Индия) (концентрация 10-3; 10-4; 10-5; 10-6 моль/л), прямое миотропное действие - с папаверином (ФГУП Мосхимфармпрепараты, Россия) (концентрация 10-5 моль/л), прямое кардиотропное действие - с изадрином (Sigma, Германия), допамином (Ферейн, Россия) и гистамином (концентрация 10-5 моль/л). В этой связи, было изучено противоишемическое действие соединения РГПУ-147 в условиях 7-ми дневного экспериментального инфаркта миокарда, вызванного перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии, и выявлено, что соединение в дозе 50 мг/кг в/в существенно (на 51,6%) ограничивает зону некроза, тогда как препараты сравнения верапамил и обзидан в дозе 0,25 мг/кг - на 36,3 и 22,2%, соответственно (Рис.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
