Кардіопротекторні властивості препаратів, які володіють антистресовою дією - Автореферат

Таким чином, патологію серця стресового генезу слід розглядати як глобальну не лише медичну, але й соціальну проблему сучасної медицини, у вирішенні якої значне місце займає пошук та розробка кардіопротекторних засобів для ефективного захисту серця від пошкоджуючої дії стресу. Керуючись найважливішим положенням клінічної медицини про раціональне використання власних захисних реакцій і можливостей організму, особлива увага в цьому відношенні приділяється до антистресових препаратів, механізм дії яких повязаний з фізіологічними стрес-лімітуючими механізмами, властивими організму. Тому для дослідження були прийняті відомі препарати з антистресовою дією - рослинний адаптоген елеутерокок, транквілізатор феназепам, ноотроп пірацетам і метаболіт триптофану нікотинамід, які, як стреспротектори, мають загальний захисний вплив в умовах ЕС, в тому числі і на серце. Haefely et al., 1984], але даних про цілеспрямоване дослідження або використання їх у якості кардіопротекторів при патології серця стресового генезу нам знайти не вдалося, що і послужило підставою для проведення спеціального дослідження. Результати проведених досліджень впроваджені в практичну охорону здоровя України: виданий інформаційний листок “Застосування пірацетаму в якості кардіопротектора при патології серця стресового генезу” № 143-99 (Харків, 1999); отримано 4 свідоцтва на раціоналізаторські пропозиції про можливість застосування елеутерококу, феназепаму, пірацетаму і нікотинаміду як кардіопротекторів при МКД стресового генезу (№№ 161(28), 162(29), 163(30), 164(31) від 11.11.1999.); оформлена патентна заявка і отримана пріоритетна довідка (реєстраційний № 2000074179) про методику вивчення кардіопротекторної дії пірацетама в умовах ЕС “Спосіб визначення властивостей лікарського препарату”.Із досліджених показників метаболізму міокарду визначали: вміст адреналіну і норадреналіну в міокарді флюорометрично (Hitachi 650-10S) [Є.Ш. Мафоніна, 1965]; вміст іонів Na та К у міокарді та сироватці крові досліджувався методом полумяної фотометрії (“Carl Zeiss”), а вміст іонів Са2 - потенціометрично за допомогою іонселективного Са2 -електрода 3В-74; вміст глікогену в міокарді визначався за Kahan [А.М. Петрунькіна, 1961]; вміст АТФ у міокарді, а також сироваткова активність ферментів КФК, ЛДГ та ЛДГ1 досліджувалися за наборами Labsystems (Фінляндия); вміст малонового діальдегиду (МДА) у міокарді та сироватці крові вивчався спектрофотометрично [Т.І. Вивчення протиішемічної та протиаритмічної дії досліджених антистресових препаратів в умовах модельної патології серця, а також при її сполученні з ЕС, проведено за допомогою моделювання ішемії міокарду у вигляді пітуітринового коронароспазму (пітуітрин 10 ЕД/кг внутріочеревно) та кальциєвої аритмії (кальцію хлорид 500 мг/кг внутріочеревно) [І.П. При цьому, співвідношення норадреналін/адреналін у міокарді зменшується з 3,7 у контролі до 2,6, що характеризує виснаження компенсаторно-пристосувальних можливостей міокарда в умовах ЕС.У дисертації наведене обґрунтування можливості фармакологічного захисту серця від пошкоджуючої дії емоційно-стресових факторів та запобіганню розвитку міокардіодистрофій стресового генезу за допомогою препаратів, які володіють антистресовою дією - елеутерококу, феназепаму, пірацетаму та нікотинаміду, у яких вперше експериментально показана наявність кардіопротекторних властивостей. Елеутерокок (0,5 мл/кг) в умовах емоційного стресу найбільш ефективно впливає на ЧСС, сироваткову активність ферментів КФК і протеїназ, вміст іонів Na у сироватці крові; феназепам (2,5 мг/кг) - вміст іонів К у міокарді, рівень b-і пре-b-ліпопротеїдів у сироватці крові, вміст МДА у міокарді та загальну АОА ліпідів плазми крові, сироваткову активність ЛДГ і ЛДГ1; пірацетам (200 мг/кг) нормалізує найбільшу кількість вивчених нами показників стану серця в умовах емоційного стресу, серед яких УОК, ХОК, СІ, УІ, рівень артеріального тиску, показники катехоламінового обміну у міокарді, вміст іонів Са2 та МДА у міокарді і сироватці крові, рівень іонів Na у міокарді; нікотинамід (50 мг/кг) з числа вивчених антистресових препаратів найбільш ефективно впливає на ЧСС, величину УОК, ХОК, СІ,УІ, вміст іонів К у сироватці, рівень АТФ і глікогену у міокарді.

2. Основний зміст роботи

У дисертації наведене обґрунтування можливості фармакологічного захисту серця від пошкоджуючої дії емоційно-стресових факторів та запобіганню розвитку міокардіодистрофій стресового генезу за допомогою препаратів, які володіють антистресовою дією - елеутерококу, феназепаму, пірацетаму та нікотинаміду, у яких вперше експериментально показана наявність кардіопротекторних властивостей.

В умовах експериментального емоційного стресу "Конфлікт аферентних подразнень" кардіопротекція під впливом вивчених препаратів з антистресовою дією досягається завдяки обмеженню ними реакцій стрес-реалізуючої та підсиленню проявів власної стрес-лімітуючої систем організму, при цьому, неспецифічна антистресова дія поєднується зі прямою кардіозахисною.

Універсальними для всіх вивчених препаратів механізмами кардіопротекторної дії є мембраностабілізуюча дія, нормалізація біоелектричної активності міокарду, гіпотензивна дія, підвищення енергетичного потенціалу серця, відновлення активності протеолітичних ферментів, реакцій ПОЛ та стану зсідаючої системи крові.

Елеутерокок (0,5 мл/кг) в умовах емоційного стресу найбільш ефективно впливає на ЧСС, сироваткову активність ферментів КФК і протеїназ, вміст іонів Na у сироватці крові; феназепам (2,5 мг/кг) - вміст іонів К у міокарді, рівень b- і пре-b-ліпопротеїдів у сироватці крові, вміст МДА у міокарді та загальну АОА ліпідів плазми крові, сироваткову активність ЛДГ і ЛДГ1; пірацетам (200 мг/кг) нормалізує найбільшу кількість вивчених нами показників стану серця в умовах емоційного стресу, серед яких УОК, ХОК, СІ, УІ, рівень артеріального тиску, показники катехоламінового обміну у міокарді, вміст іонів Са2 та МДА у міокарді і сироватці крові, рівень іонів Na у міокарді; нікотинамід (50 мг/кг) з числа вивчених антистресових препаратів найбільш ефективно впливає на ЧСС, величину УОК, ХОК, СІ,УІ, вміст іонів К у сироватці, рівень АТФ і глікогену у міокарді.

Позитивна динаміка досліджених електрофізіологічних, гемодинамічних та метаболічних показників функціонального стану міокарда на фоні вивчених антистресових препаратів також відзначається і в умовах потенційованой емоційним стресом модельної ішемії (пітуітринового коронароспазму) та аритмії (кальцієвої аритмії) серця, що характеризує наявність виразливих протиішемічних і протиаритмічних властивостей у досліджених стреспротекторів (пірацетам?феназепам>нікотинамід?елеутерокок).

Наявність кардіопротекторних властивостей у досліджених препаратів з антистресовою дією дозволяє рекомендувати їх для подальшого цілеспрямованого використання в клініці за новими показаннями - у якості кардіопротекторів з лікувально-профілактичною метою в складі комплексної терапії патології серця стресового генезу.

Карнаух Э.В., Киричек Л.Т. Биохимические основы кардиомиопатий стрессового генеза // Експериментальна і клінічна медицина.- 1998.- №1.- С. 68-72.

Карнаух Э.В. Модуляция острой токсичности строфантина-К и сальбутамола стрессзащитными препаратами // Медицина сьогодні і завтра. - 1998. - №1(4). - С. 38-42.

Карнаух Е.В., Киричок Л.Т. Патогенетичний аспект кардіопротекторної дії антистресових засобів // Ліки. - 1999. - №2. - С. 7-11.

Киричек Л.Т., Карнаух Э.В. Лекарственная защита миокарда при сердечно-сосудистых заболеваниях стрессового генеза // Международний мед. журн. - 1999. - Т. 5, №3. - С. 98-103.

Карнаух Э.В. Гемодинамічні ефекти стресзахисних препаратів в умовах емоційного стресу // Укр. науково-медичний молодіжний журн. - 2000. - №1. - С. 4-6.

Карнаух Э.В. Противоаритмическое действие стрессзащитных препаратов в условиях экспериментальной модели кальциевой аритмии на фоне эмоционального стресса // Достижения и перспективы развития терапии в канун XXI века: Сб. науч. тр. - Х.: ХГМУ, 2000. - С. 138-142.

Карнаух Э.В. Кардиозащитное действие антистрессовых препаратов при экспериментальной модели ишемии миокарда в условиях стресса // Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті: Матеріали V Національного зїзду фармацевтів України. - Х.: Вид-во УКРФА, 1999. - С. 665-666.

Карнаух Э.В. Метаболические показатели кардиопротекторного действия антистрессовых препаратов при патологии сердца стрессового генеза // VI Національний конгрес кардіологів України: Тези наукових доповідей. - Київ: Моріон. - 2000. - С. 168-169.

Карнаух Э.В. Кардиопротекторное действие антистрессовых препаратов по данным электронной микроскопии // Вчені України - вітчизняній фармації: Матеріали Всеукр. науково-практичної конф. - Х.: Вид-во НФАУ, 2000. - С. 260-262.

Киричек Л.Т., Карнаух Э.В., Черкас Л.П., Щербакова Н.Р. Рациональная фармакотнрапия сердечно-сосудистой патологии стрессового генеза в эксперименте //Лекарства - человеку: Материалы междунар. научно-практич. конф. - Х.: Изд-во НФАУ, 2000. - С. 47-48.

Карнаух Э.В. Влияние антистрессовых препаратов на биоэлектрическую активность сердца в условиях эмоционального стреса //Медицина третього тисячоліття: Матеріали конф. молодих вчених та спеціалістів -Х.: ХДМУ, 2001. - С. 17-18.

Размещено на .ru