Определение, виды и механизм действия химических канцерогенов. Оценка риска для здоровья населения. Критерии приоритетности химических веществ. Вещества, оказывающие канцерогенное действие на организм. Стратегия защиты населения от внешних канцерогенов.
В настоящее время под канцерогенным фактором (канцерогеном) понимается фактор, воздействие которого вызывает или достоверно увеличивает частоту возникновения доброкачественных и/или злокачественных опухолей у людей и/или животных, и/или сокращает период развития этих опухолей. Этот вывод был сделан на основании информации о широком распространении канцерогенов в окружающей человека среде, а также по результатам онкоэпидемиологических исследований, позволивших по новому оценить степень канцерогенной опасности для человека конкретных средовых факторов. Начиная с 1972 г., вот уже в течение более 30 лет она публикует монографии, в которых обобщаются результаты экспериментальных работ по изучению факторов различной природы (химических, физических, биологических) на канцерогенную активность, данные эпидемиологических исследований, а также другую информацию, на основании которой эксперты МАИР оценивают канцерогенность этих веществ для человека. В группу 4 включаются агенты, для которых существуют убедительные доказательства отсутствия канцерогенности для человека (к таким веществам эксперты МАИР отнесли пока лишь капролактам). В частности, в подготовленном в 1981 г. для конгресса США специальном докладе, обобщившем все имевшиеся материалы, роль факторов окружающей среды и образа жизни в формировании онкопатологии человека была оценена следующим образом (табл.2): канцероген риск здоровье защитаТак как уровень канцерогенного риска с ростом потребления канцерогенных продуктов постоянно увеличивается, следует проводить мониторинги канцерогенов в окружающей среде с использованием как физико-химических, так и биологических методов; устранять или регламентировать и нормировать все известные канцерогенные агенты и воздействия на человека в производстве и быту; разрабатывать и внедрять новые рациональные технологий, устраняющие или снижающие до безопасного уровня канцерогенные воздействия на человека; проводить гигиенические и токсикологические испытания всех новых соединений и препаратов на мутагенность и канцерогенность.
Введение
Слово «канцероген» прочно вошло в нашу обиходную речь, хотя и появилось сравнительно недавно. На сегодняшний день все больше граждан берут заботу о своем здоровье и здоровье своих близких под собственный контроль, беспокоясь о том, что они едят, пьют и вдыхают, и какое воздействие на организм оказывают некоторые факторы. В частности, многие обеспокоены причинами возникновения рака и возможной связью влияния канцерогенов, поступающих из окружающей среды.
Наследственные аспекты рака человека играют более важную роль, чем ранее предполагалось. Ключом к значительному прогрессу в оценке риска канцерогенов является более глубокое понимание причин и механизмов рака. Раковые исследования вступают в новую волнующую эру. Молекулярные исследования могут радикально изменить наши взгляды на влияние канцерогенов из окружающей среды и подходы к контролю и профилактике рака как для населения в целом, так и для работников предприятий. Оценка риска канцерогенов должна базироваться на концепциях механизмов действия, которые на данный момент активно формулируются. Одним из важных аспектов является механизм наследственного рака и участие в этом процессе канцерогенов. Эти знания должны быть включены в систематическую и последовательную методологию, которая уже используется сегодня для оценки риска канцерогенов.
Целью данной работы является определение видов канцерогенов, механизмов их действия, а также поиск продуктов, востребованных в современном мире, способных стать причиной возникновения онкологических новообразований. В дополнение к этому, узнать, существуют ли какие-либо методы оценки канцерогенного риска для здоровья населения и найти подтверждение факту наличия канцерогенов в выхлопных газах.
В соответствии с вышеизложенным сформулированы следующие задачи: 1. определить виды канцерогенов, а также выделить основные их виды;
2. составить перечень продуктов, содержащих канцерогены и определить их распространенность в современном мире;
3. найти методы оценки канцерогенного риска;
4. узнать о составе выхлопных газов и возможном содержании канцерогенов;
5. выяснить, существует ли стратегия защиты населения от воздействия внешних канцерогенов.
Канцерогены
Определение и виды канцерогенов
В настоящее время под канцерогенным фактором (канцерогеном) понимается фактор, воздействие которого вызывает или достоверно увеличивает частоту возникновения доброкачественных и/или злокачественных опухолей у людей и/или животных, и/или сокращает период развития этих опухолей.
Современные представления о роли канцерогенных факторов, в частности, химических канцерогенов, в формировании онкопатологии человека складывались, главным образом, в течение последних 40 лет. В 1963 г. Комитет экспертов по профилактике рака, созванный Всемирной организацией здравоохранения, впервые дал общую оценку возможной роли этих факторов. По их мнению, около 3/4 опухолей человека зависела от подобного воздействия. В последующие десятилетия, несмотря на многочисленные новые данные о канцерогенах и их распространении в окружающей среде, о степени опасности для человека отдельных веществ, групп соединений или технологических процессов и т.д., эта оценка мало изменилась: в 70-е годы 80-90 % , в 80-е до 90-95 %.
Эта суммарная оценка, свидетельствующая о важном значении канцерогенных факторов среды в возникновении опухолей у человека, принята и сейчас с той только поправкой, что в их число включаются также особенности образа жизни человека.
Этот вывод был сделан на основании информации о широком распространении канцерогенов в окружающей человека среде, а также по результатам онкоэпидемиологических исследований, позволивших по новому оценить степень канцерогенной опасности для человека конкретных средовых факторов.
Важную роль в этом сыграло созданное в 1965 г. Международное агентство по изучению рака (МАИР) - специализированный орган ВОЗ. Именно эта организация начала в 1969 г. реализацию масштабной программы по оценке канцерогенной опасности химических соединений и других факторов для человека. Начиная с 1972 г., вот уже в течение более 30 лет она публикует монографии, в которых обобщаются результаты экспериментальных работ по изучению факторов различной природы (химических, физических, биологических) на канцерогенную активность, данные эпидемиологических исследований, а также другую информацию, на основании которой эксперты МАИР оценивают канцерогенность этих веществ для человека. Согласно классификации, разработанной экспертами МАИР, оценивавшиеся факторы делятся на 4 группы.
Категории, выделенные МАИР: Категория 1: канцерогенные для человека.
Категория 2A: весьма вероятно канцерогенные для человека.
Категория 2B: вероятно канцерогенные для человека.
Категория 3: не классифицируемые как канцерогенные для человека.
Категория 4: не канцерогенные для человека.
В группу 1 включаются соединения, группы соединений, производственные процессы или профессиональные воздействия, а также природные факторы, несомненно канцерогенные для человека.
В группе 2 объединяются факторы, вероятно канцерогенные для человека. При этом в подгруппе 2А объединены канцерогенные факторы с большей степенью доказанности (их можно определить как «весьма вероятные канцерогены для человека»), а в группе 2В - с более низкой.
В группу 3 включаются факторы, которые на основании имевшихся в распоряжении экспертов сведений не могут быть классифицированы с точки зрения их канцерогенности для человека.
В группу 4 включаются агенты, для которых существуют убедительные доказательства отсутствия канцерогенности для человека (к таким веществам эксперты МАИР отнесли пока лишь капролактам).
Естественно, что для профилактики злокачественных новообразований у человека, в первую очередь важны факторы, включенные в 1 и 2 группы, особенно 1 и 2А. Вот как выглядит динамика оценки опасных для человека канцерогенов за 35 лет реализации программы МАИР (Монографии МАИР, т.т. 1-84) (табл.1).
Таблица 1
Количество веществ, продуктов, технологических процессов и других факторов, оцененных экспертами МАИР как канцерогенные или потенциально канцерогенные для человека
Группы канцерогенных факторов Количество канцерогенных факторов
1979 1982 1987 1990 1997 2000 2004
1 Канцерогенные для человека 18 30 50 54 74 80 82
2А Вероятно канцерогенные для человека 6 14 37 43 57 64 65
2В Возможно канцерогенные для человека 12 47 159 181 225 239 255
Итого: 36 91 246 278 356 383 402
Совершенно очевидно, что за выбранный нами период времени количество канцерогенных агентов, включенных в 1 и 2А группы, увеличилось в 6 раз. Это чрезвычайно важно для профилактики злокачественных новообразований, т.к. теперь речь идет уже не о канцерогенах вообще, а о совершенно конкретных факторах, в отношении которых и должны разрабатываться профилактические мероприятия.
Этот документ с дополнениями и изменениями, сделанными в 2004 г. (ГН 1.2.1841-04) до настоящего времени является нормативно-правовой основой для организации и проведения в нашей стране мероприятий в рамках онкогигиенической профилактики, в том числе в производственной среде.
В последние десятилетия были предприняты попытки определить относительную роль отдельных факторов в заболеваемости и смертности населения от рака.
В частности, в подготовленном в 1981 г. для конгресса США специальном докладе, обобщившем все имевшиеся материалы, роль факторов окружающей среды и образа жизни в формировании онкопатологии человека была оценена следующим образом (табл.2): канцероген риск здоровье защита
Таблица 2
Оценка относительной роли некоторых факторов окружающей среды и образа жизни в онкологической заболеваемости населения: Фактор Доля опухолей человека, связываемая с действием фактора, %
Питание 35-50
Курение 22-30
Профессия 4-38
Алкоголь 3-5
Инфекция 1-15
Особенности половой жизни 1-13
Загрязнение среды <5
Лекарство и медицинское облучение 1-4
Природная радиация <1-3
Пищевые добавки <1-2
Из таблицы явствует, что наиболее важными причинными факторами в онкологической заболеваемости человека признаются курение, особенности питания и образа жизни вообще. Эта точка зрения достаточно обоснована экспериментальными исследованиями и эпидемиологическими наблюдениями.
Признавая важность попыток оценить реальный вклад конкретного канцерогенного фактора в формирование онкопатологии человека, необходимо подчеркнуть, что еще далеко не всегда это можно сделать с такой точностью (до одного или нескольких процентов), как иногда предлагают авторы подобных оценок: слишком сложны и многообразны процессы, влияющие на возникновение и развитие опухолей.
Однако, признание вещества, продукта или технологического процесса канцерогенным для человека еще не означает стопроцентной вероятности возникновения опухоли при контакте с ними. Обнаружение канцерогенного фактора само по себе еще недостаточно для суждения о степени его опасности. Как правило, канцерогены приводят к болезни лишь при длительном воздействии в определенной дозе, при этом в каждом случае играет роль совокупность факторов, включая генетическую предрасположенность конкретного человека к заболеванию и его образ жизни.
Химические канцерогены
Среди химических канцерогенов чаще всего называют следующие: · Нитраты и нитриты . Нитриты поступают в организм с пищей (в небольших количествах они содержатся в злаках и корнеплодах , а также в мясопродуктах , куда их добавляют в качестве консервантов ). Основной источник поступления в организм нитратов - овощи , выращенные в условиях чрезмерного применения азотных удобрений . Часть нитратов в процессе хранения пищевых продуктов или непосредственно в пищеварительном тракте может восстанавливаться до нитритов. Попадая в желудок, нитриты способны под действием желудочного сока превращаться в нитрозамины - вещества с широким спектром канцерогенного действия.
· Пищевые добавки . Некоторые пищевые добавки (например: Е123-Амарант (не путать с амарантом ), Е121-Цитрусовый красный 2 ) являются доказанными канцерогенами и запрещены законодательством во многих странах.
· Полициклические ароматические углеводороды и их производные - образуются при неполном сгорании нефтепродуктов, бытового мусора и выхлопных газов. Среди них встречаются чрезвычайно канцерогенные вещества, в сотни раз более опасные чем бензол . Некоторые могут образовываться при жарке пищи, перекаливании растительных масел.
· Бензпирены - образуются при жарке и при приготовлении пищи на гриле. Их много в табачном дыме. Продукты пиролиза белков образуются при длительном нагреве мяса в духовке. Найдены также в продуктах пиролиза древесины и некоторых других органических продуктов.
· Пероксиды - образуются в прогорклых жирах и при сильном нагреве растительных масел.
· Афлатоксины - смертельно опасные микотоксины (подкласс поликетидов ). Производящие эти токсины грибы нескольких видов рода Аспергилл (Aspergillus) растут на зернах, семенах и плодах растений с высоким содержанием масла (например, на семенах арахиса) и других субстратах. Среди всех биологически производимых ядов афлатоксины являются самыми сильными гепатоканцерогенами из обнаруженных на сегодняшний день. В частности к роду Аспергилл принадлежат ГРИБКИASPERGILLUS Nigel и Aspergillus Flagus, частично ответственные за так наз. «Проклятие Фараонов ».
· Диоксины - хлорорганические соединения, образующиеся при сжигании бытового мусора.
· Винилхлорид - вещество является чрезвычайно огнеопасным и взрывоопасным. Продукты его горения токсичны. Оказывает на организм человека канцерогенное,мутагенное и тератогенное действие .
· Бензол - токсичное и канцерогенное вещество. Пары бензола могут проникать через неповрежденную кожу. Если организм человека подвергается длительному воздействию бензола в малых дозах , последствия также могут быть очень серьезными. В этом случае хроническое отравление бензолом может стать причиной лейкемии (рака крови) и анемии (недостатка гемоглобина в крови).
· Формальдегид - токсичен и оказывает сильное негативное воздействие на центральную нервную систему . Формальдегид внесен в список канцерогенных веществ ГН 1.1.725-98 в разделе «вероятно канцерогенные для человека», при этом доказана его канцерогенность для животных.
· Кадмий - кумулятивный яд (способен накапливаться в организме до опасных для здоровья количеств). Канцерогенен. Соединения кадмия ядовиты.
· Мышьяк - ядовитое и канцерогенное вещество. Все соединения мышьяка также ядовиты.
· Шестивалентный хром - является признанным канцерогеном при вдыхании.
· Асбест - среди канцерогенов стоит особняком. Его сложно отнести к химическим канцерогенам, которые, как правило, являются химически активными веществами. Канцерогенность асбеста, напротив, выражается в том, что живой организм не в состоянии избавиться от микроскопических, химически крайне инертных, частиц этого вещества.
Химические канцерогены можно разделить на две большие группы: · Генотоксические
· Негенотоксические
Генотоксические канцерогены - химические соединения, при взаимодействии которых с компонентами ДНК, могут возникать повреждения и мутации генома клетки. Мутации в свою очередь могут привести к процессам трансформации клеток, то есть к образованию опухолевых клеток.
Негенотоксические канцерогены - химические вещества, которые могут вызывать повреждения генома только в высоких концентрациях, при очень длительном и практически беспрерывном воздействии. Они вызывают бесконтрольную клеточную пролиферацию , тормозят апоптоз , нарушают взаимодействие между клетками (клеточную адгезию ). Большинство негенотоксическиих канцерогенов - промоторы канцерогенеза, такие как: хлорорганические пестициды , гормоны , волокнистые материалы, асбест , в особенности его пыль.
По способу действия генотоксические канцерогены можно разделить на: · прямые - вещества с высокой реакционной способностью, непосредственно образующие с ДНК ковалентно связанные аддукты (это алкилирующие и ацетилирующие вещества - N-нитрозилалкилмочевина (НАМ), эпоксиды (в особенности ПАУ ), этиленимин и его производные, хлорэтиламин и др.).
· непрямые - малоактивные вещества, образующие ковалентно связанные ДНК-аддукты только после ферментативной активации, которая происходит с образованием высокоактивных электрофильных метаболитов, способных взаимодействовать с нуклеофильными группами ДНК (ПАУ и их производные).
Механизм действия химических канцерогенов
Большинство химических канцерогенов относятся к органическим соединениям, лишь небольшое число неорганических веществ обладают такой способностью. По Миллеру все канцерогены в той или иной степени являются электрофилами , которые легко взаимодействуют с нуклеофильными группами азотистых оснований нуклеиновых кислот, в частности ДНК , образуя с ними прочные ковалентные связи . Негативные действия со стороны канцерогенов проявляются в химической модификации нуклеиновой кислоты. Последствия такой модификации проявляются в невозможности правильного протекания процессов транскрипции и репликации ДНК , причина которого - образование ковалентно связанных с ней так называемых ДНК-аддуктов . Например, при репликации модифицированой ДНК, нуклеотиды которой связанны с канцерогеном, могут быть неправильно считаны ДНК-полимеразой , вследствие чего возникают мутации . Накопление большого количества мутаций в геноме приводят к трансформации нормальной клетки в опухолевую, что является основой канц ерогенеза .
Физические канцерогены
Наиболее известные физические канцероген - ионизирующие излучения , хотя они же применяются и для лечения онкологических заболеваний. Ультрафиолет полностью поглощается кожей, и потому может вызвать лишь рак кожи. Тогда как рентген - и гамма-лучи , свободно проникающие внутрь организма, способны вызвать радиогенные опухоли любых тканей и органов организма (довольно часто кроветворных).
Биологические канцерогены
Роль биологических факторов в канцерогенезе не столь велика, сколь у химических и физических факторов, но в этиологии некоторых злокачественных опухолей она весьма значительна. Так, до 25 % случаев возникновения первичного рака печени в странах Азии и Африки связывают с инфицированностью вирусом гепатита B . Около 300 000 случаев заболевания раком шейки матки в год и значительная доля случаев заболевания раком полового члена связывают с передаваемыми половым путемпапилломавирусами (в первую очередь, типа HPV-16, HPV-18, HPV-33). Примерно 30-50 % случаев заболевания лимфомой Ходжкина ассоциируется с поражением человеческого организма -вирусом ЭПШТЕЙНАБАРРА .
В 1990-е годы получены убедительные данные о зависимости большинства разновидностей рака желудка от инфицированности бактерией Helicobacter pylori .
Канцерогены обладают способностью изменять ДНК, то есть генетический код живой клетки. Повреждение специфических участков ДНК вызывает нарушение механизмов контроля за скоростью деления клеток и их дифференцировкой (то есть формированием характерологических качеств конкретной ткани организма) и в конечном итоге приводит к образованию опухоли.
Невозможно проверить абсолютно все множество химических агентов, с которыми человеку приходится сталкиваться в городе и сельской местности, в работе и быту. В первую очередь проверку проходят лекарства, пищевые добавки, пестициды, гербициды, инсектициды, косметические средства, наиболее широко распространенные загрязнители воды и воздуха, а также вещества, использующиеся в индустриальных производственных процессах.
Химические вещества ученые проверяют с помощью опытов над лабораторными животными и культурами тканей человеческих клеток. Как правило, животных подвергают гораздо более высоким дозам потенциальных канцерогенов, чем те, которые действуют на человека в реальной жизни. Таким образом определяют принципиальный риск контакта с данным агентом на сравнительно небольшом количестве подопытных животных.
Еще одним важным научным инструментом являются эпидемиологические исследования. Они основываются на анализе данных о заболеваемости в больших группах населения, подвергающихся воздействию разных факторов. Этот метод тоже имеет свои ограничения, так как нередко базируется на опросах, а ответы респондентов могут несколько искажать реальность. При анализах большого количества данных, однако, удается установить некоторую корреляцию между действующим фактором и заболеванием, и по совокупности результатов эпидемиологических и лабораторных исследований - с высокой долей достоверности отнести вещество к группе канцерогенов.
В течение последних 30 лет эксперты Международного агентства по изучению рака (МАИР) создали классификацию веществ по степени канцерогенности и оценили более 900 агентов в соответствии с этой классификацией.
Чуть более 100 веществ вошли в первую группу, остальные либо являются канцерогенами с той или иной степенью допущения, либо не проявили фиксируемой способности приводить к возникновению рака у человека.
Существует достаточно экспериментов с животными, подтверждающих канцерогенность афлатоксинов для них, а в исследовании китайских ученых 1995 года обнаружена корреляция между раком эзофагита у жителей округа Ци Ксиан и высоким содержанием афлатоксинов и других микотоксинов в пшенице в этой местности.
Доказанными канцерогенами являются некоторые пищевые добавки. Так, например, Е123 (амарант) и Е121 (цитрусовый красный) запрещены законодательством во многих странах, в том числе и в России.
Многие диетологи, особенно натуропаты, рекомендуют избегать абсолютно всех пищевых добавок и вообще исключить из рациона продукцию пищевой индустрии. Они, например, категорически не согласны с тем, что искусственный подсластитель аспартам, содержащийся в кока-коле и других легких газированных напитках, безвреден, хотя именно так оценивают его контролирующие органы (в частности, Администрация контроля качества продуктов питания и лекарственных средств США).
Как это часто бывает, исследования ученых, работающих на промышленные корпорации, доказывают безопасность аспартама, независимые научные агентства демонстрируют противоположные результаты, объявляя аспартам канцерогеном, и обвиняя первых в конфликте интересов. Следующий этап борьбы - обвинение независимых экспертов в предвзятости и плохой методике исследований. Такие сценарии разыгрываются регулярно по поводу продуктов питания и лекарств, и рядовому потребителю бывает непросто разобраться, кто же все-таки прав.
Так или иначе, для консервантов, красителей, усилителей вкуса и ароматизаторов контролирующие органы определяют допустимую суточную дозу потребления. Для некоторых веществ такая доза составляет несколько миллиграммов на килограмм тела (например, E 250 - нитрит натрия), для других (например, Е 951 - аспартам) - десятые доли грамма.
Нитрит натрия обычно применяют в колбасах. Несмотря на известную канцерогенность, его продолжают использовать, так как он препятствует развитию в мясных продуктах высокотоксичных бактерий ботулизма. Для копченых колбас высоких сортов норма содержания нитрита установлена выше, чем для вареных, так как считается, что их едят в меньших количествах.
Нитриты добавляют не только в колбасы и ветчины, но и в консервы, а также они могут поступать в организм с переудобренными азотом овощами, например, парниковыми. Довольно сложно и дорого полностью переходить на экологически чистые продукты, но одну важную меру предосторожности мы принять можем: тщательно промывать овощи перед их готовкой и употреблением.
Ни одно из исследований на животных не подтвердило канцерогенных свойств этанола либо его производных. Ученые проверяли на канцерогенность и другие ингредиенты алкогольных напитков, однако и там ее не обнаружили. Тем не менее, на основании эпидемиологических исследований о корреляции уровней потребления алкогольных напитков и заболеваемости раком ротовой полости, гортани, молочной железы и печени, ряд ученых считает, что алкоголь как таковой с достаточным основанием можно объявить канцерогеном. Важно отметить, что группы пьющих и курящих имеют более высокие шансы заболеть раком, чем те, кто имеет только одну из этих вредных привычек.
Формальдегид, будучи известным канцерогеном, большинству из нас в быту не встречается, а употребляется в основном для бальзамирования тел. Однако совсем недавно исследователи из Национального института здравоохранения Японии установили, что одна из марок электронных сигарет выделяет при курении в 10 раз больше формальдегида, чем обычная табачная сигарета.
Тем не менее, речь идет лишь об одной марке электронных устройств для курения и, скорее всего, остальные не являются столь же опасными. Кроме того, ряд экспертов, как, например, греческий кардиолог К. Фарсалинос, утверждают, что формальдегид - лишь один из многочисленных канцерогенов, присутствующих в табачных сигаретах, поэтому электронная сигарета в любом случае в десятки, если не сотни раз безопаснее. Хотя, разумеется, самый правильный выбор - это отказаться от курения вообще.
Канцерогены по версии ВОЗ
Какие продукты могут вызывать рак
Эксперты ВОЗ собираются добавить в список канцерогенов сосиски, бекон и котлеты, а также еще несколько продуктов, к отказу от потребления которых многие люди на сегодняшний день не готовы: 1. Афлатоксины
Это производящие токсин грибки. Ими может быть заражены зерна, семена, орехи с высоким содержанием масла. Могут образовываться и при неправильном хранении. Подвержены заражению продукты, находившиеся в жарком и влажном климате. Особым проверкам на афлатоксины подвергаются арахис, кукуруза, семя тыквы, земляные орехи из тропических стран.
2. Соленая рыба
Это относится к сухой соленой рыбе, похожей на воблу. Специалисты ВОЗ считают, что такая рыба может вызывать рак носоглотки, пищевода, желудка. Дело в том, что в ней содержатся нитродиметил-соединения, которые, попадая в организм человека, могут трансформироваться в нитрозодиметиламин, а он является канцерогеном. Такие же вещества содержат креветочный соус, копченая рыба, соленое и копченое мясо, бекон. Есть нитрозодиметиламин и в алкогольных напитках.
3. Формальдегид
Может присутствовать грибных и рыбных консервах, варенье, соках. Добавляется в качестве консерванта. Он убивает все бактерии, в первую очередь полезные. Употребляется в дубильной промышленности и при консервации. На этикетках продуктов обозначается как E240.
4. Акриламид
Содержится во фритюре и в жирных жареных продуктах: чипсах, картошке-фри, сосисках, жареной свинине и так далее. Особенно опасно долго кипевшее и подгоревшее масло.
5. Бытовая сажа
Может провоцировать рак кожи, мошонки, легкого, мочевого пузыря. Чтобы исключить риск отравления этим канцерогеном нужно ограничить употребления продуктов, приготовленных на открытом огне (шашлыков, барбекю, жареннго мяса). Опасность представляют также печи и камины, их нужно регулярно чистить.
6. Бензапирен
Один из самых опасных канцерогенов, имеет свойство накапливаться в организме. Образуется при сжигании древесины, угля. Содержится в копченых продуктах, растительных маслах, в какао и кофейных бобах. Он появляется при сушке и обжарке. Даже чай содержит бензапирен. Допустимое содержание вещества: 1 мкг/кг, для копченой рыбы 5 мкг/кг. Будьте осторожны в пережареном мясе может содержаться до 62 мкг/кг.
7. Алкогольные напитки
Этанол считается канцерогеном. Так что все алкогольные напитки нужно употреблять с осторожностью. Особенно опасны они в сочетании с сигаретами. Опасность спиртного еще и в том, что оно активизирует превращение проканцерогенов в активные формы, нарушает усвояемость витаминов, микроэлементов и других пищевых веществ, угнетает иммунную систему.
Химический канцерогенез
Химический канцерогенез - это процесс, состоящий из нескольких стадий, в основе которого лежит поражение генов и эпигенетические изменения. Эта теория широко разделяется международным научным сообществом (Barrett 1993). Хотя процесс химического канцерогенеза часто разделяют на три стадии - инициацию, стимулирование и прогресс - количество важных генетических изменений неизвестно.
Таким образом, существуют три общих механизма, при помощи которых вещество может влиять на различные стадии процесса канцерогенеза.
Инициация включает индукцию необратимых изменений клетки, и в контексте генотоксического канцерогенеза всегда приравнивается к мутационному событию. Гипотеза о мутагенезе как механизме канцерогенеза была впервые выдвинута Theodor Boveri в 1914 г., причем многие из его предположений и предсказаний получили недавнее подтверждение. Вследствие необратимого характера и саморепликации мутагенные эффекты могут быть вызваны небольшим количеством канцерогена, модифицирующего ДНК, при этом наличие порога не предполагается.
Стимуляция это процесс, в ходе которого инициированная клетка размножается (путем клонирования) в ходе нескольких делений, образуя формы (нео) пластических поражений. Ведутся споры о том, подвергается ли клетка дополнительным генетическим изменениям в ходе этой стимуляции.
Эффект "иммортализации" характеризуется инвазивным ростом, часто сопровождаемым распространением метастазов опухоли. Развитие сопровождается дополнительными генетическими изменениями вследствие нестабильности размножающихся клеток и селекции.
Химическое вещество может вызывать важное изменение генов, способствовать или облегчать экспансию клонов инициированной клетки либо стимулировать развитие злокачественных образований путем соматических и/или генетических изменений.
Процесс оценки риска
Определение опасности
Данный процесс предназначен для определения соединений, потенциально вызывающих рак у человека - другими словами, он позволяет определить присущие им генотоксические свойства.
В последние годы существенно углубились знания механизмов действия канцерогенов. Накоплены доказательства того, что некоторые механизмы канцерогенности являются видоспецифическими и не играют большой роли для человека.
Исследования, направленные на углубленное понимание механизмов действия канцерогенности, могут в будущем привести к изменению классификации и включению в нее новой категории веществ, не являющихся канцерогенами для человека.
Оценка воздействия
Оценка воздействия часто рассматривается как составная часть оценки риска, для которой характерен меньший процент неясности благодаря возможности наблюдать за воздействием в некоторых случаях, а также существования относительно хорошо доказанных моделей воздействия. Это верно лишь отчасти, так как в большинстве случаев оценка воздействия не проводится таким образом, чтобы максимально учесть имеющуюся информацию. По этой причине многое предстоит сделать для более точной оценки распределения воздействия. Это относится как к животным, так и к оценке воздействия внутри организма. В случае канцерогенов, использование доз воздействия на органы-мишени вместо уровней внешнего воздействия при моделировании зависимости доза-ответ позволит более точно прогнозировать риск, хотя это и связано с различными предположениями об отсутствующих величинах. Модели, основанные на физиологической фармакокинетике (PBPK) для определения количества реактивных метаболитов, достигающих ткани-мишени, потенциально важны для оценки доз, поступивших в эти ткани.
Канцерогенный риск
«…Канцерогенный риск - вероятность развития злокачественных новообразований на протяжении всей жизни человека, обусловленная воздействием потенциального канцерогена. Канцерогенный риск представляет собой верхнюю доверительную границу дополнительного пожизненного риска…».
Список канцерогенов от МАИР
Категория 1
В группу 1 включаются соединения, группы соединений, производственные процессы или профессиональные воздействия, а также природные факторы, для которых существуют достоверные сведения о канцерогенности для человека. В исключительных случаях, в эту же группу относят факторы, для которых нет достаточных свидетельств в пользу канцерогенности для человека, однако существуют убедительные доказательства канцерогенности для животных, и канцерогенность обеспечивается за счет известных механизмов.
Вещества и группы веществ
· Мышьяк и соединения мышьяка
· Аристолоховая кислота
· Асбест
· Азатиоприн
· Бензол
· Бензпирен
· Бензидин
· Бериллий и его соединения
· Хлорнафазин
· Бис(хлорметиловый)эфир
· Хлорметил метиловый эфир
· 1,3-бутадиен
· Бусульфан
· Кадмий и соединения кадмия
· Хлорамбуцил
· Семустин
· Соединения хрома (VI)
· Циклоспорин
· Гормональные и комбинированные формы контрацептивов (те, которые содержат эстроген и прогестаген )[3]
· Оральные контрацептивы (последовательные формы, в которых за периодом приема только эстрогена следует период приема и эстрогена, и прогестагена)
· Циклофосфамид
· Диэтилстильбэстрол
· Красители, которые метаболизируется до бензидина
· -Вирус Эпштейна Барр
· Эстрогены, нестероидные
· Эстрогены , стероидные
· Терапия эстрогеном в постменопаузе
· Этанол
· Эрионит
· Окись этилена
· Этопозид самостоятельно и в комбинации с цисплатином и блеомицином
· Формальдегид
· Арсенид галлия
· Helicobacter pylori
· Вирус гепатита B
· Вирус гепатита C
· Растительные лекарственные средства, содержащие растительные виды рода Aristolochia
· ВИЧ типа 1
· Вирус папилломы человека типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 66
· Т-лимфотропный вирус человека
· Мелфалан
· Метоксален , а также ультрафиолетовое излучение
· MOCA
· Химиотерапия при лимфогранулематозе
· Иприт
· 2-нафтиламин
· Нейтронное излучение
· Соединения никеля
· Никотинпроизводный нитрозамин кетон
· Нитрозонорникотин
· Описторхоз
· Фосфор -32 в виде фосфата
· Плутоний -239 и продукты его распада (могут содержать плутоний-240 и другие изотопы), в виде аэрозолей
· Радиоактивным йод включая йод-131, от атомных аварий реакторов и ядерного взрыва оружия (воздействие в детстве)
· Радионуклиды, излучающие ?-частицы
· Радионуклиды, излучающие ?-частицы
· Радий-224 и продукты его распада
· Радий-226 и продукты его распада
· Радий-228 и продукты его распада
· Радон-222 и продукты его распада
· Шистосомы
· Кристаллический кремнезем (вдыхается в виде кварца или кристобалита из профессиональных источников)
· Солнечная радиация
· Тальк , содержащий волокна асбеста
· Тамоксифен
· 2,3,7,8-тетрахлородибензо-пара-диоксин
· ТИОТЭФ
· Торий-232 и его продукты распада, которые вводят внутривенно, в виде коллоидных дисперсий
· Треосульфан
· Орто-толуидин
· Винилхлорид
· Ультрафиолетовое излучение
· Рентгеновское излучение и гамма-излучение
Смеси Афлатоксины (природные смеси)
· Алкогольные напитки
· Изделия из бетелевой пальмы
· Бетель с табаком
· Бетель без табака
· Каменноугольная смола
· Угольной смолы
· Бытовое сжигания угля
· Минеральные масла, необработанные и применяемые для лечения
· Фенацетин
· Растения, содержащие аристолохиевую кислоту
· Соленая рыба (в китайском стиле)
· Сланцевая нефть
· Табачные изделия
· Древесная пыль
Вредные факторы
· Мышьяк в питьевой воде
· Производство алюминия
· Аурамин, его производство
· Транспортировка, ремонт и производство обуви
· Работа трубочистом
· Газификация угля
· Перегонка каменноугольной смолы
· Производство кокса
· Мебель и мебельное производство
· Добыча гематита и его добыча (под землей) с воздействием радона
· Пассивное курение
· Литейное производство
· Производство изопропанола
· Производство пурпурных красителей
· Художник (профессиональное воздействие)
· Мощение и кровельные работы с каменноугольной смолой
Канцерогенное действие химических веществ - способность химических веществ при воздействии на организм человека вызывать появление злокачественных и доброкачественных образований.
Основы оценки риска для здоровья населения
Расчет канцерогенных рисков
Индивидуальный канцерогенный риск (ICR) - оценка вероятности развития злокачественного новообразования у экспонируемого индивидуума при воздействии канцерогена в течение всей жизни.
Популяционный канцерогенный риск (PCR) - ожидаемая частота эффектов среди всего населения, подвергшегося канцерогенному воздействию (устанавливается для годовой экспозиции).
Величина индивидуального пожизненного канцерогенного риска (ICR) рассчитывается путем умножения среднесуточной дозы (или среднесуточного поступления) за весь период жизни (CDI) на величину SF (фактор канцерогенного потенциала).
ICR = CDI * SF PCR = ICR x численность популяции
При воздействии нескольких канцерогенов суммарный канцерогенный риск для одного пути поступления (ингаляционного) рассчитывается по формуле: CRU =E CRI, где: CRU - общий канцерогенный риск для ингаляционного поступления, CRI - сумма канцерогенных рисков для i-ых канцерогенных веществ
Таблица № 8 Таблица уровней риска
Уровень риска ИКР Мероприятия
Чрезвычайно опасный >10-1 Экстренные оздоровительные мероприятия
Высокий >10-3 Плановые оздоровительные мероприятия
Средний 10-3-10-4 Приемлем на профессиональном уровне, неприемлем для населения
Низкий 10-4-10-6 Устанавливается большинство зарубежных нормативов
Допустимый <10-6 Не требуются мероприятия
Расчет неканцерогенных рисков
Характеристика риска развития неканцерогенных эффектов проводится на основе расчета коэффициента опасности (hazard quotient) - HQ: HQ = Сфакт / RFC, где С - фактическая концентрация вещества в воздухе RFC - референтная концентрация (см. приложение 2).
При HQ равном или меньшем 1,0 риск вредных эффектов рассматривается как предельно малый, с увеличением HQ вероятность развития вредных эффектов возрастает. Только HQ>1,0 рассматривается как свидетельство потенциального риска для здоровья. Индекс опасности (HI) для комплексного (из разных сред) пути поступления рассчиты
Вывод
Очевидно, что с бурным развитие промышленности, потреблением большого количества канцерогенов, недостаточным (экологическим, санитарным и противораковым просвещением населения) уровень канцерогенного риска будет только повышаться.
Так как уровень канцерогенного риска с ростом потребления канцерогенных продуктов постоянно увеличивается, следует проводить мониторинги канцерогенов в окружающей среде с использованием как физико-химических, так и биологических методов; устранять или регламентировать и нормировать все известные канцерогенные агенты и воздействия на человека в производстве и быту; разрабатывать и внедрять новые рациональные технологий, устраняющие или снижающие до безопасного уровня канцерогенные воздействия на человека; проводить гигиенические и токсикологические испытания всех новых соединений и препаратов на мутагенность и канцерогенность.
Соответственно, с соблюдением стратегии защиты населения от внешних канцерогенов уровень их воздействия снизится, что позволит предотвратить их пагубное влияние на жизнедеятельность и здоровье человека.
Список литературы
Перечень веществ, продуктов, производственных процессов, бытовых и природных факторов, канцерогенных для человека. (ГН 1.1.725 - 98) - Москва: Минздрав России. - 1999. - 23 стр.
Перечень веществ, продуктов, производственных процессов, бытовых и природных факторов, канцерогенных для человека. Дополнения и изменения 1 к ГН 1.1.725-98: Гигиенические нормативы. - М: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России. - 2004. - 5с.
Согласованная на глобальном уровне система классификации и маркировки химических веществ (СГС)// ООН, Нью-Йорк, Женева. - 2003 г.
Assessment of technologies for determining cancer risks from the environment. Office of technology assessment. Congress of the USA. - Washington. - 1981. - 240p.
Doll R., Peto R. The causes of cancer. - Oxford New York: Oxford Univ. Press. - 1981. - P.1197-1312.
Known and Probable Human Carcinogens
Japan to investigate e-cigarette safety after formaldehyde findings
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы