Анализ противомикробной активности по отношению к полевым культурам стафилококка, нокардии, пастереллы, каринбактерий, выделенных от животных заболевшим респираторным заболеванием. Определение токсичности исследуемых соединений для лабораторных животных.
При низкой оригинальности работы "Изучение противомикробной активности некоторых гидрозидпроизводных холановых кислот", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Создание химиотерапевтических препаратов для лечения болезней, вызываемых микробами, представляют собой одну из важнейших задач органической и фармацевтической химии. Другие исследователи [3-4] утверждают, что антимикробные свойства соединений увеличиваются в случае замены бензольного кольца на гетероциклы, имеющие атомы серы. В то же время при замене бензольного кольца более основными гетероциклами часто наблюдается повышение биологической активности, вызванное изменениями полярности молекулы. Разработка наиболее удобных методов синтеза новых производных стероидов имеющий фрагмент гетероциклических соединений, а также изучение их свойства с получением новых биологически активных веществ представляют собой актуальную задачу, как в плане развития фармацевтического, органического синтеза, так и для практической цели. Определение токсичность и переносимости, а также изучить противомикробную активность 3-хлорбензо/в/тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-тригидрокси-(I), и 3-хлорбензо/в/тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-трикетохолановых кислот (II).Таким образом, была изучена безвредность, а также противомикробная активность некоторых гидрозидпроизводных холановых кислот на примере 3-хлорбензо (в) тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-тригидрокси-(I) и 3-хлорбензо (в) тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-трикетохолановой кислоты (II).
Введение
Актуальность
Создание химиотерапевтических препаратов для лечения болезней, вызываемых микробами, представляют собой одну из важнейших задач органической и фармацевтической химии.
В ряде работ приведены примеры промышленных методов синтеза типичных антимикробных препаратов [1-2].
Другие исследователи [3-4] утверждают, что антимикробные свойства соединений увеличиваются в случае замены бензольного кольца на гетероциклы, имеющие атомы серы. В то же время при замене бензольного кольца более основными гетероциклами часто наблюдается повышение биологической активности, вызванное изменениями полярности молекулы.
Одной из ведущих проблем современной медицины является разработка эффективных антибактериальных средств.
Разработка наиболее удобных методов синтеза новых производных стероидов имеющий фрагмент гетероциклических соединений, а также изучение их свойства с получением новых биологически активных веществ представляют собой актуальную задачу, как в плане развития фармацевтического, органического синтеза, так и для практической цели.
Цель исследования
Определение токсичность и переносимости, а также изучить противомикробную активность 3-хлорбензо/в/тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-тригидрокси-(I), и 3-хлорбензо/в/тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-трикетохолановых кислот (II).
Материал и методы исследования
По определению токсичности, и переносимости синтезированных соединений проводили на лабораторных животных. Опыт проводили в трех повторностях.
Эксперименты проводили на 40 белых мышах массой 25-27 г и 25 беспородных белых крысах обоего пола массой 120-140 г.
Результаты и обсуждение
В результате проведенного исследования установлено, что максимально переносимая доза соединения (I) для белых мышей равна ЛД(100)-550 мг/кг, ЛД50-650мг/кг. Смертельная доза ЛД100-1020мг/кг. Для соединения (II) ЛД100-450мг/кг, ЛД50-600 мг/кг. Смертельная доза ЛД100-980 мг/кг.
Подкожное введения соединения (I) однократно в течение 7 дней морским свинкам в дозе 0,014г\кг живой массы не вызывает каких-либо отклонений от физиологической нормы. Также для соединения (II), в дозе 0,014г\кг живой массы оно не вызывает отклонений от физиологической нормы. противомикробный токсичность каринбактерия
В обоих случаях при патологоанатомических вскрытиях макроскопических изменений в печени, селезенке, почках, мышцах, надпочечниках, и лимфатических узлах не регистрировали.
В таблице 1 приведены данные об острой токсичности обоих соединений и этония при подкожном введении мышам.
Таблица 1. Токсичность соединений I, II и III для лабораторных животных.
№ Соединение Параметры токсичности мг/кг.
МПД ЛД50 ЛД100
I 3-хлорбензо(в)тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-тригидроксихолановой кислоты. 550 650 1020
II 3-хлорбензо(в)тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-трикетохолановой кислоты. 450 600 980
III Этоний 265 510 990
Антимикробную активность соединений (I) и (II) определяли in vitro методом серийных разведений по отношению к полевым культурам: стафилакока, нокардии, пастереллы, каринебактерий, выделенных от больных респираторным заболеванием животных.
Бактерицидность соединений (I) и (II) изучали в сравнении с этонии. Опыты проводили в трех повторностях (таблица 2).
Минимальная подавляющая концентрация соединения (I) по отношению к стафилококку 72-107 мкг/мл; нокардии-120-200 мкг/мл; коринбактериям-90-110-мкг/мл; пастереллам 70-90 мкг/мл. Что касается соединения (II), то по отношению к стафилококку 80-120 мкг/мл; нокардии-130-225мкг/мл; коринбактериям-115-135 мкг/мл; пастереллам-90-115 мкг/мл.
Как видно из таблицы 2, оба соединения обладают выраженным бактерецидным действием к полевым штаммам стафилококка, нокарди, коринбактериям и пастареллам и не уступают известному препарату этонии [5].
Вывод
Таким образом, была изучена безвредность, а также противомикробная активность некоторых гидрозидпроизводных холановых кислот на примере 3-хлорбензо (в) тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-тригидрокси-(I) и 3-хлорбензо (в) тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-трикетохолановой кислоты (II).
Таблица 2. Бактерицидность соединений I, II и III.
№ Соединение Единица измерения Вид бактерий
Стафилоккок Нокардии Корин- бактерии Пастереллы
I 3-хлорбензо(в)тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-тригидроксихолановой кислоты. мкг/мл 72-107 120-200 90-110 70-90
II 3-хлорбензо(в)тиофен-2-карбокси гидразид 3?,7?,12?-трикетохолановой кислоты. мкг/мл 80-120 130-125 115-135 90-115
III Этоний мкг/мл 30,2-66.5 66.5-133 66.5-133 192.5-441.7
Список литературы
1. Теддер Дж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная органическая химия. Пер. с анг.-М.:Мир,1997.-с.404-416.
2. Burger F., Medical Chemistry, 3r ed.Wiley-Jnterscience, New-York, 1970.
