Значение и перспективы конструирования искусственных или химерных белков содержащих фрагменты антигенов, вызывающих образование протективного иммунного ответа. Создание иммуногенов в борьбе с вирусом иммунодефицита, способных обеспечить индукцию антител.
При низкой оригинальности работы "Изучение иммуногенности химерного белка, включающего эпитопы антител, нейтрализующих широкий спектр первичных изолятов ВИЧ-1", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Общее число носителей ВИЧ-инфекции в мире на данный момент составляет 36,7 млн. Россия - одна из стран в мире, где число новых заражений ВИЧ-инфекцией и число смертей, связанных с ВИЧ/СПИД, продолжают возрастать. Так, в настоящее время основной концепцией эффективной вакцины против ВИЧ-1 считается создание иммуногена или комбинации иммуногенов, направленных на индукцию в организме антител, способных обеспечить защиту от широкого спектра вариантов первичных изолятов ВИЧ-1 [2, С. На сегодняшний день на основе репертуара антител ВИЧ-инфицированных пациентов были получены десятки человеческих моноклональных антител (monoclonal antibodies, MABS), которые могут нейтрализовать широкое разнообразие генетических вариантов ВИЧ-1 [3, С. Таким образом, главной проблемой при разработке вакцины на основе MPER является разработка иммуногенов и / или разработка стратегий вакцинации, которые «заставят» иммунную систему концентрировать гуморальный ответ на область MPER, и также направлять созревание антител таким образом, чтобы зрелые антитела в большей степени связывались с регионами уязвимости. Для иммунизации были отобраны 20 мышей линии BALB/c - 10 из которых были трехкратно иммунизированы внутримышечно по схеме: первая иммунизация - 50 мкг препарата (на одну мышь) с полным адъювантом Фрейнда, вторая иммунизация - 50 мкг препарата с неполным адъювантом Фрейнда, третья иммунизация - 100 мкг чистым белком.
Список литературы
1. Федеральный научно-методический Центр по профилактике и борьбе со СПИДОМ [Электронный ресурс]. - URL: http://www.hivrussia.ru/ (дата обращения: 20.07.2017).
2. Burton D.R. Broadly neutralizing antibodies to HIV and their role in vaccine design / Burton D.R., Hangartner L. // Annual review of immunology. - 2016. - V. 34. - P.635-659. doi: 10.1146/annurev-immunol-041015-055515.
3. Huang J. Broad and potent HIV-1 neutralization by a human antibody that binds the gp41-gp120 interface / Huang J., Kang B.H., Pancera M. et al. // Nature. - 2014. - V. 515. - P. 138-142. doi: 10.1038/nature13601.
4. Pejchal R. A potent and broad neutralizing antibody recognizes and penetrates the HIV glycan shield / Pejchal R., Doores K.J., Walker L.M. et al. // Science. - 2011. - V. 334. - P. 1097-1103. doi: 10.1126/science.1213256.
5. Georgiev I.S. Elicitation of HIV-1 - neutralizing antibodies against the CD4-binding site / Georgiev I.S., Gordon Joyce M., Zhou T., Kwong P.D. // Current Opinion in HIV and AIDS. - 2013. - V. 8. - P. 382-392. doi: 10.1097/COH.0b013e328363a90e.
6. Haynes B.F. Progress in HIV-1 vaccine development / Haynes B.F., Moody M.A., Alam M. et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - V. 134. - P. 3-10. doi: 10.1016/j.jaci.2014.04.025.
7. Munoz-Barroso I. Role of the membrane-proximal domain in the initial stages of human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein-mediated membrane fusion / Munoz-Barroso I., Salzwedel K., Hunter E., Blumenthal R. // Journal of Virology. - 1999. - V. 73. - P. 6089-6092.
8. Salzwedel K. A conserved tryptophan-rich motif in the membrane-proximal region of the human immunodeficiency virus type 1 gp41 ectodomain is important for Env-mediated fusion and virus infectivity / Salzwedel K., West J.T., Hunter E. // Journal of Virology. - 1999. - V. - P. 2469-2480.
9. Huang J. Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody / Huang J., Ofek G., Laub L., Louder M.K. et al. // Nature. - 2012. - V. 491. - №7424. - P. 406-412. doi: 10.1038/nature11544.
10. Purtscher M. A broadly neutralizing human monoclonal antibody against gp41 of human immunodeficiency virus type 1 / Purtscher M., Trkola A., Gruber G. et al. // AIDS Research and Human Retroviruses. - 1994. - V. 10. - P. 1651-1658. doi: 10.1089/aid.1994.10.1651.
11. Cardoso R.M.F. Structural basis of enhanced binding of extended and helically constrained peptide epitopes of the broadly neutralizing HIV-1 antibody 4E10 / Cardoso R.M.F., Brunel F.M., Ferguson S. et al. // Journal of Molecular Biology. - 2007. - V. 365. - P. 1533-1544. doi:10.1016/j.jmb.2006.10.088.
12. Banerjee S. Modulating immunogenic properties of HIV-1 gp41 membrane-proximal external region by destabilizing sixhelix bundle structure / Banerjee S., Shi H., Habte H.H., Qin Y., Cho M.W. // Virology. - 2016. - V. - P. 17-26. doi: 10.1016/j.virol.2016.01.002.
13. Habte H.H. Immunogenic properties of a trimeric gp41-based immunogen containing an exposed membrane-proximal external region / Habte H.H., Banerjee S., Shi H., Qin Y., Cho M.W. // Virology. - 2015. - V. 486. - P. 187-197. doi: 10.1016/j.virol.2015.09.010.
14. Melikyan G.B. Common principles and intermediates of viral protein-mediated fusion: the HIV-1 paradigm / Melikyan G.B. // Retrovirology. - 2015. V. 5. - P. 111. doi: 10.1186/1742-4690-5-111.
15. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / Laemmli U.K. // Nature. - 1970. - V. 227. - P. 680-685. doi: 10.1038/227680a0.
16. Егоров А.М. Теория и практика иммуноферментного анализа / А.М. Егоров. - М.: Высшая школа, 1991. - 288 с.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
