История исследований генетики человека. Дезоксирибонуклеиновая кислота как носитель наследственной информации. Исследование матричных процессов в клетке. Главные особенности раннего онтогенеза. Характеристика наследования признаков, сцепленных с полом.
Генетика изучает процессы преемственности жизни на молекулярном, клеточном, организменном и популяционном уровнях. Генетика человека изучает законы наследственности и изменчивости у человека в норме и при патологиях, физические и психические врожденные признаки, а также некоторые аспекты поведения: соотношения «генотипического» и «средового» в формировании индивидуального фенотипического разнообразия психологических и психофизиологических характеристик. Достижения современной генетики человека базируются на законах и закономерностях классической генетики, которые имеют универсальное значение и в полной мере применимы к человеку. При написании данного пособия авторы не претендовали на исчерпывающее изложение материала по всем основным разделам генетики, а попытались представить материал по основам генетики человека, отражающий современный уровень знания о роли наследственности и изменчивости человека. Генетика изучает наследственность и изменчивость организмов в диалектическом единстве, т.к. наследственность консервативна по своей природе, а изменчивость порождает не только многообразие живой природы в целом, но и обеспечивает внутривидовое разнообразие.Чаргаффом для характеристики нуклеотидного состава ДНК был предложен коэффициент специфичности, учитывающий долю гуанин-цитозиновых пар: Нуклеотиды соединены в полинуклеотидную цепь связями между 5" положения одного пентозного конца и 3" положения следующего пентозного кольца через фосфатную группу с образованием фосфодиэфирных мостиков, т.е. сахарно-фосфатный остов ДНК состоит из 5-3" связей. В настоящее время описано 6 форм, часть которых может существовать только in vitro (в пробирке): В-форма - имеет стандартную структуру, практически соответствующую модели ДНК, которая была предложена Уотсоном, Криком и Уилкинсом, в физиологических условиях (низкая концентрация солей, высокая степень гидратации) является доминирующим структурным типом. D-и Е-форма - возможны крайние варианты одной и той же формы, имеют наименьшее число пар оснований на виток (8 и 7.5). Эта форма выявляется при наличии ряда факторов: высокая концентрация солей и наличие специфических катионов; высокое содержание отрицательных супервитков в молекуле ДНК и других Z-ДНК встречается на участках, обогащенных парами Г-Ц. Взаимоотношения ДНК, РНК и белка в 1953 г. были представлены в виде следующей схемы: В свою очередь, молекулы РНК служат матрицами для последовательного соединения аминокислот с образованием полипептидных цепей белков в процессе трансляции, названном так потому, что «текст», написанный на «языке» нуклеотидов, переводится (транслируется) на «язык» аминокислот.Поскольку нити ДНК комплементарны друг другу, т.е. основания в парах дополняют друг друга, каждая цепь автоматически поставляет информацию для образования недостающей цепи. В результате каждая половинная спираль снова становится целой, и вместо одной молекулы получаются две, в результате чего хромосома становится двухроматидной. Репликативная вилка перемещается вдоль молекулы, расплетая ДНК, пока не дойдет до точки окончания синтеза (рис. Например, в матричной цепи находится нуклеотид А - полимераза присоединяет к нему нуклеотид Т, если в матричной цепи встречается Г-нуклеотид, полимераза к нему присоединяет Ц-нуклеотид. Вторая цепь, называемая отстающей, синтезируется в виде фрагментов ДНК - фрагменты Оказаки, которые у эукариот имеют последовательность 100-200 нуклеотидов.Клеточный цикл - период жизнедеятельности клетки от конца одного до конца следующего деления - состоит из деления клетки и интерфазы. Интерфаза (период жизнедеятельности клетки между делениями) имеет 3 стадии: G, - пресинтетическая, когда клетка увеличивается в размерах, специализируется и дифференцируется (2n2C); S постсинтетическая, когда клетка готовится к делению (2п4С), С - количество молекул ДНК. В этих клетках существует специальная система, контролирующая клеточный цикл в фазе Gr Эта система задерживает переход в фазу синтеза ДНК до тех пор, пока в клетке не будет достаточного запаса компонентов для завершения всех последовательных биосинтезов, необходимых в фазах S, G2 и деления клетки. В результате из одной клетки образуются две дочерние, не идентичные друг другу, клетки (т.к. распределение наследственного материала и цитоплазмы неравномерно).Материальной основой преемственности поколений является процесс оплодотворения, состоящий в слиянии гамет (яйцеклетки и сперматозоида), приводящий к образованию зиготы, из которой развивается новый организм. Сперматогенез складывается из четырех периодов: размножения, роста, созревания и формирования (рис. Количество клеток и число хромосом в них на данной фазе не меняется, т.к. в этот период из 4 сперматид формируются 4 сперматозоида, в которых происходит морфологическая реорганизация клеточных структур, формируется хвост, у человека эта фаза продолжается 14 дней. Оогенез протекает в три периода: размножения, роста и созревания (рис. У женщин процесс оогенеза - это циклический процесс, повт
Введение
Генетика изучает процессы преемственности жизни на молекулярном, клеточном, организменном и популяционном уровнях.
Генетика человека изучает законы наследственности и изменчивости у человека в норме и при патологиях, физические и психические врожденные признаки, а также некоторые аспекты поведения: соотношения «генотипического» и «средового» в формировании индивидуального фенотипического разнообразия психологических и психофизиологических характеристик.
Достижения современной генетики человека базируются на законах и закономерностях классической генетики, которые имеют универсальное значение и в полной мере применимы к человеку. Успехи теоретической генетики находят практическое применение в диагностике, профилактике и лечении ряда наследственных патологий, изучаются генетические основы человека и проблемы его сохранности в будущих поколениях. Каждый современный человек должен быть знаком с законами наследственности как необходимым фактором разумного планирования семьи, обеспечивающим здоровье будущего поколения, формирующим индивидуальность личности и особенности ее поведения в социуме.
При написании данного пособия авторы не претендовали на исчерпывающее изложение материала по всем основным разделам генетики, а попытались представить материал по основам генетики человека, отражающий современный уровень знания о роли наследственности и изменчивости человека. Учебное пособие содержит следующие разделы: о материальных основах наследственности (гл. 2-5), законы формальной генетики (гл. 7-10), проблемы изменчивости (гл. 11-12), некоторые аспекты современных методов исследования генетики человека, а также проблемы иммуногенетики, онкозаболеваний, медико-генетические аспекты и др.
Мы благодарим наших коллег доцентов кафедры генетики РГУ, к.б.н. Н.И.Беличенко и к.б.н. И.И.Бессчетного, а также доцента кафедры общей биологии РГПУ, к.б.н. Й.А.Климову за труд, проделанный ими при ознакомлении с содержанием тех разделов, по которым они являются специалистами, за полезные замечания и советы.
Глава 1. Вводная
1.1 Общие положения
Генетика изучает наследственность и изменчивость организмов в диалектическом единстве, т.к. наследственность консервативна по своей природе, а изменчивость порождает не только многообразие живой природы в целом, но и обеспечивает внутривидовое разнообразие. Генетика - фундаментальная наука, изучающая процессы преемственности жизни на молекулярном, клеточном, организменном и популяционом уровнях.
Наследственность - способность организмов обеспечивать материальную (свойства и признаки) и функциональную преемственность, а также определенную схему индивидуального развития (онтогенеза).
Изменчивость - способность организма утрачивать имеющиеся признаки или приобретать новые.
Генотип - совокупность всех наследственных задатков (генов) организма.
Фенотип - совокупность внешних признаков организма на данном этапе онтогенеза, обусловленных генотипом и формирующихся под влиянием внешней среды.
Весь генетический материал представлен молекулами ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой), образующих с белками сложный комплекс - хроматин, хорошо видимые структуры которого - хромосомы наблюдаются в период деления клетки.
Каждый многоклеточный организм, размножающийся половым путем, развивается из одной единственной клетки - зиготы, образованной в результате слияния яйцеклетки и сперматозоида. В зиготе набор хромосом диплоидный (двойной - 2п), где каждая из пары гомологичных (одинаковых) хромосом привнесена гаметами, имеющими одинарный, или гаплоидный, набор (п) хромосом. Каждый вид организмов, в том числе и человек, имеет свой постоянный набор по количеству и морфологии хромосом - кариотип. Так, кариотип дрозофилы 2п = 8; кошки 2п = 38; собаки 2п = 70; коровы 2п = 60; мыши 2п = 38; обезьяны 2п = 48; человека 2п = 46. В кариотипе различают аутосомы - хромосомы, одинаковые у всех представителей данного вида независимо от пола, и пару половых хромосом: у женщин - XX, а у мужчин - XY.
Ген - локус (участок) молекулы ДНК, обеспечивающий синтез определенной белковой молекулы или полипептидной нити, детерминирующей определенный признак, свойство или функцию.
Разные состояния одного и того же гена - аллели. Аллели занимают идентичные участки (локусы) в гомологичных хромосомах. При половом размножении каждый организм, развивающийся из зиготы, получает половину генов (признаков) от матери (через яйцеклетку), а другую половину от отца (через сперматозоид). Исключение составляют гены непарных половых хромосом у мужчин. В результате мейоза в зрелую зародышевую клетку всегда попадает только один аллель каждой пары, таким образом, каждый ребенок всегда получает только по одному аллелю из каждой пары аллелей родителей. Они могут быть либо в одинаковом состоянии, и тогда мы такой организм называем гомозиготным относительно данной аллельной пары (АА или аа), либо в различном состоянии, и тогда организм называется гетерозиготным (Аа) (рис. 1.1). Признаки могут иметь контрастные проявления, и тогда их называют альтернативными (например, мочка уха может быть сросшаяся или свободная и т.д.).
Аллели могут быть сильными - доминантные аллели, т.е. проявляются всегда, и слабыми, проявляются не всегда, - рецессивные. В связи с этим мы в дальнейшем будем говорить о генотипах особей как о гомозиготах доминантных или рецессивных и гетерозиготах, когда в генотипе есть доминантный и рецессивный задатки. Так, аллель J*, обуславливающий синтез агглютиногена А, доминантен над рецессивным аллельным геном J0, который распознается лишь в гомозиготном состоянии; ген резус-положительности (Rh) доминантен над геном резус-отрицательности (rh) и т.д. Часто ни один из двух различных аллельных генов не является ни доминантным, ни рецессивным, при этом выявляются фенотипические эффекты обоих генов одновременно. Это относится к аллельным генам групп крови JA и JB, генам вариантов альбумина, серповидно-клеточного гемоглобина и нормального гемоглобина (НЬ) и т.д. В этих случаях мы говорим о кодоминантном эффекте, т.к. оба аллеля одновременно доминантны, т.е. проявляются фенотипически в гетерозиготном состоянии.
1.2 История исследований генетики человека
На рубеже 18-19 веков были сделаны первые попытки верно оценить наследование ряда патологий у людей. Мопертюи в 1750 году описал, что полидактилия может передаваться по аутосомно-доминантному типу любым из родителей. Причем сделанные выводы предвосхитили идеи Грегора Менделя. Адаме в «Трактате о предполагаемых наследственных свойствах болезней» (1814) сделал следующие заключения о наличии «семейных» (рецессивных) и «наследуемых» (доминантных) факторов у человека: отметил проявления семейных заболеваний у близких родственников и др., руководствуясь которыми можно было прогнозировать проявление некоторых болезней у потомков.
В начале 19-го века были выявлены некоторые закономерности наследования гемофилии при исследовании ряда родословных, в которых встречались лица, страдающие этой болезнью. Об опасности этой болезни при обряде обрезания у новорожденных указывалось еще в Талмуде: «Женщины в таких семьях передают эту склонность от отцов к своим детям, даже когда они замужем за мужчинами из других семей, не подверженных кровотечениям...» (Нассе, 1820).
В 1865 г. Ф.Гальтон предположил, что способности человека зависят от наследственных факторов. В 1889 г. он предложил изучать влияние качеств, которые могут улучшить здоровье человека. В дальнейшем его идеи способствовали развитию евгеники. Он разработал генеалогический и близнецовый методы (1876) исследований человека.
Описание наследования дальтонизма (сцепленное с полом, рецессивное наследование) приведено офтальмологом Горнером (Швейцария, 1876).
О.Гертвиг в 1875 г. описал процесс оплодотворения. А.Вейсман указал, что носителями наследственных свойств являются ядра клеток, лежащих в основе процессов роста и размножения клеток у человека. В 1882 г. В.Флеминг на животных провел детальное изучение митоза, выделив в нем 4 фазы, а в 1883 г. Э.Ван Бенеден показал, что в половых клетках число хромосом в два раза меньше, чем в соматических. При оплодотворении число хромосом увеличивается вдвое. Термин «хромосомы» был предложен В.Вальдеером в 1888 г. для обозначения постоянных элементов ядра клетки.
Законы наследования моно-, ди- и полигенных признаков, установленные Г.Менделем в 1865 г., определили развитие генетики как науки на весь последующий период.
Официальной датой рождения генетики принято считать весну 1900 г., когда независимо друг от друга Г.де Фриз (Голландия), Корренс (Германия), Чермак (Австрия) переоткрыли законы Менделя, что дало толчок к развитию генетических исследований.
1901 - 1903 гг. Г.де Фризом была создана мутационная теория, постулаты которой справедливы и сегодня: мутации возникают внезапно, устойчивы, могут быть прямыми и обратными, возникают повторно, бывают полезными и вредными. Однако он считал, что мутации без участия естественного отбора могут приводить к возникновению нового вида.
Английский врач Гэррод в 1902 г. при анализе семейных данных по алкаптонурии впервые использовал подходы Г.Менделя и отметил, что эта болезнь обмена веществ наследственная и расщепляется в потомстве как рецессивный признак. Гэррод показал справедливость законов наследования Менделя для человека. В 1908 г. он сформулировал известное положение «О врожденных дефектах обмена».
В 1903 г. американский антрополог Фараби при изучении родословной нескольких поколений впервые установил аутосомно-доминантный тип наследования брахидактилии (короткопалости). Основной целью исследования этого периода было выяснение того, какие болезни человека передаются по наследству согласно законам Менделя.
В начале века К.Ландштейнер (1900) описал систему групп крови AB0. В 1908 г. независимо друг от друга математик Харди (Кембридж) и врач Вайнберг (Штутгарт) показали, почему от поколения к поколению частота встречаемости доминантных генов не меняется. Они вывели закон относительной частоты встречаемости доминантных и рецессивных аллелей в свободно скрещивающихся популяциях, который заложил основу популяционной генетики.
В 1924 г. Бернштейн установил, что группы крови АВО контролируются тремя аллелями одного гена. Концепция наследственного полиморфизма была сформулирована Фордом в 1940 г.
В 1910 г. Т.Морганом и его сотрудниками была показана роль хромосом в наследственности и установлены законы сцепленного наследования, которые вместе с законами независимого наследования Г.Менделя составляют фундамент классической генетики.
Работы А.С.Серебровского по антропогенетике (1922-1929) способствовали становлению медико-генетического института, который был создан в 20-х годах под руководством профессора С.Г.Левита.
В 1924 году Г.А.Левитский применил термин «кариотип» для обозначения ядерных особенностей организма. Термин «идиограмма» (типичный для вида состав ядра) был предложен С.Г.Навашиным, но распространения не получил. Лишь после уточнения Левитским в 1931 г. идиограмма стала предполагать графическое изображение совокупности признаков хромосом (диаграммно-схематическое изображение).
Часть работ по генетике человека публиковалась тогда в популярном журнале «Annals of Eugenics». После окончания второй мировой войны он стал называться «The Jornual о/ Human Genetics». С тех пор развитие генетики человека шло в других направлениях: О изучение наследования патологий;
изучение факторов возникновения и распространения таких болезней, как диабет, злокачественные опухоли, шизофрения.
На основании родословных (А.С.Пушкина, С.Рахманинова, Л.Н.Толстого, А.М.Горького, П.И.Чайковского) изучали наследование одаренности известные генетики Н.К.Кольцов и Ю.А.Филипченко. Филипченко опубликовал цикл работ по наследственности человека и евгенике. В 1921 г. Ю.А.Филипченко организовал бюро по евгенике при Российской Академии наук, впоследствии реорганизованное в лабораторию генетики, ставшую в 1933 г. институтом генетики, который возглавил Н.И.Вавилов.
Клинико-генеалогический метод получил дальнейшее развитие в работах С.Н.Давиденкова, который анализировал различные клинические формы (полиморфизм) и особенности течения болезней нервной системы.
В 1925 г. выходит в свет книга «Наследственные болезни нервной системы», положившая начало почти тридцатилетней тематике исследований известного клинициста-генетика С.Н.Давиденкова. По существу, он первый отчетливо сформулировал принцип генетической гетерогенности наследственных болезней. «Единая» миопатия распалась на семь форм. Давиденков высказал идею о необходимости создания каталогов генов для классификации наследственных патологий.
В конце 20-х начале 30-х годов в нашей стране начался кризис генетики, которая была объявлена «лженаукой». Отечественные ученые-генетики не смогли продолжать в течение многих лет научные исследования практически по всем направлениям генетики и в смежных с ней биологических дисциплинах. Трагические последствия августовской сессии ВАСХНИЛ 1948 г. нанесли огромный вред теоретическим и практическим достижениям генетики в нашей стране, утвердив антинаучные идеи Т.Д.Лысенко. Был нанесен непоправимый вред подготовке биологов и медиков. Лишь только с 50-х годов в нашей стране началось восстановление генетических направлений исследования.
1941 год - обнаружена несовместимость крови по резус-фактору у матери и плода. В этот период была заложена основа биохимической генетики Бидлом и Тейтемом.
Молекулярная биология как самостоятельная наука сформировалась к 1953 году, когда трое ученых Френсис Крик, Джеймс Уотсон и Морис Уилкинс описали модель строения ДНК.
Эллисон (1954) получил доказательство о роли инфекционных болезней в формировании генофонда человека, установив связь между малярией и частотой гена серповидноклеточности среди населения Западной Африки. -
До 1956 года считалось, что диплоидный набор человека имеет 48 хромосом, но Тио и Леван установили, что в клетках человека содержится 46 хромосом.
В.М.Ингрэм в 1957 году показал, что отличия между нормальным гемоглобином и серповидноклеточным у человека определяется только заменой глутамина на валин в шестом положении - цепи гемоглобина человека.
В 1959 году Л ежен установил причину возникновения синдрома Дауна, связанного с трисомией по 21 хромосоме. Джекобе и Стронг, а также Форд с сотрудниками обнаружили моносомию и трисомию по Х-хромосоме (ХО и XXY) при синдроме Тернера и Клайнфельтера, соответственно. В том же году была установлена роль Y-хромосомы в определении пола у человека.
В 1960 году Мурхед с сотрудниками разработал метод культивирования лимфоцитов периферической крови с целью получения метафазных хромосом человека. Патау и Эдварде описали две аутосомные трисомии, позже идентифицированные, как 13 и 18. Ноуэлл и Хангерфорд показали роль хромосомных мутаций при развитии злокачественного заболевания у человека. Они описали «филадельфийскую хромосому» при злокачественном миелолейкозе. Методы дифференциального окрашивания хромосом, позволившие идентифицировать все хромосомы человека, были разработаны к 1970 году.
В 1961 году была высказана гипотеза Лайон об инактивации одной из Х-хромосом в кариотипе женщин.
Обширные исследования в области изучения полиморфизма наследственных болезней человека выполнены Мак-Кьюсиком. Им был составлен подробный каталог генов в 1966 году, который впоследствии неоднократно переиздавался с дополнениями.
А.Баев (1967) расшифровал последовательность нуклеидов т-РНК (t-RNA). Л.Зилбером (1968) была предложена вирусно-генетическая теория возникновения рака.
1972 год - формируется новое направление в молекулярной биологии - генетическая инженерия. В этом году в лаборатории Берга (США) была получена рекомбинантная ДНК. На базе исследований этого направления возникла «индустрия ДНК». С помощью генной инженерии сконструированы искусственные гены инсулина, соматотропина, интерферона.
В середине 70-х годов были открыты транспозоны советским ученым Г.Георгиевым с помощью методов молекулярной генетики, гипотеза о существовании которых была ранее предложена Б.Макклинток.
Важнейшим достижением последнего времени является определение числа генов у человека и составление генетических карт хромосом, а также выяснение причин мутирования генов.
1.3 Дополнение: лауреаты Нобелевской премии в области генетики
Завещание Альфреда Нобеля
Я, нижеподписавшийся, Альфред Бернхард Нобель, обдумав и решив, настоящим объявляю мое завещание по поводу имущества, нажитого мною к моменту смерти.
Все остающееся после меня реализуемое имущество необходимо распределить следующим образом: капитал мои душеприказчики должны перевести в ценные бумаги, создав фонд, проценты с которого будут выдаваться в виде премии тем, кто в течение предшествующего года принес наибольшую пользу человечеству. Указанные проценты следует разделить на пять равных частей, которые предназначаются: первая часть тому, кто сделал наиболее важное открытие или изобретение в области физики, вторая -¦ тому, кто совершил крупное открытие или усовершенствование в области химии, третья - тому, кто добился выдающихся успехов в области физиологии и медицины, четвертая - создавшему наиболее значительное литературное произведение, отражающее человеческие идеалы, пятое - тому, кто внесет весомый вклад в сплочение народов, уничтожение рабства, снижение численности существующих армий и содействие мирной договоренности. Премии в области физики и химии должны присуждаться Шведской королевской академией наук, по физиологии и медицине - Королевским Кароллинским институтом в Стокгольме, по литературе - Шведской академией в Стокгольме, премия мира - комитетом из пяти человек, избираемым Норвежским стортингом. Мое особое желание заключается в том, чтобы премию получали наиболее достойные, независимо от того, скандинавы, они или нет.
Сие завещание является последним и окончательным, оно имеет законную силу и отменяет все мои предыдущие завещания, если таковые обнаружатся после моей смерти.
Наконец, последнее мое обязательное требование состоит в том, чтобы после моей кончины компетентный врач однозначно установил факт смерти, и лишь после этого мое тело следует предать сожжению.
Париж, 27 ноября 1895 г. Альфред Бернхард Нобель.
Нобелевские премии были присуждены следующим исследователям за выдающиеся достижения и открытия фундаментальных законов генетики: Основы генетики человека
1933 г. - Томасу Ханту Моргану за открытие функций хромосом как носителей наследственности.
1946 г. - Герману Дж. Меллеру за открытие возникновения мутаций под воздействием рентгеновских лучей.
1957 г. - Александеру Тодду за работы по нуклеотидам и нуклеотидным коферментам.
1958 г. - Джорджу Бидлу и Эдуарду Тейтему за открытие способности генов регулировать определенные химические процессы, и другую половину - Джошуа Ледербергу за открытия, касающиеся генетической рекомбинации у бактерий и структуры их генетического аппарата.
1959 г. - Северо Очоа и Артуру Корнбергу за исследование механизма биологического синтеза рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой кислот.
1962 г. - Фрэнсису Крику, Джеймсу Уотсону и Морису Уилкинсу за установление молекулярной структуры нуклеиновых кислот и ее роли в передаче информации в живой, материи.
1965 г. - Андре Мишелю Львову, Франсуа Жакобу и Жаку Люсьену Мано за открытие генетической регуляции синтеза ферментов и вирусов.
1968 г. - Роберту Холли, Хару Гобинду Коране и Маршаллу Ниренбергу за расшифровку генетического кода и его функции в синтезе белков.
1969 г. - Максу Дельбрюку, Альфреду Хер-ши и Сальвадору Лурие за открытие цикла репродукции вирусов и развитие генетики бактерий и вирусов.
1975 г. - Ренато Дульбекко за исследование механизма действия онкогенных вирусов, Хоуар-ду Мартину Гемину и Дейвиду Балтимору за открытие обратной транскриптазы.
1978 г. - Даниэлю Натансу, Гамильтону Смиту и Вернеру Арберу за открытие ферментов рестрикции и работу по использованию этих ферментов в молекулярной генетике.
1980 г. - Баруху Бенацеррафу, Жану Доссе и Джорджу Снеллу за их открытие генетически детерминированных структур поверхностей клеток, регулирующих иммунологические реакции.
1980 г. - Полу Бергу за фундаментальные исследования в области биохимии нуклеиновых кислот, в частности рекомбинантной ДНК, и вторую половину - Уолтеру Гилберту и Фредэрику Сенгеру за признание успехов, достигнутых в области генной инженерии и молекулярной генетики.
1983 г. - Барбаре Макклинток за открытие подвижных элементов генома.
1985 г. - Майклу Стюарту Брауну и Джозефу Леонарду Голдстейну за раскрытие механизма регуляции холестеринового обмена.
1989 г. - Дж. Майклу Бишопу и Гарольду Э.Вармусу за открытие природы онкогенов.
1989 г. - Сиднею Альтману и Томасу Чеку за открытие каталитической функции РНК и применение этой функции в биотехнологии.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
