Исследование антиатерогенной эффективности статинов и комбинации статина c ингибитором адсорбции холестерина эзетимибом у больных с каротидным атеросклерозом - Автореферат

Для поддержания столь низкого значения показателей обычно требуются большие дозы современных статинов (аторвастатин в суточной дозе 80 мг, розувастатин в суточной дозе 40 мг), однако у части больных их гиполипидемический эффект оказывается недостаточным. Так, в исследовании ENHANCE, несмотря на существенное дополнительное снижение уровня ХС и С-реактивного белка (СРБ), добавление эзетимиба к симвастатину у больных с семейной гиперхолестеринемией не оказало влияния на изменение толщины комплекса интима-медия (ТИМ) сонной артерии в ближайшие 2 года [Nissen S.E., 2006]. В исследовании ARBITER 6-HALTS, несмотря на выраженное дополнительное снижение ХС ЛНП на фоне добавления эзетимиба к статину у больных с низким ХС ЛНП (менее 100 мг/дл) и невысокими значениями ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) отмечалось увеличение ТИМ в ближайшие 14 месяцев. ТИМ сонной артерии считается мерой атеросклеротического поражения сосудов, сопряжена с наличием других сердечно-сосудистых факторов риска (по крайней мере, уровнем ХС в крови, наличием артериальной гипертензии) и является признанным предиктором возникновения инфаркта миокарда и смерти [Salonen R., 1988; Heiss G., 1991; Fine-Edelstein J.S., 1994; Bots M., 1997; Hodis H., 1998; OLEARY D., 1999; Touboul P., 2004; Kastelein J.J.P., 2008]. Цель исследования: оценить влияние невысоких доз различных препаратов из группы статинов, а также комбинации статина с ингибитором адсорбции холестерина эзетимибом на показатели липидного обмена, маркеры воспаления и динамику атеросклеротического процесса у больных с каротидным атеросклерозом в условиях реальной клинической практики одного из лечебных учреждений г.В исследование не включались больные с наследственной и вторичной гиперлипидемией, неконтролируемой артериальной гипертензией, обострением ишемической болезни сердца или острыми цереброваскулярными расстройствами давностью менее 2 месяцев, тяжелыми соматическими заболеваниями в стадии декомпенсации, активными заболеваниями печени и/или повышением уровня трансаминаз более двух нормальных значений, хронической сердечной недостаточностью (более II функционального класса по NYHA), заболеваниями мышц (дерматомиозит, полимиозит), хирургическими вмешательствами в ближайшие 2 месяца, в остром периоде заболеваний, при наличии индивидуальной непереносимости статинов, а также женщины репродуктивного возраста, не соблюдающие адекватных методов контрацепции. В одной из них лечение проводилось с использованием симвастатина (зокор, Merck Sharp&Dohme), в другой - с использованием его сочетания с эзетимибом (эзетрол, Schering-Plough), в третьей - с использованием генерика симвастатина (симгал, IVAX Pharmaceuticals), в четвертой - с использованием аторвастатина (липримар, Goedecke GMBH), в пятой - с использованием розувастатина (крестор, Astra Zeneca). Шестую группу - группу контроля - вошли больные, по разным (не медицинским) причинам отказавшиеся от гиполипидемического лечения. При сопоставлении больных из групп различного гиполипидемического лечения и контроля, статистически значимые различия выявлены по частоте использования блокаторов рецептора ангиотензина II (была наибольшей в группах, получавших сочетание зокора с эзетимибом и розувастатин). Доза симгала составила от 10 до 20 мг (в среднем 19,0±3,1 мг), зокора от 10 до 40 мг (в среднем 18,0±6,1 мг), зокора в сочетании c эзетимибом от 10 до 20 мг (в среднем 12,3±4,3 мг), эзетимиб использовался в стандартной дозировке 10 мг, аторвастатина от 10 до 20 мг (в среднем 13,3±4,8 мг), розувастатина от 10 до 20 мг (в среднем 11,0±3,8 мг).Невысокие дозы статинов, применяемые в широкой врачебной практике, позволяли существенно снизить уровень холестерина ЛНП в крови больных с нетяжелым каротидным атеросклерозом, не имеющих выраженной гиперлипидемии. Гиполипидемическое действие сочетания симвастатина в средней суточной дозе 12 мг с эзетимибом превосходил монотерапию более высокими дозами симвастатина (симгал в средней суточной дозе 19 мг, зокор средней суточной дозе 18 мг), монотерапию аторвастатином в средней суточной дозе 13 мг и было по меньшей мере сопоставимо с монотерапией розувастатином в средней суточной дозе 11 мг. Лечение невысокими дозами статинов не сопровождалось существенными изменениями уровня С-реактивного белка в крови. Лечение больных с каротидным атеросклерозом невысокими дозами статинов может способствовать замедлению дальнейшего прогрессирования поражения сонных артерий, но не позволяет уменьшить толщину комплекса интима-медия. В амбулаторной практике у больных с нетяжелым каротидным атеросклерозом, не имеющих выраженной гиперлипидемии, можно безопасно начинать лечение с невысоких (начальных) доз статинов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Невысокие дозы статинов, применяемые в широкой врачебной практике, позволяли существенно снизить уровень холестерина ЛНП в крови больных с нетяжелым каротидным атеросклерозом, не имеющих выраженной гиперлипидемии. Эффект лечения отмечался по меньшей мере через 6 недель и заметно не изменялся на протяжении 9 месяцев.

2. Гиполипидемическое действие сочетания симвастатина в средней суточной дозе 12 мг с эзетимибом превосходил монотерапию более высокими дозами симвастатина (симгал в средней суточной дозе 19 мг, зокор средней суточной дозе 18 мг), монотерапию аторвастатином в средней суточной дозе 13 мг и было по меньшей мере сопоставимо с монотерапией розувастатином в средней суточной дозе 11 мг.

3. Оригинальный препарат симвастатина (зокор) и его генерик (симгал) в сопоставимых средних суточных дозах (19 и 18 мг соответственно) существенно не различались по выраженности воздействия на уровень холестерина ЛНП в крови.

4. Лечение невысокими дозами статинов не сопровождалось существенными изменениями уровня С-реактивного белка в крови. Его достоверное снижение отмечалось только в группе больных, получавших сочетание симвастатина и эзетимиба.

5. Лечение больных с каротидным атеросклерозом невысокими дозами статинов может способствовать замедлению дальнейшего прогрессирования поражения сонных артерий, но не позволяет уменьшить толщину комплекса интима-медия.

6. Добавление эзетимиба к низким дозам статина не позволяет добиться регресса каротидного атеросклероза.

7. Использованные схемы гиполипидемического лечения безопасны при амбулаторном лечении больных с нетяжелым каротидным атеросклерозом.

Практические рекомендации. В амбулаторной практике у больных с нетяжелым каротидным атеросклерозом, не имеющих выраженной гиперлипидемии, можно безопасно начинать лечение с невысоких (начальных) доз статинов. Подобный подход может способствовать заметному снижению уровня атерогенного холестерина и позволяет в ряде случаев достичь целевых значений холестерина ЛНП. Однако при этом не стоит рассчитывать на изменение уровня С-реактивного белка в крови и регресс атеросклеротических изменений в сонных артериях. Тем не менее, не исключено, что у данной категории больных невысокие дозы статинов смогут обеспечить замедление дальнейшего утолщения комплекса интима-медия.

Для повышения эффективность гиполипидемической терапии к невысокой дозе статина следует добавить эзетимиб. Однако следует учитывать, что помимо более выраженного положительного воздействия на липиды крови такой подход обеспечивает снижение С-реактивного белка, но не способствует регрессу каротидного атеросклероза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Коновалов Г.А., Покровский С.Н., Хаустов А.И., Коломенцева М.В., Соколова Н.А., Маклакова Е.В. Аферез липопротеинов низкой плотности и липопротеина (а) в лечение тяжелых форм атеросклероза// Материалы XIV конференции московского городского общества гемафереза «Трансфузионная и дезинтоксикационная терапия при неотложных состояних», 2006. С-20.

2. Маклакова Е.В., Соколова Н.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Исследование антиатерогенной эффективности симвастатина у больных с каротидным атеросклерозом// Сердце 2007; 4 (№7): 243-246.

3. Соколова Н.А., Явелов И.С., Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Маклакова Е.В. Невысокие дозы статинов и комбинация статина с эзетимибом у больных с каротидным атеросклерозом: влияние на липиды крови, маркеры воспаления и толщину комплекса интима-медия // Фарматека 2010; 5: 106-111.

4. Соколова Н.А., Явелов И.С., Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Маклакова Е.В Сравнительное исследование статинов и комбинации статина с эзетимибом у больных с каротидным атеросклерозом// Русский медицинский журнал 2010, принято к печати.

Размещено на .ru