Изучение генома стволовых клеток больных апластической анемией. Определение роли хелперов в патогенезе заболевания. Иммунофенотипические исследования лимфоцитов и периферической крови больных. Факторы, вызывающие возникновение цитотоксических Т-клонов.
Zeng и соавт., изучая геном стволовых клеток больных апластической анемии, показали, что по сравнению со здоровыми донорами при апластической анемия вдвое увеличена экспрессия 805 генов, в том числе, генов апоптоза, подавления пролиферации, передачи сигналов, а также генов, кодирующих структуры цитокинов/хемокинов, участвующих в иммунном ответе (интерферон-g (ИФН-g), фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкинов (ИЛ) - ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1b, ИЛ-15, рецептора ИЛ-10, перфорин/гранзимов), и наоборот, значительно снижена экспрессия 238 генов факторов роста, транскрипции (GATA2, FLT3 рецептора), адгезии, а также факторов, участвующих в пролиферации и дифференцировке. Иммунное подавление предшественников гемопоэза и их пролиферации иммунокомпетентными клетками (CD4 и/или CD8 Т-клетки, естественные киллеры - EK) и/или миелосупрессивными цитокинами представляет собой общепринятую теорию развития апластической анемии. Известно, что мононуклеарные клетки периферической крови больных апластической анемии подавляют рост и колониеобразующую способность не только аутологичных кроветворных клеток, но и аллогенных предшественников гемопоэза, полученных от пациентов с апластической анемии и от здоровых доноров. Иммунофенотипические исследования лимфоцитов КМ и периферической крови больных апластической анемии выявили снижение соотношения CD4 /CD8 клеток у 73% больных апластической анемии за счет расширения CD8 Т-клеточной популяции [10, 11] и повышенную экспрессию активационных антигенов CD25, CD38, CD71, HLA-DR [1, 11]. Противоречивость этих данных можно объяснить крайней сложностью и разнообразием иммунных механизмов, участвующих в патогенезе каждого конкретного случая апластической анемии, а также тем, что апластической анемии является гетерогенной группой заболеваний, отличающихся по этиологическим и патогенетическим факторам.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
