Характер иммунологического реагирования, включающего динамику иммунокомпетентных клеток, содержание иммуноглобулинов, цитокинов, ростовых факторов, функцию тромбоцитов в различные фазы алкогольного цикла. Агрегационная функция тромбоцитов у больных.
При низкой оригинальности работы "Иммунологическая реактивность у больных в структуре алкогольного цикла", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Отечественная статистика свидетельствует о возрастающем увеличении потребления алкоголя и высокую летальность от различных осложнений, связанных с алкогольной зависимостью. Определить содержание цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) и аутоантител к нему в крови и ликворе, а также аутоантител к ганглиозидам GM2, GD1a, GD1b, GQ1b в крови и ликворе у больных алкоголизмом с разными клиническими проявлениями. Исследовать агрегационную функцию тромбоцитов у больных алкоголизмом и выяснить действие препаратов, блокирующих D2-дофаминовые и ?-адренорецепторы - галоперидола и пропранолола, а также агониста бензодиазепиновых рецепторов - диазепама на агрегацию кровяных пластинок. Провести корреляционный анализ между показателями иммунологического реагирования у больных алкоголизмом в зависимости от клинических проявлений. Впервые установлено, что у больных с алкогольной зависимостью в фазу гиперергических проявлений и предрецидивную фазу алкогольного цикла на фоне актуализации патологического влечения к алкоголю и гиперсимпатикотонии увеличивается ЛТА и агрегация тромбоцитов.Так, относительное число Т-клеток, несущих поверхностные маркеры CD3 , у больных 2 стадии со средней степенью тяжести синдрома отмены снижается до 43,9± 0,6 %, 2-3 стадии - 42,7± 0,36%, 3 стадии - 43±0,45%, в то время как у здоровых этот показатель составлял (66,2 ± 1,4%) (Р <0,001). Относительное количество Т-хелперов с детерминантами CD4 у пациентов 2-й стадией падает до 29,2±0,32%, 2-3 стадией - 27,5±0,21%, 3-й стадии - 27±0,37% против 38,6 ± 1,1% у здоровых (Р <0,01). Содержание лимфоцитов с маркерами CD8 у лиц со 2-й стадией болезни уменьшается до 20,7 ± 0,26%, 2-3 стадией - до 19,3±0,18%, 3-й стадией - до 19,0 ± 0,22%, тогда как у здоровых оно составляло 29,0 ± 1,4% (р <0,01). Следует отметить, что процент CD3 , CD4 , CD8 у пациентов продолжал снижаться на протяжении постабстинентного периода, далее в период становления и плато ремиссии отмечалось увеличение этих показателей, однако не достигавших значений нормы. Так, в период острых абстинентных расстройств у пациентов со 2-й стадией болезни количество естественных киллерных клеток с детерминантами CD16 повышалось до 18,4±0,26%, со 2-3 стадией - до 18,6±0,22%, с 3-ей стадией - до 18±0,33% против 14± 0,5% у здоровых лиц (Р <0,001).Уже в период 3 фазы концентрация ИЛ-4 у всех больных повышалась пропорционально тяжести болезни и длительности абузуса по сравнению со здоровыми лицами. Так, в сыворотке у больных со 2-й стадией содержание ИЛ-4 в 2 раза увеличивалось по сравнению с контролем (р <0,01), у пациентов со 2-3-й стадией - в 3 раза, 3-й стадией - в 4 раза (р <0,01). В периоде становления ремиссии у больных со 2-й стадией полностью приходил к значениям здоровых людей, а у пациентов со 2-3й и 3-й стадиями в 2 раза превышал контрольные значения (р <0,01). Установлено, что у больных алкоголизмом с судорожными расстройствами при синдроме отмены (группа 2) концентрация в крови суммарных аутоантител (ААТ) к ганглиозиду асиало-GM и ААТ к GM1 достигала наивысших значений (39,9 ± 2,68 % и 44,48 ± 8,88%) в сравнении с контролем (17,22 ± 0,89% и 7,06 ± 0,46% соответственно) (p<0,01). В результате полученных данных установлено, что у больных с алкоголизмом повышается концентрация в крови аутоантител к ганглиозидам асиало-GM и GM-1, достигающая максимальных значений у лиц с впервые возникшими судорожными пароксизмальными расстройствами алкогольного генеза.У больных с алкогольной зависимостью2-й, 2-3-ей и 3-ей стадии на протяжении всего алкогольного цикла снижается количество лимфоцитов с маркерами CD3 , CD4 , CD8 , CD16 и усиливается продукция Ig M, IGG и его подклассов IGG1, IGG2, а также IGE. У больных в фазу гиперергических проявлений и предрецидивную фазу алкогольного цикла на фоне актуализации патологического влечения к алкоголю и гиперсимпатикотонии увеличивается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия. Медикаментозная терапия у больных алкоголизмом с использованием бензодиазепинов, ?-адреноблокаторов, нейролептиков снижает лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия. У пациентов со 2-й стадией алкоголизма при развитии гипер-и гипоергических абстинентных расстройств, в постабстинентном периоде и во время становления ремиссии в крови повышается концентрация RAIL-1, а в плато ремиссии - снижается до контрольных значений. При синдроме отмены алкоголя и в постабстинентный период у больных с пароксизмальными судорожными расстройствами, в большей степени, чем при психозах, повышается продукция CNTF и аутоантител к нему.
План
2. Содержание цитокинов в сыворотке крови у пациентов с алкогольной зависимостью
Вывод
1. Состояние иммунитета у больных с алкогольной зависимостью
Установлено, что в период острых абстинентных расстройств происходит значительное уменьшение содержания клеток всех популяций лимфоцитов. Так, относительное число Т-клеток, несущих поверхностные маркеры CD3 , у больных 2 стадии со средней степенью тяжести синдрома отмены снижается до 43,9± 0,6 %, 2-3 стадии ? 42,7± 0,36%, 3 стадии ? 43±0,45%, в то время как у здоровых этот показатель составлял (66,2 ± 1,4%) (Р < 0,001). Относительное количество Т-хелперов с детерминантами CD4 у пациентов 2-й стадией падает до 29,2±0,32%, 2-3 стадией ? 27,5±0,21%, 3-й стадии ? 27±0,37% против 38,6 ± 1,1% у здоровых (Р < 0,01). Содержание лимфоцитов с маркерами CD8 у лиц со 2-й стадией болезни уменьшается до 20,7 ± 0,26%, 2-3 стадией - до 19,3±0,18%, 3-й стадией - до 19,0 ± 0,22%, тогда как у здоровых оно составляло 29,0 ± 1,4% (р < 0,01). Следует отметить, что процент CD3 , CD4 , CD8 у пациентов продолжал снижаться на протяжении постабстинентного периода, далее в период становления и плато ремиссии отмечалось увеличение этих показателей, однако не достигавших значений нормы.
Выявлено, что у больных с алкогольной зависимостью увеличивается относительное содержание лимфоцитов с поверхностными маркерами CD16 и CD20 . Так, в период острых абстинентных расстройств у пациентов со 2-й стадией болезни количество естественных киллерных клеток с детерминантами CD16 повышалось до 18,4±0,26%, со 2-3 стадией - до 18,6±0,22%, с 3-ей стадией ? до 18±0,33% против 14± 0,5% у здоровых лиц (Р < 0,001). В постабстинентный период во всех наблюдаемых группах этот показатель поднимался и достигал наивысшего уровня у больных с 3 стадией алкогольной зависимости. Однако к периоду становления ремиссии относительное число лимфоцитов CD16 снижалось, не достигая контрольных значений (р < 0,01).
Обнаружено, что у больных в острый период абстинентных расстройств содержание В-лимфоцитов с детерминантами CD20 значительно увеличивалось и во 2-й стадии заболевания составило 18,9±0,46%. В период постабстинентных расстройств количество этих клеток продолжалось увеличиваться, достигая максимальных значений у больных с 3 стадией алкогольной зависимости. Далее к периоду становления ремиссии относительное количество CD20 снижалось и при развитии плато не отличалось от аналогичного показателя здоровых лиц.
У пациентов всех 3 групп отмечалась гиперпродукция IGG, которая достигала максимума в периоде становления ремиссии, особенно у пациентов со 2-3 и 3 стадией болезни. При этом концентрация подклассов Ig G (G1, G2, G3, G4) увеличивалась у всех больных. Так, содержание IGG1 превосходило показатель здоровых в 2,5-3 раза (р <0,01).
Уровень IGM в 2-5 раз превышал показатель у здоровых. Максимальная концентрация IGM наблюдалась в период острой абстиненции, с последующим снижением в период становления ремиссии, не достигая при этом нормальных значений.
На протяжении постабстинентного периода и периода становления ремиссии у больных всех 3 групп повышалось содержание Ig E, которое снижалось в фазу плато ремиссии.1. У больных с алкогольной зависимостью2-й, 2-3-ей и 3-ей стадии на протяжении всего алкогольного цикла снижается количество лимфоцитов с маркерами CD3 , CD4 , CD8 , CD16 и усиливается продукция Ig M, IGG и его подклассов IGG1, IGG2, а также IGE. У них в фазах гипер- и гипоергических абстинентных расстройств, в постабстинентном периоде и во время становления ремиссии повышается относительное число CD20 клеток.
2. У больных в фазу гиперергических проявлений и предрецидивную фазу алкогольного цикла на фоне актуализации патологического влечения к алкоголю и гиперсимпатикотонии увеличивается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия. При этом проявляется сильная корреляционная связь между уровнем симпатикотонии и показателем ЛТА. Медикаментозная терапия у больных алкоголизмом с использованием бензодиазепинов, ?-адреноблокаторов, нейролептиков снижает лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия.
3. У пациентов со 2-й стадией алкоголизма при развитии гипер- и гипоергических абстинентных расстройств, в постабстинентном периоде и во время становления ремиссии в крови повышается концентрация RAIL-1, а в плато ремиссии - снижается до контрольных значений. У лиц со 2-3-ей стадией болезни содержание RAIL-1 находится на высоком уровне на протяжении всего алкогольного цикла. В предрецидивный период и при алкогольном опьянении в структуре абузуса у больных с 3-ей стадией показатели RAIL-1 соответствуют здоровым и превышают эти значения в другие фазы алкогольного цикла. Не зависимо от стадии у больных с алкоголизмом увеличивается концентрация IL-4. У пациентов со 2-3-й и 3-й стадией содержание TNF? повышается в постинтоксикационный и не зависимо от стадии - в предрецидивный периоды. В ликворе у больных со 2-й стадией болезни повышается концентрация RAIL-1, IL-4, TNF?, а 3-й - IL-4, TNF?.
4. При синдроме отмены алкоголя и в постабстинентный период у больных с пароксизмальными судорожными расстройствами, в большей степени, чем при психозах, повышается продукция CNTF и аутоантител к нему. У пациентов с тяжелыми психозами содержание CNTF в крови существенно снижается по сравнению с другими группами. Продукция ААТ-IGM максимальна в острый период отмены с последующим снижением, а ААТ-IGG характеризуется нарастанием в период постабстинентных расстройств.
5. У больных с алкоголизмом повышается концентрация в крови аутоантител к ганглиозидам асиало-GM и GM-1. Содержание ААТ к GM-1 и асиало-GM коррелирует с тяжестью и частотой судорожного приступа. Продукция ААТ к GM2, GD1a, GD1b, GQ1b в большей степени выражена у больных с впервые возникшей острой психоорганической симптоматикой по сравнению с пациентами с пароксизмальными судорожными расстройствами. Наименьший уровень ААТ к GM2, GD1a, GD1b, GQ1b выявляется у больных с давним атрофическим процессом.
6. У больных алкоголизмом с пароксизмальными судорожными расстройствами в структуре синдрома отмены алкоголя интратекальная продукция CNTF повышена в большей степени, чем при алкогольных психозах. У пациентов с тяжелыми психозами содержание CNTF в ликворе существенно снижается по сравнению с другими группами. Содержание аутоантител к CNTF в ликворе при алкоголизме зависит от остроты патологического процесса.
7. У больных со 2-й стадией алкоголизма в период абстиненции повышается АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, сильно коррелирующая с уровнем симпатикотонии. Применение у них препаратов, блокирующих D2-дофаминовые рецепторы и ?-адренорецепторы - галоперидола и пропранолола, а также агониста бензодиазепиновых рецепторов - диазепама - уменьшают агрегационный потенциал тромбоцитов.
Список литературы
1. Диагностическое значение теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. М.Г. Шаманская, Л.В Ильиных, И.Р. Тополев, С.В. Юрчук, А.В. Солпов, Ю.А. Витковский. // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ. Сочи, 2005 - № 319. - С. 113.
2. Шаманская М.Г. Динамика некоторых цитокинов у пациентов с алкогольной зависимостью. / М.Г. Шаманская, Ю.А. Витковский. // Медицинская иммунология. - 2006. - том 8. - № 2-3. - C. 384.
3. Production peculiarities of some cytokines in liquor in patients with alcoholic dependency under the withdrawal syndrome. International symposium. Interaction of the nervous and immune systems in health and disease. / M.G. Shamanskaya., Yu.A.Vitkovskiy, I.D Darenskiy, et al. // Abstracts of the International Symposium on Neuroimmunology - St. Peterburg, May 31-June 2 2007. - P. 82.
4. Рецепторный антагонист ИЛ-1 у пациентов с алкогольной зависимостью (АЗ) 3 стадии в динамике. / М.Г. Шаманская, Ю.А. Витковский, В.В. Гавриленко, И.Д. Даренский, Т.Д Шумова, Е.А. Юдицкая. // XX съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Тезисы докладов. - М., 2007. - С. 179.
5. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия как объективный показатель иммунитета и гемостаза. / М.Г. Шаманская, Ю.А Витковский, А.В. Солпов, И.Г. Богданов, А.С. Богданова, А.Б. Долина, Б.И.Кузник. // Вестник гематологии. - 2007. - том 3. - № 2.- С. 70.
6. Сравнительная оценка продукции некоторых цитокинов в ликворе у больных с алкогольной зависимостью при синдроме отмены. / М.Г. Шаманская, И.Д Даренский, Т.Д. Шумова, В.В. Гавриленко, Е.А. Юдицкая, В.Н.Затулин, А.А.Затулина, Д.В. Шишенков, Ю.А. Витковский. Материалы международной практической конференции. // Актуальные вопросы биологической, клинической и профилактической наркологии. Материалы международной научно-практической конференции - М. - 2007. - С. 118.
7. Содержание цилиарного нейротрофического фактора и антител к нему в плазме крови пациентов с алкогольной зависимостью. / М.Г. Шаманская, И.Д. Даренский, Т.Д. Шумова, В.В. Гавриленко, Е.А Юдицкая, Ю.А. Владимирова, Ю.А. Витковский. // Вопросы Наркологии. - 2008. - №1. - С. 12-17.
