Иммуногенность и профилактическая эффективность вакцинации против менингококковый инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями - Автореферат

бесплатно 0
4.5 282
Клинические проявления реакций на вакцинацию против менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями. Показатели специфического гуморального иммунитета на вакцинацию против менингококковой инфекции серогруппы А у детей.

Скачать работу Скачать уникальную работу

Чтобы скачать работу, Вы должны пройти проверку:


Аннотация к работе
При этом заболеваемость у детей до 14 лет значительно выше, чем у взрослых (6,69 на 100 тыс. в 2009 году), а генерализованные формы МИ (менингит, менингококкемия) составляют до 60-70% всех регистрируемых случаев заболевания (http://www.rospotrebnadzor.ru). Профилактическая эффективность таких вакцин оценена в очагах МИ и во время вспышек, в т.ч. во время последнего подъема заболеваемости в России 2003-2004 гг. (Чернышева Т.Ф., Скирда Т.А. и др., 2003). Вместе с тем, более широкое использование менингококковых вакцин ставит вопрос об их эффективности и безопасности у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями, в том числе при их сочетанном введении с инактивированными или живыми аттенуированными вакцинами календаря прививок. Изучить клинические проявления реакций на вакцинацию против менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями. Одновременное введение в разные части тела менингококковых вакцин и других вакцин календаря прививок детям с хроническими заболеваниями сопровождается клиническими проявлениями поствакцинальных реакций (а основном местных) в 27,2% случаев, что практически не отличается от здоровых детей (28,5%).

Список литературы
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 1 работа в издании, рекомендуемом ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 43 отечественных и 105 зарубежных источников. Диссертация содержит 20 таблиц и 5 рисунков.

Материалы и методы исследований

Работа проводилась в период с ноября 2006 по май 2008 года на базе кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (заведующий кафедрой - академик РАМН, д.м.н., профессор В.Ф. Учайкин) совместно с Управлением Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Московской области (руководитель - к.м.н., О.Л. Гавриленко). Клиническая часть работы выполнена в ГОУ СПО г. Москвы Медицинское училище № 3 Департамента здравоохранения г. Москвы, детском саду №1 г. Егорьевска Московской области, Красносельской школе-интернате подольского района Московской области. Серологические исследования проводились в лаборатории кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава на базе филиала ДГКБ №9 им. Г.Н.Сперанского (зав. лабораторией - доцент, к.м.н. В.А. Конев).

Для решения поставленных задач в работе использовали эпидемиологические, серологические, клинико-лабораторные и статистические методы исследования.

В исследовании приняло участие 272 человека в возрасте от 2-х лет и старше, из них 185 - с хроническими соматическими и нервными заболеваниями. Группу практически здоровых составили 87 человек (табл. 1).

Таблица 1

Распределение лиц по возрасту с учетом основного диагноза

Диагнозы 2-17 лет (n=170) 18 лет и старше (n=102) Всего (n=272)

Аллергические заболевания 31 27 58

Заболевания ЛОР-органов 41 30 71

Заболевания сердечно - сосудистой системы 14 10 24

Заболевания почек и мочевыводящих путей 6 9 15

Эндокринные заболевания 4 3 7

Нервно - психические заболевания 10 - 10

Практически здоровые 64 23 87

Всего 170 102 272

Из 272 человек детей в возрасте от 2 до 17 лет включительно было 170 (I группа), лиц в возрасте 18 лет и старше - 102 человека (II группа). Лиц с нарушенным состоянием здоровья в I группе было 106 человек (62,4%), во II группе - 79 (77,5%). Таким образом, количество лиц, страдающих нервно-соматическими заболеваниями, было приблизительно одинаковым в обеих группах.

В группе детей 59 человек были в возрасте от 2 до 6 лет (35%), 38 (22%) - 7-13 лет, 73 человека (43%) - 14-17 лет (рис. 1).

Рис. 1 Возрастная структура детей 2-17 лет (n=170)

Анализ историй развития показал, что у 41 ребенка имела место патология ЛОР-органов (хронический тонзиллит, хронический гайморит). Аллергические заболевания (бронхиальная астма, поллиноз) были диагностированы у 31, нервно-психическая патология (гидроцефальный синдром и др.) - у 10, заболевания почек и мочевыводящих путей (хронический пиелонефрит, хронический цистит, гидронефроз) - у 6, эндокринные расстройства (сахарный диабет 1 типа, ожирение, гипотиреоз) - у 4 детей. Группу сравнения составили 64 практически здоровых ребенка (37,6%) (табл. 2).

Таблица 2

Распределение детей по возрасту учетом основного диагноза (n=170)

Диагноз 2-6 лет (n=59) 7-13 лет (n=38) 14-17 лет (n=73) Всего (n=170)

Аллергические заболевания 19 8 4 31

Заболевания ЛОР-органов 22 10 9 41

Заболевания сердечно - сосудистой системы 4 4 6 14

Заболевания почек и мочевыводящих путей 1 3 2 6

Эндокринные заболевания - 1 3 4

Нервно - психические заболевания 7 2 1 10

Практически здоровые 20 10 48 64

Всего 59 38 73 170

Среди взрослых преобладали лица с заболеваниями ЛОР-органов (30), аллергическими заболеваниями (27), заболеваниями ССС (10), почек (10), эндокринной системы (3). Группу сравнения составили 23 практически здоровых человека (22,5%).

Все 272 человека были привиты против менингококковой инфекции серогруппы А (213) или А С (59). Отбор на вакцинацию проводился среди лиц ранее не вакцинированных против менингококковой инфекции или привитых 5 и более лет назад, а также не болевших ранее манифестными формами менингококковой инфекции.

Для вакцинации были использованы полисахаридные менингококковые вакцины: «Вакцина менингококковая группы А полисахаридная» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), «Полисахаридная менингококковая вакцина А С» (Sanofi Pasteur, Франция). Введение менингококковых вакцин осуществлялось в соответствии с утвержденной инструкцией по их применению (табл. 3).

Таблица 3

Дозы и способы введения менингококковых вакцин

Вакцина Колво человек Доза (мл) Способ введения

2 - 8 лет >9 лет

Вакцина менингококковая группы А полисахаридная 213 0,25 0,5 подкожно

Полисахаридная менингококковая вакцина А С 59 0,5 0,5 внутримышечно

Сочетанную вакцинацию с другими вакцинами календаря прививок получило 59 человек. Другие вакцины вводились в соответствии с действующим календарем профилактических прививок РФ.

Среди детей младше 18 лет моновакцинацию менингококковой вакциной получило 145 человек, в сочетании с другими препаратами - 25 детей. Среди лиц старшего возраста моновакцину получили 68 человек и в сочетании с другими вакцинами - 34 человека. Все вакцины были введены одновременно в разные части тела (рис. 2).

Рис. 2 Возможные сочетания вакцинных препаратов

Среди используемых в исследовании других вакцинных препаратов были как инактивированные, так и живые вакцины. Инактивированную вакцину против гепатита В (ГВ) получили 10 человек I группы и 21 человек II группы. Живые вакцины, включая коревую (ЖКВ), паротитную (ЖПВ), паротитно-коревую (ЖПКВ) или краснушную вакцины, получили 14 человек I группы и 13 человек II группы. Два человека из II группы были вакцинированы тремя препаратами одновременно (табл. 4).

Таблица 4

Количество лиц в зависимости от введения 1, 2-х или 3-х вакцин

Вакцины Дети 2-17 лет (n=170) Лица ? 18 лет (n=102) Всего

МЕНА 86 68 154

МЕНАС 59 - 59

МЕНА ГЕПВ 10 21 31

МЕНА ЖКВ 2 2 4

МЕНА ЖПВ 11 5 16

МЕНА краснушная 2 3 5

МЕНА ЖПКВ - 1 1

МЕНА ГЕПВ ЖПВ - 1 1

МЕНА ЖПВ краснушная - 1 1

Всего 170 102 272

Среди других вакцин, вводимых одновременно с вакциной против менингококковой инфекции, были использованы: «Шанвак-В», рекомбинантная вакцина против гепатита В (Shanta Biotecnics PVT LTD, Индия), «Вакцина коревая культуральная живая» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), «Вакцина паротитная культуральная живая сухая» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), «Вакцина паротитно-коревая культуральная живая сухая» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), «Вакцина против краснухи живая аттенуированная» (Serum Institute Of India LTD, Индия). Все вакцины вводились в соответствии с инструкцией по применению (табл. 5).

Таблица 5

Дозы и способы введения других вакцин

Вакцина Колво человек Доза (мл) Способ введения

2-17 лет ?18 лет

Шанвак-В 32 0,5 1,0 внутримышечно

Вакцина коревая культуральная живая 4 0,5 0,5 подкожно

Вакцина паротитная культуральная живая сухая 18 0,5 0,5 подкожно

Вакцина паротитно-коревая культуральная живая сухая 1 0,5 0,5 подкожно

Вакцина против краснухи живая аттенуированная 2 0,5 0,5 подкожно

На каждого вакцинированного ребенка заполнялась индивидуальная карта обследования, в которой отмечались: паспортная часть, развернутый клинический диагноз, анамнестические данные, проведенная вакцинация в рамках календаря профилактических прививок, начало и развитие основного заболевания, проводимые терапевтические мероприятия, даты вакцинации, течение поствакцинального периода (местные и общие реакции, течение основного заболевания), результаты лабораторных методов исследования на протяжении всего периода наблюдения.

Клиническая оценка реактогенности вакцин проводилась путем регистрации частоты и степени проявления общих и местных реакций в течение 5 дней после прививки.

Иммуногенность менингококковых вакцин оценивалась методом реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) в парных сыворотках с использованием «Диагностикума эритроцитарного А и С жидкого» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия). Для этого проводился 2-х-кратный забор крови из вены в день и через месяц после вакцинации. Оценивались процент сероконверсий (количество серопозитивных лиц) и наличие нарастания титра антител в 4 и более раз.

Статистический анализ полученных данных проводился с помощью программы STATISTIKA 7.0 для персонального компьютера, позволяющей проводить сравнение организованных пользователем групп данных с использованием статистических непараметрических критериев, не зависящих от характера распределения - точного метода Фишера и критерия «хи-квадрат».

Результаты исследований

Проведенное исследование показало полную безопасность вакцинации против МИ детей от 2-х до 17 лет с хронической соматической и нервной патологией. Постпрививочные реакции одинаково часто наблюдались у детей с хронической патологией и здоровых детей - в 19,5% и 18,8% соответственно. При этом как у здоровых, так и у детей с хроническими заболеваниями местные реакции преобладали над общими и составили 17,3% и 15,1% соответственно (табл. 6).

Таблица 6

Количество детей, имеющих поствакцинальные реакции после введения вакцины против МИ (n=145)

Поствакцинальные реакции Здоровые дети (n=53) С нарушенным состоянием здоровья (n=92) Всего (n=145) абс. % абс. % абс. %

Местные реакции всего, из них: 8 15,1 16 17,3 24 16,5 болезненность 8 15,1 16 17,3 24 16,5 инфильтрат 2 3,7 3 3,3 5 отечность 3 5,7 4 4,3 7

Общие реакции всего, из них: 2 3,7 2 2,2 4 2,7 нарушение самочувствия 2 3,7 2 2,2 4 2,7 повышение температуры тела до 37,0-37,5С 1 1,9 2 2,2 3 2,1 повышение температуры тела до 37,6-38,5С - - - - - - повышение температуры тела выше 38,5С - - - - - -

Всего 10 18,8 18 19,5 28 19,2

У здоровых взрослых и лиц с хронической патологией какие-либо реакции слабой и средней силы отмечались с одинаковой частотой - в 25% случаев. При этом также как и у детей 1-й группы, преобладали местные реакции, частота которых составила 16,6% у здоровых и 17,6% у лиц с нарушенным состоянием здоровья. Общие реакции наблюдались в 8,3% и 7,1% у здоровых и лиц с хронической нервно-соматической патологией соответственно.

Тяжелых реакций или поствакцинальных осложнений мы не наблюдали ни в одном случае как в I группе детей, так и среди лиц старше 18 лет II группы.

Наблюдение за вакцинированными, имеющими какие-либо хронические заболевания, в течение 1 месяца поствакцинального периода не выявило также и обострений хронических нервно-соматических заболеваний.

Сопутствующие острые заболевания в поствакцинальном периоде, такие как ОРВИ, бронхит, ветряная оспа, наблюдались одинаково часто как у здоровых лиц, так и у лиц с нарушенным состоянием здоровья в I и II группах (табл. 7).

Таблица 7

Острые заболевания поствакцинального периода (n=24)

Заболевания Дети 2-17 лет Лица ?18 лет

Здоровые С хроническими заболеваниями Здоровые С хроническими заболеваниями

Острые инфекционные заболевания: 8 10 2 3

· ОРВИ/ОРЗ 7 8 2 3

Острый бронхит 1 - - -

Ветряная оспа - 2 - -

Другие состояния 1 - - -

Всего 9 10 2 3

Следующим этапом работы было оценить показатели специфического иммунного ответа на вакцинацию против менингококковой инфекции у детей и взрослых с хроническими заболеваниями.

Протективный иммунитет сформировался у всех вакцинированных (100%). Нами был выявлен типоспецифический характер формируемого поствакцинального иммунитета. При вакцинации против менингококка серогруппы А специфические антитела к серогруппе С не выработались ни в одном случае. Доля лиц с высоким титром специфических антител (?1:80) на серогруппу А была приблизительно одинаковой среди здоровых детей и детей с хроническими заболеваниями и составила 61% и 69% соответственно (табл. 8).

Таблица 8

Показатели специфического иммунного ответа на серогруппу А у детей (n=145)

Титр антител Здоровые (n=53) Хронические заболевания (n=92) Всего (n=145) абс. % абс. % абс. %

Нет ответа - - - - - -

Менее 1:40 1 2 - - 1 1

1:40 - 1:80 20 38 29 32 49 34

?1:80 32 60 63 68 95 66

Всего 53 100 92 100 145 100

Отсутствие различий в формировании уровней антител у здоровых детей и детей с хроническими заболеваниями позволило нам провести оценку показателей иммунного ответа в зависимости от возраста среди всех 145 детей. Полученные данные показали, что количество серопозитивных лиц с высоким титром антител (?1:80) превалировало во всех возрастных группах детей и составило 53% среди детей 2-6 лет, 69% - 7-13 лет, 80% - 14-17 лет (табл. 9).

Таблица 9

Распределение титров антител на серогруппу А у детей в зависимости от возраста

Титр антител 2-6 лет (n=59) 7-13 лет (n=38) 14-17 лет (n=48) Всего (n=145) абс. % абс. % абс. % абс. %

Нет ответа - - - - - - - -

Менее 1:40 - - 1 2 - - 1 1

1:40 - 1:80 28 47 11 29 10 21 49 33

>1:80 31 53 26 69 38 79 95 66

Анализ показателей специфического иммунитета на серогруппу С показал, что в 100% случаев уровень титра антител находился в пределах 1:40 - 1:80.

Изучение показателей специфического иммунитета на серогруппу А у 68 человек старше 18 лет (II группа), также как и у детей, показало выработку специфических антител в 100% случаев. При этом, более половины привитых выработали специфические антитела в титре >1:80, что составило 67% и 61% соответственно среди здоровых и лиц с хроническими заболеваниями (табл. 10).

Таблица 10

Показатели специфического иммунного ответа на серогруппу А у взрослых ?18 лет (n=68)

Титр антител Здоровые (n=12) Хронические заболевания (n=56) Всего (n=68) абс. % абс. % абс. %

Нет ответа - - - - - -

Менее 1:40 - - 1 2 1 2

1:40 - 1:80 4 34 21 38 25 37

>1:80 8 67 34 61 44 65

Всего 12 100 56 100 68 100

Резюмируя полученные данные, можно сказать, что вакцинация против менингококковой инфекции серогруппы А не приводит к выработке иммунитета к другим серогруппам менингококка, что свидетельствует о типоспецифическом характере поствакцинального иммунитета. Однократное введение полисахаридных менингококковых вакцин А и А С детям старше 2-х лет и взрослым приводит к выработке типоспецифического иммунного ответа в 100% случаев, включая здоровых и лиц с хроническими нервно-соматическими заболеваниями. При этом, уровень специфических антител в большинстве случаев формируется в высоких титрах (>1:80) и не зависит от возраста.

Одной из задач нашего исследования было изучить клинические проявления поствакцинальных реакций при сочетанном введении менингококковой вакцины с вакцинами календаря прививок у детей и взрослых, страдающих хроническими нервно-соматическими заболеваниями.

Полученные нами данные показали отсутствие выраженных различий в частоте поствакцинальных реакций у здоровых детей и детей с хронической патологией как после введения только вакцины против МИ, так и при введении ее с вакцинами календаря прививок.

В поствакцинальном периоде какие-либо реакции слабой или средней силы наблюдались в 18,8% и 28,5% соответственно у здоровых детей, получивших моно- и сочетанную вакцинацию. Аналогичные данные наблюдались и среди детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями - 19,5% и 27,2% соответственно. Местные реакции преобладали над общими в обеих группах (табл. 11).

Таблица 11

Количество детей, имеющих поствакцинальные реакции при сочетанной вакцинации

Поствакцинальные реакции Моно (n=145) Сочетанная (n=25)

Здоровые (n=53) Больные (n=92) Здоровые (n=14) Больные (n=11) абс. % абс. % абс. % абс. %

Местные реакции, из них 8 15 16 17,3 3 21,4 2 18,1 болезненность 8 15 16 17,3 3 21,4 2 18,1 инфильтрат 2 3,7 3 3,3 2 14,3 1 9 отечность 3 5,7 4 4,3 1 7,1 1 9

Общие реакции, из них 2 3,7 2 2,1 1 7,1 1 9 нарушение самочувствия 2 3,7 2 2,1 1 7,1 1 9 повышение температуры тела до 37,0-37,5С 1 1,9 2 2,1 - - 1 9 повышение температуры тела до 37,6-38,5С - - - - - - - - повышение температуры тела выше 38,5С - - - - - - - -

Всего 10 18,8 18 19,5 4 28,5 3 27,2

Изучение иммунного ответа также показало отсутствие явных различий в уровнях специфических антител у привитых только против МИ или при одновременном введении ее с вакцинами календаря прививок. В большинстве случаев иммунный ответ был напряженным и превышал титр >1:80. Так, доля детей с титром >1:80 составила 60,3% и 68,4% у здоровых детей, соответственно получивших моно и сочетанную вакцинацию. У детей с хроническими заболеваниями - 64,2% и 63,6% соответственно.

Изучение клинических проявлений реакций и иммунного ответа на моно и сочетанную вакцинацию против МИ с вакцинами календаря прививок у 102 взрослых практически здоровых и имеющих хроническую нервно-соматическую патологию показало, что частота клинических проявлений реакций на введение вакцины против МИ у них не различается и составляет 25%. При иммунизации несколькими вакцинами одновременно реакции наблюдаются в 23,8% случаев у практически здоровых взрослых и у 30,8% лиц, страдающих хронической патологией.

Иммунный ответ на вакцинацию против МИ у лиц старше 18 лет не имел явных различий в уровне титра специфических антител у привитых только против МИ или при одновременном введении ее с вакцинами календаря прививок. Как и у детей, протективный иммунный ответ выработался в 100% случаев; у большинства взрослых регистрировались высокие уровни антител (>1:80). Доля лиц с уровнем антител, превышающим 1:80 составила 67% и 66,7% у здоровых взрослых, получивших моно и сочетанную вакцинацию и, 61% и 61,5% соответственно у лиц с нарушенным состоянием здоровья (табл. 12).

Таблица 12

Иммунный ответ на вакцину против МИ и при сочетании ее с вакцинами календаря прививок у детей

Титр антител Здоровые (n=145) Больные (n=14)

Моно (n=53) Сочетанная (n=92) Моно (n=14) Сочетанная (n=11)

Нет ответа - - - -

<1:40 1 (2%) - - 1 (9,2%)

1:40 - 1:80 20 (37,7%) 5 (35,7%) 29 (31,5%) 3 (27,2%)

>1:80 32 (60,3%) 9 (64,2%) 63 (68,4%) 7 (63,6%)

Нами была проведена противоэпидемическая и профилактическая оценка эффективности вакцинации против менингококковой инфекции у детей и взрослых с хроническими заболеваниями. С этой целью в течение 2-х лет после однократной вакцинации оценивалась инфекционная заболеваемость МИ в коллективах детей и взрослых, получивших как пред-, так и постэкспозиционную профилактику МИ.

В плановом порядке (предэкспозиционная профилактика) вакцину против МИ получили учащиеся школы-интерната (38) и студенты-медики (175).

Постэкспозиционную профилактику МИ получили дети детского сада в связи со случаем генерализованной формы МИ у 1 ребенка.

Полученные нами данные свидетельствуют об отсутствии манифестных форм МИ в обоих коллективах в течение 2-х лет после законченной иммунизации против МИ.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что вакцинация против МИ у детей от 2-х лет и взрослых, страдающих хроническими нервно-соматическими заболеваниями безопасна, иммунологически и профилактически эффективна и не отличается по своим характеристикам от практически здоровых лиц. Сочетанная вакцинация против МИ с календарными прививками не влияет на иммуногенность и реактогенность менингококковых вакцин, что позволяет рекомендовать их для широкого использования среди детей, в том числе с нарушенным состоянием здоровья. Профилактическая эффективность однократной вакцинации против МИ у детей и взрослых составляет по меньшей мере 2 года от законченной иммунизации.

Выводы

1. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции у детей 2-17 лет с хроническими нервно-соматическими заболеваниями безопасна и сопровождается клиническими проявлениями реакций слабой и средней силы в 18,8% случаев, что практически не отличается от здоровых детей (19,5%).

2. Вакцинация против менингококковой инфекции серогрупп А и С является оправданной у детей, в том числе имеющих хронические нервно-соматические заболевания, в связи с отсутствием у них иммунитета к менингококку.

3. Однократное введение полисахаридной менингококковой вакцины А или А С детям старше 2-х лет приводит к выработке типоспецифического иммунного ответа в 100% случаев, в том числе у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями. При этом, уровень специфических антител в большинстве случаев формируется в высоких титрах (>1:80) и не зависит от возраста.

4. Сочетанное введение менингококковой вакцины с вакцинами календаря прививок детям с различными хроническими нервно-соматическими заболеваниями сопровождается клиническими проявлениями реакций слабой и средней силы в 27,2% и формированием протективного иммунитета в 100% случаев.

5. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями является профилактически эффективной, что подтверждается отсутствием случаев манифестных форм менингококковой инфекции в течение 2-х лет после иммунизации.

Практические рекомендации

1. Низкая реактогенность и высокая иммуногенность менингококковых полисахаридных вакцин позволяет рекомендовать их для вакцинации детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями.

2. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями может проводиться одновременно с вакцинами календаря прививок в разные части тела.

3. Однократная вакцинация против менингококковой инфекции у детей и взрослых с хроническими нервно-соматическими заболеваниями является профилактически эффективной по меньшей мере 2 года с момента ее проведения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В. Проблема менингококковой инфекции у детей: пути решения. // Детские инфекции. 2009. №3. С. 31-35.

2. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В., Каира А.Н. Иммуногенность и безопасность менингококковой полисахаридной вакцины у детей с хроническими заболеваниями // Материалы VII Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». Москва, 3-5.12.2008. С. 125.

3. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В., Каира А.Н. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции у детей с хроническими заболеваниями // Материалы 2-й Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов». Москва, 20-21.10.2008. С. 25.

Размещено на .ru

Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность
своей работы


Новые загруженные работы

Дисциплины научных работ





Хотите, перезвоним вам?