Характеристика иммунодефицитных болезней как сбоя в иммунной системе человека и нарушения в ее функционировании. Классификация иммунодефицитных состояний и описание их общих признаков. Изучение дефектов системы мононуклеарных фагоцитов и гранулоцитов.
К нашему времени все разнообразие патологии иммунной системы подразделяют на: иммунодефицит - состояние недостаточности иммунного ответа на антигенную нагрузку; Иммунодефицит (иммунодефицитное состояние, иммунологическая недостаточность) обусловлен выпадением одного или нескольких специфических компонентов иммунного ответа или взаимодействующих с ним неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента и др.). Изменения в системе иммунитета могут возникать на ранних этапах созревания, дифференцировки, функциональной активности участвующих в иммунном ответе клеток под влиянием мутагенов, цитостатиков, канцерогенов. Иммунодефициты - врожденные или приобретенные заболевания, развивающиеся в результате различных дефектов иммунного ответа. Первичные иммунодефициты могут быть обусловлены следующими факторами: дефектом кроветворной стволовой клетки - родоначальницы Т-и В-клеток у млекопитающих;В последние годы выражена тенденция к увеличению количества больных с иммунодефицитами, что связано с достижениями медицины, позволяющими увеличить продолжительность жизни. Нарушения структуры и функций анатомических и физиологических защитных барьеров (кожные покровы, слизистые оболочки, кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс) снижают местную резистентность. У пациентов часто выявляют бактериемию, пневмонию, фунгемию и инфекции мочевыводящих путей. Пациенты с аллотрансплантатами нуждаются в проведении иммуносупрессивной и противовоспалительной терапии, предотвращающих отторжение донорских тканей. Примеры врожденных иммунодефицитов - агаммаглобулинемия Брутона, наследуемая по аутосомно-рсцессивному типу, и различные синдромы наследственного характера (например, дефициты Ig различных классов, синдром Ди Джорджи).
Введение
Система иммунитета, как и другие жизненно важные системы, обеспечивает постоянство внутренней среды организма, его антигенный гомеостаз. Изменения в деятельности этой системы сопровождаются неадекватными реакциями на антигенный раздражитель.
К нашему времени все разнообразие патологии иммунной системы подразделяют на: иммунодефицит - состояние недостаточности иммунного ответа на антигенную нагрузку;
аллергическое состояние - сверхсильный ответ сенсибилизированного организма на антиген;
аутоиммунное состояние - образование антител к собственным тканевым структурам с последующими морфологическими и функциональными расстройствами.
Эти иммунопатологические состояния, их переходные формы тем или иным образом включают в себя синдром иммунодефицита. Поэтому целесообразно говорить о синдроме иммунодефицита в общих рамках иммунопатологии животных.
Иммунодефицит (иммунодефицитное состояние, иммунологическая недостаточность) обусловлен выпадением одного или нескольких специфических компонентов иммунного ответа или взаимодействующих с ним неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента и др.). Изменения в системе иммунитета могут возникать на ранних этапах созревания, дифференцировки, функциональной активности участвующих в иммунном ответе клеток под влиянием мутагенов, цитостатиков, канцерогенов.
Иммунодефицит препятствует сохранению антигенного постоянства и целостности организма, так как при этом нарушается функции распознавания и контроля со стороны иммунной системы. Вид и степень проявления иммунодефицита зависит от того, какое звено иммунной системы нарушено и на какой ступени онтогенетического развития оно произошло. Различают первичный, в большинстве случаев генетически детерминированный иммунодефицит, проявляющийся в раннем постнатальном периоде;
вторичный, возникающий в результате действия (иммунодепрессии) на организм неблагоприятных факторов внешней среды.
Иммунодефицитные болезни (ИДБ) - это сбои в иммунной системе человека и нарушения в ее функционировании, ведущие к невозможности нормального иммунного ответа на антигены, а также к нарушению других функций иммунитета.
Общие признаки иммунодефицитной болезни: 1)Наличие острого или рецидивирующего(хронического) воспалительного инфекционнго процесса любой локализации. Вирусные и/или бактериальные инфекции у новорожденных.
2)Выявление вирусов, условно-патогенных бактерий и/или грибов в очаге поражения.
3)Клинические признаки, характерные для первичных иммудефицитов у детей.
4)Наличие причин (иммуносупрессивных факторов), вызвавших приобретенную ИДБ.
5)Лабораторные признаки иммунодефицита.
Иммунодефициты - врожденные или приобретенные заболевания, развивающиеся в результате различных дефектов иммунного ответа. В группу подобных больных следует относить не только лиц с системными иммунными нарушениями, но и пациентов с нарушениями функциональных свойств отдельных органов и тканей (например, лиц, страдающих муковисцидозом, с длительно сохраняемыми катетерами, ожоговых больных).
Классификация иммунодефицитов
Классификация иммунодефицитных состояний базируется на различных принципах. - Классификацию иммунодефицитных состояний связывают с уровнем дефектов иммунной системы, то есть дефектного звена. Они могут быть: -первичные, обусловленные недоразвитием (гипоплазия, аплазия) иммунной системы, - наследственные и врожденные. Их связывают, как правило, с генетической составляющей развития иммунитета в онтогенезе, а также с предетерминированными нарушениями процессов дифференциации и пролиферации иммунокомпетентных клеток. Первичные иммунодефицитные синдромы могут быть выражением недостаточности: клеточного и гуморального иммунитета. Инородные тела (катетеры, искусственные имплантаты, интубационные трубки) нарушают целостность и функции защитных барьеров организма. Для развившихся инфекционных осложнений характерно первичное преобладание локализованных форм (например, абсцессов). Системные проявления проявляются только при гематогенном диссеминировании возбудителя.
Первичные иммунодефициты
Первичные иммунодефициты могут быть обусловлены следующими факторами: дефектом кроветворной стволовой клетки - родоначальницы Т- и В-клеток у млекопитающих;
дефектом Т-системы иммунитета;
дефектом В-системы иммунитета;
комбинированным поражением Т- и В-систем и тесно связанными с ними факторами неспецифической защиты. дефицит кроветворной стволовой клетки
Синдром ретикулярной дискезии характерен полным нарушением образования гемопоэтических клеток - предшественников Т- и В-клеток при сохраняющемся грануло- и эритропоэзе. Первичный дефицит Т- и В-клеток, моноцитов сопровождается иммунологической беззащитностью, несовместимой с жизнью уже в самом раннем возрасте. Больные животные погибают от инфекционных заболеваний, нередко сопровождающиеся сепсисом.
Дефицит системы Т-лимфоцитов.
Расстройства функции вилочковой железы (тимуса) могут быть следствием либо самостоятельного, либо сопутствующего заболевания. Первичные повреждения могут быть вызваны врожденной аплазией или гипоплазией, сопровождающиеся генерализованной лимфоидной деплецией, гипотрофией периферических лимфоидных органов, угнетением иммунных реакций клеточного типа и антителогенеза. При этом затруднена нормальная дифференцировка стволовых клеток в Т-лимфоциты.
Генез первичных иммунодефицитных состояний тимусного происхождения могут определять различные факторы: генетический компонент, соматическая мутация в онтогенезе и постнатальном развитии вследствие разнообразных факторов внешней среды. В этот период развивается синдром истощения, который сопровождается низкой исходной массой, отставанием в росте и развитии, повышенной заболеваемостью и смертностью. Масса тимуса у гипотрофичных животных в 9,7 раза меньше, чем у нормотрофиков; удельная концентрация Т-лимфоцитов в тимусе на 76% ниже, чем у здоровых, а коэффициент субпопуляций (Т-хелперы, Т-супрессоры) снижен более чем в 3 раза. В тимусе сокращено число клеточных элементов, продуцирующих тимический фактор.
Отсутствие Т-клеток может быть следствием и других врожденных дефектов: дисплазии тимуса (дезорганизация ткани вилочковой железы), неправильного развития в эмбриогенезе третьего и четвертого эндодермальных карманов.
Синдром Ди Джорджи.
Фенотип: Дисморфогенез производных третьего и четвертого глоточных карманов; гипоплазия тимуса и паращитовидных желез.
Клинические проявления: Аномалии крупных сосудов; неона-тальная тетания; гипоплазия нижней челюсти; гипертелоризм; вялотекущие или оппортунистические инфекции.
Синдром Незелофа.
Фенотип: Рудиментарный тимус; малое количество тимоцитов; отсутствуют тельца Хасселла.
В раннем постнатальном периоде, при переходе от колострального иммунитета к синтезу собственных иммуноглобулинов наблюдают физиологическую гипогаммаглобулинемию. Содержание иммуноглобулинов достигает максимального значения в первые сутки питания молозивом матери, сохраняется на сравнительно высоком уровне около двух первых недель жизни.
Физиологическая гипогаммаглобулинемия может трансформироваться в патологичную в тех случаях, когда молозиво матери обеднено иммунными глобулинами, фагоцитирующими элементами, проникающими в кровоток новорожденного, либо при его физиологической незрелости.
Наследственно обусловленную форму дефицита В-лимфоцитов наблюдают при так называемой болезни Брутона. У больного выявляют гипогаммаглобулинемию, обусловленную блокадой образования плазматических клеток всех типов. Поэтому возможно падение прежде всего уровня IGG, IGA, IGM. Функции Т-клеток сохранены, однако больные весьма чувствительны к бактериальной инфекции, особенно кожи и дыхательных путей.
Синдром Брутона.
Фенотип: вилочковая железа сохранена, но отсутствуют В-зависимые зоны и клетки плазмоцитарного ряда в лимфатических узлах и селезенке.
Дефицит IGA передается от родителей потомкам как рецессивный, а иногда доминантный признак с повышенной чувствительностью слизистых оболочек к бактериальной флоре. Недостаточность синтеза IGA и IGG и сохранение уровня IGM развиваются на конечном этапе дифференцировки В-клеток в плазматические. Дефицит IGM и IGG сопряжен с высокой чувствительностью животных к гноеродной микрофлоре.
Иммунодефициты могут быть обусловлены дисфункцией плазматических клеток. В этих случаях синтез иммуноглобулинов одних классов (IGG) подавлен при значительном возрастании производства других (IGM). Страдание передается по наследстве как сцепленный с полом рецессивный признак.
Комбинированный иммунодефицит
Комбинированный иммунодефицит развивается при сочетанном поражении Т- и В-систем иммунитета. Они характеризуются отсутствием плазматических клеток в костном мозге, недоразвитием тимуса и лимфоузлов. Отмечается количественный и функциональный дефицит Т-клеток. Содержание В-клеток может быть в норме или даже превышать ее, но они не способны секретировать иммуноглобулины в достаточном количестве, уровни основных трех классов снижены. Это не относится к IGG у новорожденных при питании молозивом и молоком. У страдающих комбинированным иммунодефицитом животных повышена восприимчивость к бактериальной, вирусной, грибной инфекциям.
Известны три различные генетические основы этих заболеваний: рецессивный дефект, связанный с половой Х-хромосомой;
аутосомно-рецессивный дефект с неизвестным первичным действием.
1.Тяжелый комбинированный иммунодефицит
Фенотип: Приобретенный иммунитет отсутствует; рудиментарный тимус; мало тимоцитов и телец Хасселла.
Клинические проявления: Кожные инфекции, сепсис, пневмония и диарея, начинающиеся в возрасте 3 мес; задержка роста; тяжелые оппортунистические инфекции (например, Pneumocystis, Candida); гипоплазия лимфоидной ткани; хондродисплазия; вероятен летальный исход в возрасте 2 лет (без лечения). болезнь иммунодефицитный человек
Частичные комбинированные иммунодефициты
- Синдром Вискотта-Олдрича
Фенотип: Ускоренный синтез и катаболизм всех Ig; врожденный дефект тромбоцитов.
Клинические проявления: Экзема; тромбоцитопения; рецидивирующие инфекции; пневмоцистная и герпетическая инфекции в подростковом периоде; злокачественные опухоли в 10-12% случаев.
- Атаксия-телеангиэктазия ( синдром Лиу-Бар).
Фенотип: Гипоплазия тимуса; мало телец Хасселла; врожденные дефекты Т- и В-лимфоцитов.
Дефекты системы мононуклеарных фагоцитов и гранулоцитов.
Презентация антигенных субстанций лимфоцитам может быть нарушена недостаточной активностью вспомогательных А-клеток - макрофагов и биологически активных веществ, где основное значение имеет комплемент.
Дефицит мононуклеарной фагоцитирующей системы определяется расстройством способности вспомогательных клеток к лизису бактерий, процессингу и презентации антигенов Т- и В-лимфоцитам. Одна из форм дефицита системы фагоцитов описана как синдром Чедиака-Хигаси. Он проявляется дефектами структуры лизосом, замедленным образованием фаголизосом, неэффективным лизисом бактерий. У больных людей наблюдают развитие хронических бактериальных инфекций, альбинизм изза дефектов пигментных клеток сетчатки глаза и кожи, фотофобию. В раннем постнатальном периоде летальность высока.
Дефекты системы комплемента
Описаны генетические дефекты почти всех 9 компонентов системы комплемента и 5 ингибиторов. Самый распространенный из наследственных дефектов комплемента - недостаточность ингибитора С1, наследуемого по аутосомно - доминантному типу. Эта недостаточность связана с развитием ангионевротического отека, или болезнью Квинке.
Недостаточность отдельных компонентов системы комплемента приводит к выпадению или ослаблению ее основных биологических эффектов: регуляции и индукции иммунного ответа;
стимуляции хемотаксиса нейтрофилов;
иммунного прилипания - начального этого фагоцитоза;
иммунного цитолиза;
опсонизации бактерий;
реакции конглютинации;
активизации кининовой свертывающей системы;
Диагностика первичных иммунодефицитов
Поскольку иммунодефициты часто передаются по наследству, важно выявить в семейном анамнезе других детей с подобными заболеваниями, а также установить, не являются ли родители родственниками между собой, так как многие из этих болезней передаются как рецессивный признак. Конкретная же диагностика иммунодефицита определяется его природой, т. е. тем, какое звено иммунитета нарушено: системы Т-, В-лимфоцитов, макрофагов, других клеток иммунной системы или биосинтез антител.
С этой целью проводят следующие исследования: 1. Полный анализ крови с подсчетом общего количества лимфоцитов. Если их меньше чем 2000 в 1 мл, то можно предполагать наличие иммунодефицита. Важно также установить общее количество отдельно В- и Т-лимфоцитов и качественный состав последних. Подсчет тромбоцитов позволяет выявить тромбоцитопению, часто наблюдаемую при этих заболеваниях.
2. Определение общего уровня иммуноглобулинов и их количественного и качественного соотношения в сыворотке крови. Содержание в 100 мл крови иммуноглобулинов менее чем 400 мг % или IGG менее 200 мг % дает основание подозревать иммунодефицит.
3. Рентгенологическое исследование носоглотки и шеи в боковой проекции. Отсутствие тени тимуса и лимфоидной ткани указывает на клеточный иммунодефицит.
4. Проба на повышенную чувствительность замедленного типа. Ее отсутствие - свидетельство дефекта количества или функций Т-лимфоцитов.
5. Определение митогенного эффекта фитогемагглютинина на лимфоциты или определение эффекта бласттрансформации. Их отсутствие или слабое проявление также указывает на дефицит Т-клеток.
6. Определение фагоцитарной активности и активности системы комплемента в опытах с живыми бактериями. У больных, страдающих первичным иммунодефицитом, функции этих систем часто подавлены, поэтому они подвержены различным инфекционным процессам.
7. Использование других, более специализированных тестов, применяемых для изучения иммунного статуса.
Лечение первичного иммунодефицита
В зависимости от степени выраженности иммунодефицита и его разновидности лечение может иметь свои особенности.
Важными моментами является оценка целесообразности использования живых вакцин, отказ от курения и приема алкоголя, назначение антибиотиков широкого спектра при бактериальной инфекции или современных противовирусных препаратов при болезнях, вызываемыми вирусами.
Возможно проведение иммунокоррекции: с помощью трансплантации костного мозга (важного органа иммунной системы);
восполнение отдельных элементов иммунной системы, например, иммуноглобулинов;
использование иммуномодуляторов .
Вторичные (приобретенные). Они являются следствием нарушения иммунорегуляции, что связывают с травмами, перенесенными инфекциями, лечебными воздействиями и прочими причинами.
Вторичные иммунодефициты представляют собой приобретенные заболевания иммунной системы, так же как и превичные иммунодефициты связанные с ослаблением иммунитета и повышенной частотой инфекционных болезней. Пожалуй, самым известным вторичным иммунодефицитом является СПИД в результате ВИЧ-инфекции.
Вторичные иммунодефициты могут быть связаны с инфекциями (ВИЧ, тяжелые гнойные инфекции...), лекарственными средствами (преднизолон, цитостатики), облучением, некоторым хроническими заболеваниями (сахарный диабет ).
То есть, любое действие, направленное на ослабление нашей иммунной системы, может приводить к вторичному иммунодефициту. Однако скорость развития иммунодефицита и его неизбежность могут сильно варьировать, так, например, при ВИЧ-инфекции развитие иммнодефицита неизбежно, в то время как не все люди, страдающие сахарным диабетом, могут иметь иммунодефицитное состояние даже спустя годы после начала болезни.
- вторичные иммунодефициты, связанные с ВИЧ.
СПИД - известно, что его возбудитель ВИЧ способен избирательно поражать и выводить из строя всего одну из перечня субпопуляций Т-лимфоцитов, а именно Т-хелперы. Но даже при таком избирательном дефекте отмечаются изменения, как в гуморальных защитных механизмах организма, так и в клеточных, поскольку Т-хелперы относятся к иммунорегуляторным субпопуляциям Т-лимфоцитов. Как правило, пациенты умирают от тяжелых инфекций, вызванных различными патогенными и оппортунистическими микроорганизмами.
- вторичные иммунодефициты, связанные с антибиотикотерапией.
Необходимо помнить, что иммунные нарушения могут возникнуть после проведения любой, даже рациональной антибиотикотерапии. Для данной группы больных характерна высокая степень риска развития инфекций, вызванных как патогенными или условно-патогенными, так и оппортунистическими микроорганизмами, обитающими в окружающей среде либо входящими в состав резидентной микрофлоры.
- вторичные иммунодефициты, связанные с ожогами и опухалями.
Ожоги кожных покровов приводят к свободному проникновению микроорганизмов в организм, а также нарушают водный и электролитный баланс. Ожоги II и III степеней значительно снижают выраженность клеточных реакций. При ожогах, охватывающих более 20% поверхности тела, часто развивается снижение способности фагоцитов к хемотаксису. Для пациентов с тяжелыми ожогами и сепсисом характерно увеличение числа Т-супрессоров в периферической крови. Нарушения функций селезенки или спленэктомия приводят к снижению синтеза IGM.
Значительная часть IGM образуется в лимфоидной ткани селезенки; основная функция AT данного класса - опсонизация микроорганизмов, имеющих капсулу. У пациентов повышен риск развития пневмонии, бактериемии и менингита. Нарушения кроветворения сопровождаются быстрым снижением количества циркулирующих сегментоядерных нейтрофилов, имеющих короткий период жизни. Лейкопения может прогрессировать вплоть до полного отсутствия сегментоядерных нейтрофилов в крови (агранулоцитоз). Пациенты подвержены множеству инфекций - наиболее типичны пневмонии, бактериемии и инфекции мочевыводящих путей. Злокачественные новообразования любого типа сопровождаются нарушениями иммунного статуса пациента. Угнетение клеточных иммунных реакций наблюдают у пациентов с солидными эпителиальными опухолями и хроническими лимфопролиферативными заболеваниями. Данный принцип систематизации иммунодефицитных состояний базируется на анализе непосредственных причин их появления. Детерминированные генетически иммунодефицитные состояния выявляют преимущественно у детей в первые месяцы их жизни, причем такие дети не доживают, чаще всего до одного года, если только не проводится активное лечение, в частности замещение обнаруженных дефектов.
Диагностика вторичных иммунодефицитов.
Обязательным условием для выявления иммунодефицита является хроническая (часто рецидиирующая) инфекция.
В большинстве случаев самыми простыми анализами можно выявить серьезные поломки в иммунной системе: общее (абсолютное) количество лейкоцитов, а также их подтипов нейтрофилов, лимфоцитов и монооцитов, уровень сывороточных иммуноглобулинов IGG, IGA, IGM, исследование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Гораздо реже возникает необходимость диагностики более тонких элементов иммунной системы: фагоцитарная активность макрофагов, подтипы В- и Т-лимфоцитов (определение так называемых CD маркеров ) и их способность к делению, продукция факторов воспаления (цитокины), определение элементов системы комплемента и д.р.
Лечение вторичного иммунодефицита
В основе лечения вторичного иммунодефицита лежат следующие общие принципы: борьба с инфекцией;
вакцинирование (при наличие показаний);
заместительная терапия, например, иммуноглобулинами;
использование иммуномодуляторов .
Профилактика иммунодефицитов
В связи с наследственным характером первичных иммунодефицитов для этой группы заболеваний профилактики не существует.
Профилактика вторичных иммунодефицитов в основном сводится к тому, чтобы избегать заражения ВИЧ-инфекцией (защищенный секс, использование стерильных медицинских инструментов и т.д).
Вывод
В последние годы выражена тенденция к увеличению количества больных с иммунодефицитами, что связано с достижениями медицины, позволяющими увеличить продолжительность жизни. В подавляющем большинстве случаев нарушения иммунного статуса - следствие неинфекционпых сопутствующих заболеваний. Нарушения структуры и функций анатомических и физиологических защитных барьеров (кожные покровы, слизистые оболочки, кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс) снижают местную резистентность. Иммунодефицитные состояния усугубляют лучевая и химиотерапия. У пациентов часто выявляют бактериемию, пневмонию, фунгемию и инфекции мочевыводящих путей. Пациенты с аллотрансплантатами нуждаются в проведении иммуносупрессивной и противовоспалительной терапии, предотвращающих отторжение донорских тканей. Основные препараты - антитимоцитарная сыворотка, азатиоприн, циклоспорин и глюкокортикоиды. Подобные пациенты подвержены развитию диссеминированных вирусных и грибковых инфекций, пневмонии, бактериемии и абсцессов печени (при заносе патогенов через систему воротной вены). Генетические нарушения. Примеры врожденных иммунодефицитов - агаммаглобулинемия Брутона, наследуемая по аутосомно-рсцессивному типу, и различные синдромы наследственного характера (например, дефициты Ig различных классов, синдром Ди Джорджи). Развитию инфекций подвержены пациенты с такими наследственными заболеваниями, как сахарный диабет и муковисцидоз.
Необходимо помнить, что иммунные нарушения могут возникнуть после проведения любой, даже рациональной антибиотикотерапии. Для данной группы больных характерна высокая степень риска развития инфекций, вызванных как патогенными или условно-патогенными, так и оппортунистическими микроорганизмами, обитающими в окружающей среде либо входящими в состав резидентной микрофлоры.
Иммунотерапия - введение с лечебными целями иммунных препаратов (например, AT, ИФН, цитокинов и др.). Иммунопрофилактика - введение иммунных препаратов с целью предотвращения развития инфекционных заболеваний (вакцины, сыворотки). На протяжении столетий практическая медицина применяла эмпирические методы искусственной защиты от инфекционных болезней (например, от оспы). Научные основы иммунопрофилактики были заложены исследованиями Пастера, открывшего феномен аттенуации (ослабления) микробов и создавшего вакцины против сибирской язвы и бешенства.
Все средства, применяемые для воздействия на иммунную систему, известны как иммунобиологические препараты. К ним относят разнообразные по природе и происхождению вещества.
Список литературы
А.И.Струков. Общая патология человека. М.,1990.
Основы иммунологии. Новиков Д.К., Генералов И.И., Железняк Н.В.-2003 г.
Патофизиология: Учебник для медицинских вузов / Под ред. В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга - Томск: Издательство Томского Университета, 2001 г.
Патологическая физиология: Учебник для медицинских вузов и факультетов / Ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкий, Г.В. Порядин, Ю.А. Владимиров - М.: Триада-Х, 2002 г.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
