Гепатопротекторные свойства флавоноидов - Автореферат

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" и в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Среди широкого круга препаратов, используемых в комплексной терапии заболеваний печени, выделяют сравнительно небольшую группу "истинных" гепатопротекторов, эффективность которых не всегда оказывается достаточной. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: провести изучение в сравнительном аспекте влияния лечебно-профилактического действия гесперидина, диосмина, флавицина, кверцетина, карсила и сухого экстракта (СЭ) из горошка обрубленного (Vicia abbreviate Fish. ex Spreng. Впервые установлено, что СЭ из Vicia abbreviata, содержащий 5,12 - 5,67% флавицина, обладает более эффективным гепатопротекторным действием, чем препарат сравнения карсил, и изучен механизм действия СЭ при профилактическом и лечебном применении, который связан с преодолением окислительного стресса за счет поддержания функционирования эндогенной системы АОЗ, нормализации энергопродукции и процессов детоксикации, торможением процесса фиброгенеза при хронической патологии, восстановлением желчеобразовательной функции печени. Учитывая селективную токсичность ряда лекарств по отношению к эндотелиальным клеткам синусоидов печени и наиболее выраженное положительное действие гесперидина на эндотелиальную функцию и печеночный кровоток, данное соединение может быть рекомендовано для коррекции сосудистых поражений печени.Как установлено в наших исследованиях, в результате введения СС14 наблюдался сдвиг про-антиоксидантного равновесия в сторону усиления ПОЛ (повышение содержания ТБК-продуктов и ДК, интенсивности Fe2 -аскорбатиндуцированного ПОЛ ПФП) с истощением АОЗ (падение активностей СОД, каталазы, ГП, Г-S-Т, НАДФ -редуктаз, содержания GSH, АОА сыворотки крови), развитие гипоксического состояния с усилением анаэробного гликолиза и нарушением аэробной продукции энергии на уровне митохондрий (повышение соотношения лактат/пируват, снижение содержания глюкозы и гликогена в печени, снижение активности СДГ, ЦТО и повышение Mg2 -АТФАЗЫ), угнетение реакций микросомального окисления (снижение активностей N-деметилазы, n-гидроксилазы, НАДФН - НТ-редуктазы). Это сопровождалось развитием тяжелого поражения печени с проявлениями синдромов цитолиза (повышение активности ФЛА2, КФ, АЛАТ, АСАТ и соотношения АСАТ/АЛАТ), холестаза (повышение активности ЩФ, g-ГТП, содержания общего билирубина, особенно фракции прямого билирубина), мезенхимального воспаления (диспротеинемия с увеличением глобулиновой фракции белков сыворотки крови и повышение тимоловой пробы), жировой дистрофии (увеличение количества ТРГ при снижении ФЛ в печени) и печеночно-клеточной недостаточности (уменьшение общего белка и особенно альбуминов в крови, снижение активности ХЭ, повышение фракции прямого билирубина в крови и содержания мочевины). Лечебно-профилактическое применение флавоноидов, СЭ и карсила в эффективных дозах на фоне острого CCL4-гепатитогепатоза в разной степени влияло на восстановление биохимических показателей основных патологических синдромов поражения печени СС14, что отражает таблица 1, в которой знаком " " обозначена полная нормализация показателя, отнесенного к тому или иному синдрому, "±" - неполная нормализация и "-" - отсутствие эффекта (показатель достоверно не отличается от такового у животных с патологией), а также указаны средние проценты гепатопротекции по синдромам. Исходя из среднего процента гепатозащитной активности, наибольшей эффективностью в условиях СС14-гепатитогепатоза обладают флавицин (92%) и сухой экстракт (95%), что достоверно превышает действие карсила (61%) в 1,5-1, 6 раза и кверцетина (77%) в 1, 2 раза, и подтверждается процентом выживших животных, составившим для флавицина, диосмина и сухого экстракта 100%, кверцетина - 92%, гесперидина и карсила - 83%. Гесперидин и карсил не полностью нормализовали как показатели ПОЛ, так и системы АОЗ, особенно ее ферментативного звена: у крыс, получавших гесперидин и карсил на уровне контроля находились активности ферментов как 1-ой линии защиты (Г-S-Т и СОД, ГП, Г-S-Т соответственно), так и ферментов, поставляющих восстановительные эквиваленты для "работы" ГП и Г-S-Т (Г-6-ФДГ, ИЦДГ и МДГ соответственно), так что при этом и общая НАДФ -редуктазная активность полностью не восстанавливалась, в отличие от применения остальных гепатопротекторов (рис.1).На модели острого поражения печени СС14 у крыс установлено, что эффективной дозой гесперидина, диосмина, флавицина, кверцетина и карсила является доза 100 мг/кг, а СЭ-300 мг/кг при испытании их в качестве гепатопротекторов. В отношении устранения синдрома цитолиза ф

Основное содержание работы

1. Исследуемые флавоноиды и СЭ из V. abbreviate (truncatula) оказывают выраженное гепатопротекторное действие при поражении печени СС14 и длительной алкоголизации, уменьшая синдромы цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, жировой дистрофии и печеночной недостаточности, вызванные развитием окислительного стресса.

2. На модели острого поражения печени СС14 у крыс установлено, что эффективной дозой гесперидина, диосмина, флавицина, кверцетина и карсила является доза 100 мг/кг, а СЭ- 300 мг/кг при испытании их в качестве гепатопротекторов.

3. Исследуемые вещества при лечебно-профилактическом введении в эффективных дозах в разной степени воздействуют на развитие основных патологических синдромов при СС14-гепатитогепатозе. В отношении устранения синдрома цитолиза флавицин, кверцетин и карсил проявляют более эффективное действие, чем гесперидин и диосмин. Но гесперидин, диосмин и флавицин превосходят кверцетин и карсил по влиянию на холестаз. Активацию мезенхимы кверцетин и карсил предупреждают более эффективно, чем флавицин, диосмин и гесперидин. Но флавицин и диосмин превышают действие кверцетина, карсила и гесперидина по влиянию на развитие синдрома печеночно-клеточной недостаточности. СЭ практически полностью нормализует все изученные показатели.

4. На фоне алкогольной интоксикации наибольшая эффективность лечебно-профилактического действия отмечается у флавицина и СЭ, которые практически полностью устраняют признаки поражения печени, а введение гесперидина в наименьшей мере нормализует показатели всех патологических синдромов, наблюдающихся при остром поражении этанолом. Как и при СС14-гепатитогепатозе, кверцетин и карсил превышают действие диосмина на цитолиз и мезенхимальное воспаление и дополнительно на белково-синтетическую функцию печени, но диосмин является более эффективным по воздействию на холестаз и метаболическую функцию печени (углеводный и липидный обмены), чем кверцетин и карсил.

5. При острых СС14 - и алкогольном поражениях печени самые высокие и близкие коэффициенты гепатопротекции имеют СЭ (95% и 97%) и флавицин (92% и 96%), а наименьший - гесперидин (65% и 38%). При СС14-гепатитогепатозе флавицин и СЭ достоверно превышают в 1,5 - 1,6 раза эффективность действия карсила (61%) и в 1, 2 раза - кверцетина (77%). При поражении печени этанолом флавицин и СЭ достоверно превышают эффективность действия и карсила (69%) и кверцетина (70%) в 1,4 раза. Действие флавицина и СЭ сходно как в качественном, так и количественном отношении.

6. Гистоморфологические исследования подтверждают наличие более выраженной гепатозащитной активности флавицина и СЭ по сравнению с карсилом при СС14-гепатитогепатозе и при алкогольном поражении печени, при введении которых признаки воспаления, нарушения микроциркуляции и жировой дистрофии, некрозы и нарушение цитоархитектоники печеночных балок, выражены в меньшей степени, чем у животных, получавших карсил.

7. Гесперидин, диосмин и флавицин обладают антиоксидантным действием in vitro, подавляя интенсивность Fe2 -индуцированного ПОЛ липосом в модельной системе, и по эффективности действия значительно уступают кверцетину: ІС50 равно соответственно 7,0?10-2М, 4,9?10-2М, 4,9?10-3М и 6,3?10-5М.

8. При лечебно-профилактическом введении in vivo при острых токсических поражениях печени СС14 и этанолом индивидуальные флавоноиды, а также СЭ и карсил отличаются по влиянию на ферментативное звено АОЗ. Флавицин и СЭ способствуют нормализации практически всех показателей АОС, стимулируя активности ферментов, участвующих в регенерации НАДФН2 (ИЦДГ, Г-6-ФДГ, ГР). Диосмин в меньшей степени влияет на восстановление НАДФ -редуктазной активности при обеих патологиях. Гесперидин, кверцетин и карсил не оказывают влияния не только на определенные звенья регенерации восстановительных эквивалентов (ИЦДГ, или МДГ, или Г-6-ФДГ, или ГР), но и ферменты, обеспечивающие детоксикацию перекисных продуктов (СОД, каталаза, ГП и Г-S-ТР).

9. По восстановлению равновесия в системе ПОЛ-АОС наибольшей эффективностью обладают флавицин и СЭ при обеих патологиях (коэффициент окислительного стресса близок к 1), которые хотя и в меньшей степени, чем кверцетин подавляют ПОЛ, но в большей степени способствуют сохранению активности антиоксидантных ферментов печени.

10. Установлена тесная обратная корреляция между коэффициентом окислительного стресса и процентом гепатопротекции, что указывает на первостепенное значение восстановления равновесия в системе про-антиоксиданты для защиты печени против действия токсических факторов. В его восстановлении важное значение имеет поддержание активности эндогенной ферментативной системы АОЗ.

11. Курсовое введение гесперидина, диосмина, флавицина и карсила здоровым животным в дозе 100 мг/кг приводит к некоторому снижению вторичных продуктов ПОЛ в крови и активности СОД, каталазы, и ГП в печени, но оказывает стимулирующее влияние на глутатионовую систему печени, повышая содержание GSH и активируя ферменты, участвующие в регенерации GSH (ГР и НАДФ -редуктаза) и выполнении им защитных функций (Г-S-Т).

12. Исследуемые вещества улучшают энергообеспеченность клеток печени, увеличивают содержание АТФ, повышают N-деметилазную и n-гидроксилазную активностей в норме и в условиях острых поражений печени СС14 и этанолом.

13. При помощи метода ЭПР и косвенным путем показано, что гесперидин, диосмин, флавицин и кверцетин увеличивают содержание NO в норме, вероятно, через активирование ENOS и ограничивают гиперпродукцию NO, стимулированную СС14, а также обладают эндотелий протективным действием и повышают образование NO, сниженное в условиях моделирования эндотелиальной дисфункции. Фармакологическая модуляция синтеза NO флавоноидами может иметь существенное значение в проявлении ими гепатозащитных свойств.

14. СЭ из V. abbreviate (truncatula) в дозе 300 мг/кг обладает выраженным лечебным действием при поражении печени СС14 и этанолом, усиливая адаптационно-приспособительную реакцию, восстанавливая про-антиоксидантное равновесие, энергообмен, строение, метаболизм и функции печени, замедляя процесс фиброзирования, усиливая желчеобразовательную функцию печени в норме и в условиях патологии. По своей эффективности СЭ превышает действие карсила.

1. Влияние флавоноидов растительного происхождения на перекисное окисление липидов // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы Междунар. съезда (4; 29 июня-1 июля 2000; Великий Новгород). - СПБ., 2000. - С.155 - 157. (Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Мальцев Ю. А).

2. Исследование защитного действия суммы флавоноидов из кожуры цитрусовых при остром токсическом поражении печени СС14 // Человек и лекарство: Тез. докл.8 Рос. нац. конгресса 2-6 апреля 2001 г. - М., 2001. - С.561. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Репс В.Ф., Скульте И.В., Андреева О.А., Бобылев О. В).

3. Антиоксидантные и гепатозащитные свойства флавоноидов цитрусовых // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Материалы Рос. конф. молодых ученых России с междунар. участием (2; 24-28 апреля 2001; Москва). - М., 2001. - Т.2. - С.250. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э. Т).

4. Сравнительное изучение гепатозащитного действия индивидуальных и суммарных флавоноидов из кожуры цитрусовых // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск: ПЯТГФА, 2001. - С.189 - 191. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Василенко Ю.К., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Репс В.Ф., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Скульте И.В., Андреева О.А., Бобылев О. В).

5. Исследование защитного действия гесперидина и его сочетанного применения с аминокислотами при остром токсическом поражении печени тетрахлорметаном // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск: ПЯТГФА, 2001. - С. 192 - 194. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Василенко Ю.К., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Репс В.Ф., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Скульте И.В., Бобылев О. В).

6. Выделение гесперидина и суммарной флавоноидной фракции из отходов цитрусовых и экспериментальное изучение их использования в качестве гепатозащитных средств // Пятигорск: ПЯТГФА, 2002. -31с. деп. в ВИНИТИ 11.07.9.2002, № 1308-В2002. Анн.: Библ. указ.: Деп. научные работы. - 2002. - № 9 (367). - с.8 (реф.72). (Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Андреева О.А., Василенко Ю.К., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Саджая Л.А., Москаленко С.В., Постникова Н.В., Ващенко Т. Н).

7. Изучение гепатозащитного действия флавоноидных соединений из растений рода Вика Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении: Материалы конгр с междунар. участием (4; апрель 2002; Средиземноморье). - М., 2002. - № 2-3. (информация получена с сайта) (Соавт. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М., Терехов А. Ю).

8. Использование квантово-химических методов для обоснования антирадикального (ОН·) действия полигидроксихалконов // Хим. - фармац. журнал. - 2002. - Т.36, № 12. - С.21 - 25. (Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Тускаев В.А., Мальцев Ю. А).

9. Сравнительное изучение эффективности гепатозащитного действия флавона диосмина и флавонона гесперидина при отдельном и сочетанном применении у крыс с CCL 4-гепатозом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2004. - Вып.59. - С.266-268. (Соавт. Агаджанян З.С., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Оганесян Э. Т).

10. Изучение влияния гликозидов диосметина и гесперидина на микросомальное окисление в норме и при с CCL4-гепатозе у крыс. гепатозом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2004. - Вып.59. - С.270-271. (Соавт. Саджая Л.А., Биляч Я.И. Ващенко Е. С).

11. Изучение влияния растительных флавоноидов на показатели энергетического обмена при остром CCL 4-гепатозе // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы междунар. съезда: "Фитофарм 2004" (8; 21-23 июня 2004; Миккели, Финляндия). СПБ.: ВВМ, 2004. - С.173-176. (Соавт. Андреева О.А., Шаренко О.М., Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Биляч Я.И., Ващенко Е.С., Агаджанян В. С).

12. Гепатозащитное действие флавоноидов вики изменчивой и вики обрубленной // Фармация. - 2004. - № 4. - С.41 - 42. (Соавт. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М., Терехов А. Ю).

13. Гепатозащитное действие цветков бархатцев // Фармация. - 2004. - № 2. - С.33-35. (Соавт. Терехов А.Ю., Оганесян Э.Т., Андреева О.А. и др.).

14. О биологически активных веществах некоторых представителей рода Vicia // Современные наукоемкие технологии: сб. науч. тр. - М., 2004. - №6. - С.108-109. (Соавт. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М. и др.).

15. Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2004. - Т.67, №6. - С.41 - 45.

16. Изучение эффективности гепатозащитного действия флавицина и СЭ из вики обрубленной (Vicia truncatula Fish ex Bieb) на модели острого тетрахлорметанового гепатоза у крыс. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2005. - Вып.60. - С.330-333. (Соавт. Агаджанян З.С., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Скульте И.В., Биляч Я.И., Ващенко Е.С., Агаджанян В. С).

17. Защитное действие флавоноидных антиоксидантов кверцетина, гесперидина, диосмина и флавицина при тетрахлорметановом индуцированном оксидативном стрессе в печени крыс. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2005. - Вып.60. -С.333-336. (Соавт. Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Парфентьева Е.П., Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О. М).

18. Антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие природных флавоноидов при остром экспериментальном тетрахлорметановом гепатозе. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2005. - Вып.60. - С.336-338. (Соавт. Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Саджая Л.А., Павлова Л. М).

19. Влияние антиоксидантов флавоноидной природы на перекисное и митохондриальное окисление и антиоксидантный статус у крыс при остром CCL4-гепатозе // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы Междунар. съезда "Фитофарм 2005" и Конф. молодых ученых Европ. фитохим. общества "Растения и Здоровье" (9; 22-25 июня 2005; Санкт-Петербург). - СПБ.: НИИХ СПБГУ, 2005. - С.77-80. (Соавт. Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Шаренко О.М., Паукова Е.О., Андреева О.А., Оганесян Э. Т).

20. Кверцетин и гесперидин подавляют образование радикалов оксида азота в печени и сердце крыс в условиях острого гепатоза // Биофизика. - 2005. - Т.50, №6. - С.1145 - 1149. (Соавт. Тимошин А.А., Паукова Е.О., Ванин А. Ф).

21. Использование растительных экстрактов для устранения синдрома холестаза при экспериментальном поражении печени // Известия высших учебных заведений. Сев. - Кавк. регион. Гастроэнтерология. Естествен. науки. - Спецвыпуск. - 2005. - С.86 - 87. (Соавт. Терехов А.Ю., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Саджая Л. А).

22. Гепатозащитное действие ангиопротекторов флавоноидной природы // Гепатология сегодня: материалы Десятой Рос. конф.28-30 марта 2005, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - Т.15. - №1. - Приложение №24. - С.100. (Соавт. Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О. А).

23. Кверцетин и гесперидин подавляют продукцию NO-радикалов в условиях строго CCL4-гепатоза // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: сб. тр. нац. науч. - практ. конф. с междунар. участием (4; 26-30 сент. 2005; Смоленск). - Смоленск, 2005. - С.172-174. (Соавт. Тимошин.А.А., Паукова Е.О., Ванин А. Ф).

24. Амброзия полыннолистная - источник фармакологически активных соединений. Сообщение 2 // Хим. - фарм. журнал. - 2006. - Т.40, №11ю - С.46 - 51. (Соавт. Пархоменко А.Ю., Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Паукова Е.О. и др.).

25. Влияние биофлавоноидов на про-/антиоксидантное равновесие при остром алкогольном отравлении // Гепатология сегодня: материалы Одиннадцатой Рос. конф.27-29 марта 2006, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т.16. - №1. - Приложение №27. - С.68. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Шаренко О. М).

26. Влияние биофлавоноидов на микросомальное и митохондриальное окисление при CCL4 -гепатозе // Человек и лекарство: тез. докл.13 Рос. нац. конгр.3-7 апр. 2006 г. - М., 2006. - С.520-521. (Соавт. Оганесян Э.Т., Сергеева Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте Л. А).

27. Фитохимическое изучение состава надземной части растений вики изменчивой (Vicia variabilis Freyn et Sint) и вики Гроссгейма (Vica Grossheimii Freyn et Sint) // Человек и лекарство: тез. докл.13 Рос. нац. конгр.3-7 апр. 2006 г. - М., 2006. - С.609. (Соавт. Шаренко О.М., Андреева О.А., Крикова А.В., Сергеева Е. О., Самойленко Е. С).

28. Мембраностабилизирующее действие биофлавоноидов при остром алкогольном отравлении у крыс // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. -Вып.61. -Пятигорск: ПЯТГФА, 2006. - С.382-383. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Павлова Л. М).

29. Изменение некоторых биохимических показателей у крыс при остром алкогольном отравлении и действии биофлавоноидов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. -Вып.61. -Пятигорск: ПЯТГФА, 2006. - С.347-349. (Соавт. Сергеева Е.О., Оганесян Э.Т., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Ващенко Е.С., Биляч Я. И, Шаренко О.М., Андреева О. А).

30. Влияние гесперидина на уровень оксида азота (NO) в организме крыс в норме и при остром поражении печени тетрахлорметаном // Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем: Междунар. науч. конф.; Седьмой съезд Белорус. общественного объединения фотобиологов и биофизиков, Минск, 21-23 июня 2006 г.: сборник статей. - Мн.: ИООО "Право и экономика", 2006. - Т.2. - С.261-263. (Соавт. Тимошин А.А., Сергеева Е.О., Ванин А.Ф., Оганесян Э. Т).

31. Изучение механизмов гепатозащитного действия биофлавоноидов при остром алкогольном отравлении у крыс // Украінськ. біохім. з?ізд. (9; 24-27 животня 2006; Харьків): матеріали… - Харьків, 2006. - Т.2. - С.50. (Соавт. Парфентьева Е.П., Саджая Л. А).

32. Влияние гесперидина и флавицина на печеночный кровоток в норме и в условиях стимуляции и блокады синтеза эндогенного оксида азота // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т.5, №. - С.84 - 87. (Соавт. Тюренков И.Н., Воронков А. В).

33. Изучение биохимических основ защитного действия флавоноидов при экспериментальном поражении печени // Отчет НИР. (Соавт. Василенко Ю.К., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И.В., Мазурина М.В., Паукова Е. О).

34. Коррекция биофлавоноидами биохимических показателей печени при остром алкогольном отравлении у крыс // Гепатология сегодня: материалы Двенадцатой Рос. конф. 19-21 марта 2007, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т.17. - №1. - Приложение №29. - С.64. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте Л.А., Оганесян Э.Т., Шаренко О.М., Андреева О.А., Духанина И. В)

35. Влияние биофлавоноидов на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при остром алкогольном отравлении // Вестник ВГМУ. - Т.23, №3. - 2007. - С.50-52. (Соавт. Сергеева Е.О., Оганесян Э.Т., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Терехов А.Ю., Скульте И.В., Шаренко О.М., Андреева О.А., Духанина И. В).

36. Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и антиоксидантные ферменты в печени крыс // Фармация из века в век. Часть V. Синтез биологически активных веществ для создания фармацевтических субстанций. Фармаколог. исследования: Труды научн. - практ. конф. - Снкт-Петербург, 2008. - С.67 - 71. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Терехов А.Ю., Скульте И. В).

37. Изучение влияния биофлавоноидов на показатели энергетического обмена при курсовой алкоголизации у крыс // Гепатология сегодня: материалы Тринадцатой Рос. конф.17-19 марта 2008, Москва / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т.18. - №1. - Приложение № 31. - С.54. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И. В).

38. Изучение гепатозащитного действия СЭ из вики обрубленной (Vicia truncatula Fish ex Bieb) при остром тетрахлорметановом гепатозе у крыс // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. -Вып.63. -Пятигорск: ПЯТГФА, 2008. - С.409-412. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Парфентьева Е.П., Терехов А.Ю., Скульте И.В., Андреева О.А., Шаренко О. М)

39. Изучение влияния флавоноидов на систему детоксикации ксенобиотиков в норме и при токсических поражениях печени у крыс // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. - Вып.63. -Пятигорск: ПЯТГФА, 2008. - С.412-414. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Шаренко О.М., Андреева О. А).

40. Изучение влияния флавоноидов на системы детоксикации ксенобиотиков при курсовой алкоголизации у крыс // Гепатология сегодня: материалы Четырнадцатой Рос. конф.16-18 марта 2009, Москва / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19. - №1. - Приложение № 33. - С.74. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И. В).

41. Влияние флавицина на механизмы, участвующие в развитии окислительного стресса при курсовом введении здоровым животным // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. -Вып.64. -Пятигорск: ПЯТГФА, 2009. - С.418-421. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Саджая Л.А., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Духанина И. В).

42. Изучение влияния гесперидина на эндотелиальную функцию животных с экспериментально вызванным сахарным диабетом // Бюлл. Волгогр. научного центра РАМН. - 2009. - №1. - С. 19-22. (Соавт. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Доркина Е. Г).