Гепатопротектори в фармакологічній корекції функціонального стану імунної системи при експериментальному токсичному гепатиті - Автореферат

В процесі еволюції ссавців та людини між печінкою та імунною системою виник тісний функціональний звязок. Їх порушення впливає на функціональну активність імунокомпетентних клітин, оскільки печінка синтезує цілу ниску біологічно активних речовин (БАР), які мають імунотропний вплив (І.Н. Вищезазначені факти є підставою для застосування в гепатології імунокоригуючої терапії, але результати використання імуномодуляторів виявилися нерівнозначними (С.Д. Багато питань звязку між печінкою та імунною системою зясовуються саме в експерименті при моделюванні патологічного процесу за допомогою гепатотоксичних речовин. Вперше досліджена динаміка змін імунного статусу в умовах застосування МІГУ-1 і гептралу в різних дозах в умовах моделювання токсичного гепатиту у імунізованих та неімунізованих тварин, показана імуномодулююча дія цих речовин, яка виявилася в швидкій стабілізації та нормалізації (до 7-10 доби) показників імунної відповіді, при відсутності хвилеподібних змін показників.Імунізацію проводили в/о введенням 0,5 мл 50 % взвісі еритроцитів барана (ЕБ). При токсичному гепатиті спостерігались суттєві зміни в імунній системі дослідних тварин, у щурів відбувалися достовірні зсуви в співвідношенні і абсолютній кількості клітин селезінки - одного з основних органів імунної системи, яка практично завжди реагує на різні токсичні впливи, в тому числі і на гепатотоксичні речовини. Показники клітинного імунітету відновлюються повільно, кількість Т-і В-лімфоцитів в крові, селезінці, лімфовузлах навіть на 14 добу не досягає показників контрольної групи; лише на 20 добу після отруєння ці показники майже відповідають нормі. Дійсно, зіставлення динаміки накопичення АУК в селезінці та регіонарних лімфовузлах, а також титрів гемолізинів в сироватці крові у двох дослідних групах, показало, що введення CCL4 на 4 добу після імунізації (пік накопичення АУК) призводить до пригнічення кількості АУК як в селезінці, так і в регіонарних лімфовузлах, та відповідно до зниження титру специфічних антитіл. Обидві сполуки не виявили суттєвого впливу на кисеньзалежну ланку бактерицидної системи нейтрофільних лейкоцитів. інтактні імунізовані гепатит 1-а доба гепатит імунізація 1-а доба гепатит 2-а доба гепатит імунізація 2-а доба гепатит 3-я доба гепатит імунізація 3-я доба гепатит 5-а доба гепатит імунізація 5-а доба гепатит 7-а доба гепатит імунізація 7-а доба гепатит 10-та доба гепатит імунізація 10-та доба гепатит 14-та доба гепатит імунізація 14-та добаПри експериментальному токсичному гепатиті спостерігається суттєве пригнічення функціональної активності імунної системи, що характеризується достовірним (р<0,05) зниженням вмісту в крові і лімфоїдних органах Т-і В-лімфоцитів, а також їх рецепторної активності, зниженні поглинаючої і бактерицидної функції фагоцитів. Імунний статус не відновлювався до 21-ї доби спостережень на фоні нормалізації в цей час біохімічних і морфологічних критеріїв функції печінки. Імунізація з одночасним введенням гепатотропної отрути призводить до суттєвого пригнічення формування імунної відповіді на чужорідний антиген (ЕБ). МІГУ-1 в дозі 10 мг/кг, гептрал в дозі 20 і 40 мг/кг, есенціалє в дозі80 мг/кг при курсовому введенні не виявляли негативного впливу на імунний статус інтактних і імунізованих тварин. В більш великих дозах (для МІГУ-1 74 і 147 мг/кг, для гептралу - 80 мг/кг) вивчаємі препарати виявляли дозозалежний імуносупресивний ефект, що виявилося в зменшенні кількості клітин імунної системи і їх функціональної активності.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації наведене експериментальне та теоретичне вирішення важливої наукової задачі сучасної фармакології - вивчення нових імуномодулюючих властивостей гепатопротектора гептралу і БАР з відомими гепатозахисними властивостями МІГУ-1 при експериментальному токсичному гепатиті з антигенним навантаженням і без нього. Показана значна інформативність ЛКС крові для оцінки імунного гомеостазу.

1. При експериментальному токсичному гепатиті спостерігається суттєве пригнічення функціональної активності імунної системи, що характеризується достовірним (р<0,05) зниженням вмісту в крові і лімфоїдних органах Т- і В- лімфоцитів, а також їх рецепторної активності, зниженні поглинаючої і бактерицидної функції фагоцитів. Імунний статус не відновлювався до 21-ї доби спостережень на фоні нормалізації в цей час біохімічних і морфологічних критеріїв функції печінки.

2. Імунізація з одночасним введенням гепатотропної отрути призводить до суттєвого пригнічення формування імунної відповіді на чужорідний антиген (ЕБ). Кількість АУК знижувалась на 65 % (р<0,05), рівень гемолізинів на 60 % (р<0,05). При цьому знижувалась (р<0,05) кількість Т- і В- лімфоцитів та їх рецепторна активність.

3. МІГУ-1 в дозі 10 мг/кг, гептрал в дозі 20 і 40 мг/кг, есенціалє в дозі80 мг/кг при курсовому введенні не виявляли негативного впливу на імунний статус інтактних і імунізованих тварин.

4. В більш великих дозах (для МІГУ-1 74 і 147 мг/кг, для гептралу - 80 мг/кг) вивчаємі препарати виявляли дозозалежний імуносупресивний ефект, що виявилося в зменшенні кількості клітин імунної системи і їх функціональної активності.

5. В терапевтичних дозах МІГУ-1 і гептрал усувають імуносупрессію при експериментальному токсичному гепатиті. Вивчені показники імунної системи досягають контрольних значень на 10 добу спостережень. При імунізації отруєних тварин курсове введення МІГУ-1 і гептралу збільшує кількість АУК і рівень антитіл в селезінці та лімфовузлах (р<0,05).

6. Між динамікою ЛК-спектрів і зміною показників імунної системи в умовах експериментального токсичного гепатиту існує звязок. Динаміка ЛК-спектрів, в певній мірі, співпадає з динамікою імунологічних і морфологічних критеріїв перебігу експериментального токсичного гепатиту.

7. Зміни ЛК- спектрів більш виражені і тривалі у тварин імунізованих одночасно з введенням CCL4, спостерігається збільшення внеску надвисокомолекулярних часточок. Характер ЛК- спектрів при цьому не відновлюється до 21 доби спостережень.

8. Отримані результати дають уяву стосовно імунотропної активності вивчаємих речовин та розкривають перспективи їх подальшого вивчення і застосування в якості імуномодуляторів.

1. Шевченко І.М. Імуноморфологія токсичного гепатиту на фоні корекції гепатопротектором гептралом // Буковинський медичний вісник. - 2004. - №3. - С. 176-181.

2. Шевченко І.М., Пашолок С.П. Функціональний стан імунної системи при експериментальному токсичному гепатиті // Одеський медичний журнал. - 2004. - №5. - С. 23-27. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, аналіз результатів).

3. Шевченко І.М. Лазерна кореляційна спектроскопія сироватки крові як інтегральний показник гомеостазу організму при експериментальному токсичному гепатиті і одночасному антигенному навантаженні // Досягнення біології та медицини. - 2004. - №3. - С. 31-38.

4. Шевченко І.М., Годован В.В. Корекція імунного статусу при токсичному гепатиті експериментальним гепатопротектором МІГУ-1 // Буковинський медичний вісник. - 2005. - №1. - С. 100-103. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми наукового дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка і аналіз результатів).

5. Шевченко І.М., Годован В.В., Пашолок С.П. Вплив курсового введення гептралу та БАР МІГУ-1 на імунний статус інтактних тварин // Одеський медичний журнал. - 2005. -№1. - С. 35-38. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми наукового дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, аналіз результатів).

6. Шевченко І.М., Бажора Ю.І. Вплив курсового введення біологічно активної речовини МІГУ-1 на імунний статус інтактних тварин // Клінічна та експериментальна патологія. - 2004.- Т. 3. - №2. - Ч. 2. - С. 384-386. (Матеріали IV Конгресу патофізіологів України, Чернівці. - 2004) (Внесок дисертанта: проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка та участь в аналізі результатів).

7. Сивоконюк О.В., Шевченко І.М. Імуномодулююча дія гепатопротекторів при токсичному гепатиті // Нові технології у навчальному процесі, теоретичній та клінічній медицині (додаток до Одеського медичного журналу). - Одеса. - 1999. - С.286-288. (Внесок дисертанта: огляд імуномодулюючих властивостей гепатопротекторів).

8. Лазерная корреляционная спектроскопия плазмы крови как интегральный показатель состояния организма / Кресюн В.И., Бажора Ю.И., Годован В.В., Шевченко И.М., Волошенков Б.А. // Материалы V Национального Российского Конгресса “Человек и лекарство”. - Москва, 1998. - С. 498. (Внесок дисертанта: проведення експерименту, участь в аналізі результатів).

9. Шевченко І.М., Андронов Д.Ю. Вплив гепатопротекторів на гомеостаз сироватки крові у щурів // Матеріали 67 підсумкової студентської наукової конференції. - Одеса, 1998. - С. 100. (Внесок дисертанта: проведення експерименту, загальний аналіз результатів).

10. Andronov D., Shevchenko I., Voloshenkov B. Usage of the laser correlation spectroscopy for an estimation of a rats homeostasis at an experimental pathology and its correction by drugs // Abstract XIV Intern. School-Seminar “Spectroscopy of Molecules and Crystals”. - Odessa, 1999. - P. 134. (Внесок дисертанта: розробка схеми дослідження, проведення експерименту, участь в аналізі результатів).

11. Шевченко И.М., Сивоконюк О.В. Влияние гептрала на процессы иммунного ответа, гистоструктуру печени и органов иммуногенеза у крыс с экспериментальным токсическим гепатитом // Материалы научно-практической конференции „Биофизические стандарты и информационные технологии в медицине”. - Одесса. - 2002. - С. 45. (Внесок дисертанта: розробка схеми дослідження, проведення експерименту, аналіз імунологічних показників).

12. Шевченко І.М., Бажора Ю.І. Стан імунної системи при токсичному гепатиті в експерименті // Українські медичні вісті. - 2003. - Т. 5. - №1. - С. 137. (Матеріали VII зїзду всеукраїнського лікарського товариства. - Тернопіль, 2003). (Внесок дисертанта: проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка та участь в аналізі результатів).

13. Шевченко И.М. Динамика изменений иммунного статуса животных при экспериментальном токсическом гепатите // Матеріали наукової конференції ІІІ-і читання ім. В.В. Підвисоцького. - Одеса, 2004. - С. 91-92.

14. Шевченко І.М. Корекція імунного статусу при експериментальному токсичному гепатиті гепатопротектором гептралом // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю „І.М. Сєченов та Одеська школа фізіологів”. - Одеса, 2004. - С. 166-168.

15. Шевченко І.М. Використання сполуки германію з гепатозахисними властивостями МІГУ-1 для корекції імунного статусу при токсичному гепатиті // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції “Наукові дослідження. Теорія та експеримент”. - Полтава, 2005. - С. 28-32.