Генетична характеристика хлопців-підлітків із конституціональною формою затримки статевого розвитку - Диссертация

Не випадково в міжнародній програмі ВООЗ “Здоровя для всіх до 2000 року” питанням регуляції народжуваності і умовам для відтворювання здорового потомства приділяється велика увага; складено спеціальну програму ВООЗ по репродукції людини. І хоч до даного часу зустрічаються праці, в яких цю патологію розглядають як варіант фізіологічного перебігу пубертату, що не потребує корекції [D.J.Rosenfield,1990, С.С.К.Йєна,1998], у вітчизняній ендокринології сформувалась точка зору про необхідність своєчасного виявлення та лікування хлопців-підлітків із ЗСР [Л.М.Скородок із співавт., 1984, О.І.Плєхова із співавт.,2000]. Підлітки з порушеннями статевого дозрівання складають групу високого ризику за розвитком суміжних психічних розладів із відхиленнями у поведінці, ранньою алкоголізацією [А.Ф.Артемчук, 1982, В.В.Лебединский, 1985, О.І.Плєхова, 1998]. Разом з тим, вивчення генетичних аспектів формування конституціональної ЗСР у хлопців може сприяти діагностиці даної патології в більш ранні вікові періоди, удосконаленню диференційованої діагностики різних форм порушень статевого розвитку. “Генетична характеристика хлопців-підлітків із конституціональною формою затримки статевого розвитку” виконана у відповідності з тематикою, що розробляється в Інституті охорони здоровя дітей і підлітків АМН України (держ. реєстр № 0197U001584) у рамках Національної програми “Планування сімї”.Оскільки компонентний аналіз базується на інтерпретації коефіцієнтів кореляції, що були отримані у результаті вивчення особливостей розподілу ознак між різного типу родичів, були обчислені коефіцієнти кореляції між батьками та дітьми, між сібсами та пробандами. Вивчення родинної агрегації порушень функції статевої системи у залежності від ураженості матері та батька показало, що частіше зустрічались родини, де порушення функції статевої системи помічались у матері, батька або одночасно у їх родичів (46,6±4,65%)Із загальної групи з обтяженою спадковістю була виділена група хлопців-підлітків, родичі яких мали в анамнезі ЗСР. При визначенні частотного розподілу антигенів І класу системи HLA у хлопців-підлітків із конституціональною ЗСР встановлено, що в локусі А найчастіше зустрічаються антигени: А3 (25,88%, частота гена - 0,139), А28 (24,71%, частота гена - 0,132), А1 (23,53%, частота гена - 0,125), і А11 (21,18%, частота гена - 0,112). У обстежених хворих достовірно рідше зустрічались антигени А1 (23,53% проти 36,22% в популяції, р<0,05), А2 (14,12% проти 33,65% в популяції, р<0,001), А9 (5,88% проти 20,83% в популяції, р<0,001), В5 (7,06% проти 24,52% в популяції, р<0,001), В7 (5,88% проти 32,69% в популяції, р<0,001), В12 (9,41% проти 21,47% в популяції, р<0,01) і В13 (11,76% проти 21,71% в популяції, р<0,05). При порівняльному аналізі частоти зустрічаємості антигенів І класу системи HLA у хлопців-підлітків із конституціональною ЗСР і донорів м.Харкова були виявлені достовірні відмінності частоти зустрічаємості А2 (14,12% проти 47,06% в популяції, рс<0,05), А25 (10,59% проти 2,60% в популяції, рс<0,05), А26 (15,29% проти 0,96% в популяції, рс <0,05), А28 (24,71% проти 11,76% в популяції, рс <0,05), В7(5,88% проти 20,93% в популяції, рс<0,05), В14 (17,65% проти 5,06% в популяції, рс<0,05), В40 (24,71% проти 8,89% в популяції, рс<0,05) и В51 (14,12% проти 0,55% в популяції, рс<0,05) (Табл.1.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та розвязання наукової задачі, що виявляється у встановленні мультифакторіальної природи конституціональної форми ЗСР, виявленні співвідношення середовищних та генетичних чинників у формуванні патології, розробки методів ранньої діагностики даного захворювання. 3.Частотний розподіл антигенів І і ІІ класу системи HLA у хлопців пубертатного віку із конституціональною формою ЗСР вірогідно відрізняється від частоти зустрічаємості цих антигенів у донорів м.Харкова. 6.Хлопці, що мають у фенотипі антигени А26 і В51, можуть бути віднесені в групу ризику по формуванню ЗСР конституціонального генезу і повинні знаходитися на диспансерному спостереженні у дитячого ендокринолога. 2.При проведенні HLA-типування хлопчики, що мають у фенотипі антигени А26 і В51, можуть скласти групу ризику за розвитком ЗСР. 5.Антигены системы HLA при задержке полового развития /Н.В Багацька, І.П.Кривич, І.Г.Дємєнкова, В.І.Ковальова //Цитология и генетика-2000 - Т.34, №1 - С.43-47.Автором здійснено дослідження HLA-антигенів, статистична обробка даних.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та розвязання наукової задачі, що виявляється у встановленні мультифакторіальної природи конституціональної форми ЗСР, виявленні співвідношення середовищних та генетичних чинників у формуванні патології, розробки методів ранньої діагностики даного захворювання.

2.Затримка статевого розвитку конституціонального генезу відповідає критеріям мультифакторіального захворювання. Внесок генетичного компонента у формування конституціональної ЗСР складає 90%, тоді як середовищного - 10%. У родичів пробандів І-ІІІ ступеня спорідненості частота зустрічаємості ЗСР перевищує популяційну у 7 разів, причому частота даної патології у батьків пробандів (62,93±4,5%) відмічається частіше, ніж у популяції в 20,8 разів. Передача патологічної ознаки здійснюється частіше (56,5±4,42%) одночасно по обох лініях.

3.Частотний розподіл антигенів І і ІІ класу системи HLA у хлопців пубертатного віку із конституціональною формою ЗСР вірогідно відрізняється від частоти зустрічаємості цих антигенів у донорів м.Харкова.

4.Наявність у фенотипі хлопців із конституціональною ЗСР антигенів А26 і В51, певно, обумовлює реалізацію спадкової схильності до патології, що вивчається. Протективним ефектом, можливо, володіє антиген А2.

5. Рівень КЛ0 2 у групі хлопців-підлітків із конституціональною ЗСР не відрізняється від рівня його значень у здорових однолітків .

6.Хлопці, що мають у фенотипі антигени А26 і В51, можуть бути віднесені в групу ризику по формуванню ЗСР конституціонального генезу і повинні знаходитися на диспансерному спостереженні у дитячого ендокринолога.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1.З метою поліпшення ранньої діагностики при ЗСР, поряд з клініко-гормональним дослідженням, необхідно використовувати клініко-генетичні методи, які включають клініко-генеалогічний та імуногенетичний аналіз.

2.При проведенні HLA-типування хлопчики, що мають у фенотипі антигени А26 і В51, можуть скласти групу ризику за розвитком ЗСР.

3.При проведенні медико-генетичного консультування у підлітків із підозрою на ЗСР необхідно враховувати результати клініко-генеалогічного і дані HLA-типування для уточнення форми захворювання.

ПЕРЕЛІК ПУБЛІКАЦІЙ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1.Дємєнкова І.Г.Анализ родословных мальчиков-подростков с наследственно-отягощенной задержкой полового развития // Вісник проблем біології і медицини. - 1999. - №5. - С.42-44.

2. Дємєнкова І.Г., Багацька Н.В. Ассоциативные связи II класса системы HLA и задержки полового развития у мальчиков-подростков // Вісник проблем біології і медицини.1999 - №12. - С.29-33. Автором здійснено проведення HLA-типування, статистична обробка даних.

3.Кривич І.П., Дємєнкова І.Г., Багацька Н.В. К вопросу о роли системы HLA при возникновении задержки полового развития у мальчиков-подростков // Імунологія та алергологія - 1999. - №1-2 - С.82-86.Автором здійснено дослідження HLA-антигенів

4. Особенности распределения HLA-антигенов в популяции г. Харькова / Н.В.Багацька, І.І.Соколова., І.Г.Дємєнкова, В.Ф. Іванисенко., Т.Г Федорова.// Збірник наукових праць співробітників КМАПО імені П.Л.Щупика. - Київ -1999, - Випуск 8, книга 2 - С.5-12.Автором здійснено математичний аналіз даних.

5.Антигены системы HLA при задержке полового развития /Н.В Багацька, І.П.Кривич, І.Г.Дємєнкова, В.І.Ковальова //Цитология и генетика -2000 - Т.34, №1 - С.43-47.Автором здійснено дослідження HLA-антигенів, статистична обробка даних.

6. І.І.Соколова, Н.В.Багацька, І.Г.Дємєнкова Частота HLA-фенотипов у здоровых доноров Харьковской популяции //Медицина сьогодні і завтра - 2000 - №4 - С.19-22. Автором здійснено математичний аналіз даних.

7. Спосіб прогнозування формування затримки статевого розвитку у хлопців-підлітків /О.І.Плєхова, Н.В.Багацька, І.П.Кривич, І.Г.Дємєнкова /Пат. №94705, Україна, GO1N5/16 (Укр. НДІ ОЗДП). Заявка №98094705, заявлено 4.09.98р., опубліковано 3.03.99р. Автором здійснено дослідження HLA-антигенів.

8. І.П.Кривич, Н.В.Багацька, І.Г.Дємєнкова Особливості розподілу антигенів системи HLA і дерматогліфічних показників при порушеннях статевого розвитку у хлопців підліткового віку // II зїзд медичних генетиків України: Тез. доповід., - Львів. - 1995.- С.12. Автором здійснено дослідження HLA-антигенів.

9.Генетические маркеры системы HLA у мальчиков-подростков с некоторыми формами задержки полового развития./В.І.Ковальова, І.П.Кривич, Н.В.Багацька, І.Г.Дємєнкова // Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии: Тез. докл.,- Харьков - 1995. - С.55.Автором здійснено збір та аналіз родоводів, дослідження HLA -антигенів.

10. Дємєнкова І.Г. Роль некоторых генетических факторов в возникновении наследственно-отягощенной формы задержки полового развития. // 1 Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених: Тез. доповід., - Тернопіль, 1997 -С.72-73.

11.Le role de la composante genetique et ambiante a la naissanse du retardement du developpement sexuels des garcons-dolescents/ Н.В.Багацька, О.І. Плєхова, І.П.Кривич, І.Г.Дємєнкова// Experience scientifique et pratique dans le contexte du dialoque des cultures nationales. Actes de la Conference International: Тез. доповід., - Дніпропетровськ. - 1998.- С.88-89. Автором здійснено збір родоводів, дослідження HLA -антигенів та оцінка отриманих даних.

12.Средовые и наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков-подростков. /О.І.Плєхова, І.П.Кривич, Н.В.Багацька, І.Г.Дємєнкова ). //Медико-соціальні аспекти стану здоровя дітей і підлітків: Тез.доповід., - Харків, 1998. - С.75-76. Автором здійснено збір та аналіз родоводів.

13.Дємєнкова І.Г. Изучение ассоциаций акроцентрических хромосом у мальчиков-подростков с конституциональной задержкой полового развития.// Матеріали науково-практичної конференції “Сучасний стан медичної генетики в Україні”: Тез.доповід., - Київ,1999. - С.57.

14. Багацька Н.В., Дємєнкова І.Г., Ковальова В.І. Генетические аспекты задержки полового развития ( семейные исследования)// VI зїзд ендокринологів України - Ендокринологія - Т.6, додаток - 2001 - С.10.Автором здійснено збір родоводів, дослідження HLA-антигенів, статистична обробка даних.

15. Современные аспекты изучения проблемы задержки полового созревания у мальчиков-подростков / Н.В. Багацька, І.П. Кривич, В.І. Ковальова, І.Г. Дємєнкова//Міжнародна міждисциплинарна науково-практична конференція “Сучасні проблеми науки та освіти”: Тез. доповід., - Харків, 2001. - С.83-84. Автором здійснено дослідження антигенів системи HLA, статистична обробка даних