Дерматогліфічні показники у пробандів із гіпоталамічним синдромом пубертатного періоду з урахуванням клінічного варіанта та перебігу захворювання. Оцінка розподілу імуногенетичних та дерматогліфічних ознак у членів ядерних сімей хворих хлопців.
Аннотация к работе
Серед них особливе місце посідає гіпоталамічний синдром пубертатного періоду (ГСПП), який є нейроендокринним синдромом, що повязаний із дисфункцією гіпоталамуса та формуванням гормонально-метаболічних порушень (Ю.И. Встановлено, що захворювання вже у підлітковому віці супроводжується порушенням функції практично усіх ендокринних залоз, змінами чутливості тканин до гормонального впливу, відхиленнями у ліпідному, вуглеводному, білковому обмінах, які погіршують якість життя підлітка, його працездатність та рівень соціальної адаптації, а при прогресуванні можуть призвести до формування гіпертонічної хвороби (ГХ), атеросклерозу, цукрового діабету 2 типу (И.В. До цього часу не досліджувалися імуногенетичні та дерматогліфічні ознаки у хлопців із ГСПП та членів їх сімей, а вивчалися ізольовано різні аспекти ожиріння, ГХ і ЦД 2 типу (М.М. Проведення даної роботи дозволить визначити роль імуногенетичних і дерматогліфічних факторів при ГСПП у хлопців та розробити критерії прогнозу формування захворювання, його клінічних варіантів та перебігу. Дисертаційна робота виконувалась у межах НДР «Розробити нові методи лікування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців із урахуванням механізмів прогресування захворювання» (№ держреєстрації 0104U004251, шифр АМН 18/04, 2004-2006 рр.) в ДУ «ІОЗДП АМНУ».Аналізували кількісні (відстані між пальцевими і осьовим трирадіусами, кути, гребеневий рахунок на долонях і пальцях, кількість трирадіусів) та якісні (візерунки на долонях і пальцях, варіації долонних складок, закінчення головних долонних ліній) ознаки дерматогліфіки на ЛР і ПР окремо і сумарно на обох руках (А.Н. Досліджуючи частоту HLA-антигенів у хворих із чотирма клінічними варіантами ГСПП, ми встановили, що антигени А29, А30, В5, В7, В12, В21 та В55 визначалися рідше у хворих з типовим варіантом порівняно з другим, третім та четвертим варіантами ГСПП (рис.2). При порівнянні частоти HLA-антигенів у пробандів у залежності від перебігу ГСПП встановлено підвищену частоту носійства антигену А30 (p<0,05) при несприятливому перебізі хвороби, але високу інформативність (Інф.) і прогностичну значущість (ПК) мав антиген А11 (31,82%; ПК=6,26; Інф.=2,41; р<0,001). За результатами дерматогліфічного аналізу у хлопців із ГСПП встановлено статистично значущі відмінності на долоні: у відстані ad; куті dat; гребеневих рахунках cd, ab, а; числі осьових трирадіусів; візерунках на міжпальцевих подушечках AR/0, l, V; закінченнях головних долонних ліній ABD; на пальцях: у гребеневих рахунках RC-I, RC-IV; візерунку С/В при зіставленні зі здоровими однолітками. Встановлено більш рідке закінчення лінії А в 5" полі ПР у хлопців з 1 варіантом ГСПП порівняно з 2 варіантом (p<0,05); більш часте - лінії С у 5"" полі ЛР і ПР (p<0,05), рідке - лінії С у 9 полі ПР (p<0,01).У пробандів із ГСПП виявлено особливості у кількісних (відстанях, кутах, гребеневому рахунку на пальцях і долоні, числі осьових трирадіусів на долоні) та якісних показниках дерматогліфіки (візерунках на міжпальцевих подушечках та пальцях, закінченнях головних долонних ліній, варіаціях долонних складок) при зіставленні з показниками у здорових однолітків. У пробандів із ГСПП виявлено імуногенетичні (А11, В16, А11В16, А25В16) та дерматогліфічні (закінчення головної долонної лінії А у 5? полі, візерунки AR/0 на тенарі, l на III міжпальцевій подушечці, С/В на пальцях та ін.) ознаки, асоційовані з ГХ або ожирінням, які були успадковані від батьків. Виділено 18 інформативних і прогностично значущих імуногенетичних та дерматогліфічних ознак, які можна використовувати у прогнозі формування ГСПП (візерунки С/В на пальцях ЛР або ПР, l на III міжпальцевій подушечці ЛР, антигени HLA - А11, А24, А25, В16 або їх сполучення, закінчення головної долонної лінії А у 5? полі ЛР та ПР, гребенева ширина a (<15) та гребеневий рахунок cd (<30) на долонях ЛР та ПР та ін.). (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних, аналіз літератури). (Дисертантом проведено набір матеріалу, створено компютерну базу даних, проведено статистичний аналіз).
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
У дисертації обґрунтовано та представлено вирішення наукової задачі, що повязана з вивченням імуногенетичних та дерматогліфічних ознак у хлопців із ГСПП для удосконалення прогнозу формування захворювання. На підставі проведеного генетичного обстеження пробандів із ГСПП розроблено критерії прогнозу формування захворювання та його клінічних варіантів.
1. У хлопців із ГСПП встановлено відмінності у частотному розподілі антигенів системи HLA I класу порівняно зі здоровими особами. Виявлено наявність позитивних (А11, А24, А25, В16) і негативних (А2, А9) асоціативних звязків між антигенами системи HLA і ГСПП.
2. Встановлено особливості розподілу антигенів системи HLA при різних клінічних варіантах ГСПП у хлопців. Антигени А29, А30, В5, В7, В21 та В55 визначалися рідше у хворих з типовим варіантом порівняно з іншими клінічними варіантами ГСПП.
Таблиця 2
Критерії прогнозування формування ГСПП у хлопців (бали)
Ознака Градація ПК Інф.
Візерунок С/В на пальцях ЛР або ПР є немає 1 -13 5,8
Візерунок l на III міжпальцевій подушечці ЛР є немає 11 -0,7 1,0
Антиген А25 є немає 9 -0,8 0,8
Гребенева ширина a на долоні ЛР 18 4 -1 -7 0,8
Гребенева ширина a на долоні ПР 18 4 -2 -7 0,8
Антиген А24 є немає 12 -0,6 0,7
Антиген А2 є немає -3 1,6 0,6
Закінчення головної долонної лінії А у 5? полі ЛР є немає 10 -0,5 0,6
Закінчення головної долонної лінії А у 5? полі ПР є немає 7 -0,8 0,6
Антиген В16 є немає 4 -1 0,5
Гребеневий рахунок cd на долоні ЛР 35 2 0,7 -3 0,5
Гребеневий рахунок cd на долоні ПР 35 2 1 -3 0,4
Антиген А9 є немає -6 0,7 0,4
Візерунок AR/0 на тенарі ПР є немає 0,8 -4,5 0,4
Гаплотип А11В16 є немає 11 -0,3 0,4
Гаплотип А25В16 є немає 11 -0,3 0,4
Антиген А11 є немає 3 -0,8 0,3
Візерунок Au/Lu на гіпотенарі ЛР є немає 9 -0,3 0,3
3. При несприятливому перебізі ГСПП у хлопців імовірно частіше реєструвалися антигени А11, А24, А30, В16; при сприятливому перебізі ГСПП - антигени А24, А25, В51 при зіставленні зі здоровими особами. Негативні асоціативні звязки визначено для антигенів А2, А9, В40 у хлопців із несприятливим перебігом та антигенів А2, А9, В12 - із сприятливим перебігом ГСПП. Прогностичними ознаками несприятливого перебігу ГСПП були: наявність антигену А11, відсутність ульнарних петель на V пальці ПР, більш рідке закінчення головної долонної лінії С у 9 полі ПР.
4. У пробандів із ГСПП виявлено особливості у кількісних (відстанях, кутах, гребеневому рахунку на пальцях і долоні, числі осьових трирадіусів на долоні) та якісних показниках дерматогліфіки (візерунках на міжпальцевих подушечках та пальцях, закінченнях головних долонних ліній, варіаціях долонних складок) при зіставленні з показниками у здорових однолітків.
5. Встановлено сімейне накопичення ГХ, ожиріння та ЦД 2 типу в родоводах хлопців із ГСПП. У пробандів із ГСПП виявлено імуногенетичні (А11, В16, А11В16, А25В16) та дерматогліфічні (закінчення головної долонної лінії А у 5? полі, візерунки AR/0 на тенарі, l на III міжпальцевій подушечці, С/В на пальцях та ін.) ознаки, асоційовані з ГХ або ожирінням, які були успадковані від батьків.
6. Виділено 18 інформативних і прогностично значущих імуногенетичних та дерматогліфічних ознак, які можна використовувати у прогнозі формування ГСПП (візерунки С/В на пальцях ЛР або ПР, l на III міжпальцевій подушечці ЛР, антигени HLA - А11, А24, А25, В16 або їх сполучення, закінчення головної долонної лінії А у 5? полі ЛР та ПР, гребенева ширина a (<15) та гребеневий рахунок cd (<30) на долонях ЛР та ПР та ін.). Надійність розроблених критеріїв прогнозу ГСПП становить 62% за методом Вальда.
7. Встановлено відмінності дерматогліфічного візерунка у хлопців у залежності від форми ГСПП на підставі дискримінантного аналізу. Для першої клінічної форми характерно: наявність візерунка Lc/0 на тенарі, візерунків id і V на міжпальцевих подушечках обох рук, закінчення головної долонної лінії А у 5" полі на ЛР, лінії В у 4 або 11 полі на ПР; для другої клінічної форми - сполучений візерунок ID на міжпальцевих подушечках обох рук; для третьої клінічної форми - відстань ad в інтервалі 56-61 на ЛР.
ПЕРЕЛІК НАУКОВИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Глотка Л.И. Иммуногенетическая характеристика мальчиков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода / Л.И. Глотка, Н.В. Багацкая, И.Г. Деменкова // Вісн. ХНУ ім. В.Н. Каразіна. 2007. Вип. 5, № 768. С. 46-51. (Серія Біологія). (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних, аналіз літератури).
2. Багацкая Н.В. Дерматоглифика при гипоталамическом синдроме пубертатного периода у мальчиков-подростков / Н.В. Багацкая, Л.И. Глотка // Вісн. ХНУ ім. В.Н. Каразіна. 2007. Вип. 6, № 788. С. 33-38. (Серія Біологія). (Дисертантом проведено набір матеріалу, створено компютерну базу даних, проведено статистичний аналіз).
3. Багацкая Н.В. Дерматоглифические маркеры различных клинических вариантов гипоталамического синдрома у мальчиков-подростков / Н.В. Багацкая, Т.Н. Сулима, Л.И. Глотка // Вісн. ХНУ ім. В.Н. Каразіна. 2008. Вип. 7, № 814. С. 38-42. (Серія Біологія). (Дисертантом проведено набір матеріалу, створено компютерну базу даних).
4. Глотка Л.І. Особливості розподілу дерматогліфічних показників в ядерних сімях хлопців з гіпоталамічним синдромом пубертатного періоду / Л.І. Глотка // Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики: зб. наук. праць. Київ - Луганськ, 2009. Вип. 16. С. 299-303.
5. Пат. № 37005, UA, МПК А61В 10/00, G01N 33/48. Спосіб прогнозування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців / Н.В. Багацька, О.І. Плехова, Л.І. Глотка, І.Г. Дємєнкова; заявник і патентовласник ДУ «ІОЗДП АМНУ». № 200808164; заявл. 17.06.08; опубл. 10.11.08, Бюл. № 21. 4 с. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних, апробацію критеріїв прогнозу).
6. Пат. № 45313, UA, МПК А61В 10/00, G01N 33/48. Спосіб визначення осіб високого «ризику» щодо формування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопчиків / Н.В. Багацька, О.І. Плехова, Л.І. Глотка, І.Г. Дємєнкова; заявник і патентовласник ДУ «ІОЗДП АМНУ». № U 200903050; заявл. 31.03.09; опубл. 10.11.09, Бюл. № 21. 4 с. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних).
7. Багацька Н.В. Особливості розподілу HLA-антигенів у хлопців з різними варіантами гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду / Н.В. Багацька, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2006. № 2. С. 41-43. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних).
8. Багацька Н.В. Особливості дерматогліфіки у хлопців із гіпоталамічним синдром пубертатного періоду / Н.В. Багацька, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Сучасні проблеми ендокринологічної допомоги дітям: матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Х., 2003. С. 20-22. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних).
9. Застосування імуногенетичного аналізу у прогнозуванні ендокринних захворювань / Н.В. Багацька, О.І. Плехова, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Актуальні питання ендокринології дітей та підлітків: матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Х., 2004. С. 8-9. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз, підготовлено до друку).
10. Застосування методів генетичного аналізу для виділення групи високого ризику щодо формування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду (ГСПП) у хлопців / Н.В. Багацька, О.І. Плехова, О.О. Хижняк, Л.І. Глотка // Інформ. бюл.: додаток до «Журн. АМН України». К., 2004. Вип. 18. С. 41. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних).
11. Глотка Л.И. Особенности распределения HLA-антигенов у мальчиков-подростков с ГСПП / Л.И. Глотка // Актуальні проблеми старіння: матеріали наук.-практ. конф. молодих вчених. К., 2005. С. 39-40.
12. Глотка Л.И. Дерматоглифика при гипоталамическом синдроме пубертатного периода у мальчиков-подростков / Л.И. Глотка // Вклад молодих вчених у розвиток медичної науки і практики: матеріали всеукраїнської наук.-практ. конф. Х., 2005. С. 31.
13. Дємєнкова І.Г. Особливості розподілу HLA-антигенів у хлопців, хворих на гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, в залежності від перебігу захворювання / І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Здобутки клінічної і експериментальної медицини: XLVIII підсумкова наук.-практ. конф. Тернопіль, 2005. С. 132. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних, аналіз літератури).
14. Багацька Н.В. Дерматогліфічні особливості здорових підлітків, мешканців м. Харкова / Н.В. Багацька, Л.І. Глотка // Здорова дитина та генетичні аспекти її розвитку: матеріали IV міжнар. наук.-практ. конф. Чернівці, 2006. С. 9-11. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз).
15. Glotka L.I. Hypothalamic syndrome of puberty in boys: heredity and environment / L.I. Glotka, N.V. Bagatskaya, O.O. Khizhniak // Молодь та поступ біології: матеріали III міжнар. наук.-практ. конф. Львів, 2007. С. 177-178. (Дисертантом проведено набір матеріалу, аналіз літератури).
16. Багацька Н.В. Визначення прогностичних імуногенетичних ознак при несприятливому перебігу гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців / Н.В. Багацька, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Щорічні терапевтичні читання: Роль медичної науки в рішенні проблем внутрішніх хвороб: матеріали наук.-практ. конф. Х., 2007. С. 9. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз, аналіз літератури).
17. Дослідження антигенного складу системи HLA у дітей та підлітків з ендокринною патологією / О.І Плехова, Н.В. Багацька, В.І. Ковальова, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Ендокринологія. 2007. Т. 12, дод. С. 6. (Дисертантом проведено набір матеріалу, аналіз літератури, підготовлено до друку).
18. Багацька Н.В. Особливості частотного розподілу антигенів I класу системи HLA серед членів ядерних сімей хлопців із гіпоталамічним синдром пубертатного періоду / Н.В. Багацька, Л.І. Глотка // Вікові аспекти патофізіології, діагностики і терапії ендокринної патології: матеріали наук.-практ. конф. Х., 2008. С. 14. (Дисертантом проведено набір матеріалу, аналіз літератури).
19. Особенности распределения HLA-антигенов у мальчиков-подростков с типичной формой гипоталамического синдрома пубертатного периода / Е.И. Плехова, Н.В. Багацкая, И.Г. Деменкова, Л.И. Глотка // Інсулінорезистентність у дитячому та підлітковому віці: проблеми діагностики та лікування: матеріали наук. симп. Х., 2008. С. 28-31. (Дисертантом проведено набір матеріалу, підготовлено до друку).
20. Багацька Н.В. Частотний розподіл антигенів I класу системи HLA в сімях хлопців, хворих на гіпоталамічний синдром пубертатного періоду / Н.В Багацька, Л.І Глотка, І.Г. Дємєнкова // Пріоритетні питання діагностики і терапії внутрішніх хвороб: матеріали наук.-практ. конф. Х., 2008. С. 8. (Дисертантом проведено набір матеріалу, підготовлено до друку).
21. Багацька Н.В. Застосування генетичних методів дослідження у прогнозі гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців / Н.В. Багацька, Л.І Глотка // Пріоритетні питання діагностики і терапії внутрішніх хвороб: матеріали наук.-практ. конф. Х., 2008. С. 7. (Дисертантом проведено набір матеріалу, підготовлено до друку).