Генетична характеристика гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців - Автореферат

Серед них особливе місце посідає гіпоталамічний синдром пубертатного періоду (ГСПП), який є нейроендокринним синдромом, що повязаний із дисфункцією гіпоталамуса та формуванням гормонально-метаболічних порушень (Ю.И. Встановлено, що захворювання вже у підлітковому віці супроводжується порушенням функції практично усіх ендокринних залоз, змінами чутливості тканин до гормонального впливу, відхиленнями у ліпідному, вуглеводному, білковому обмінах, які погіршують якість життя підлітка, його працездатність та рівень соціальної адаптації, а при прогресуванні можуть призвести до формування гіпертонічної хвороби (ГХ), атеросклерозу, цукрового діабету 2 типу (И.В. До цього часу не досліджувалися імуногенетичні та дерматогліфічні ознаки у хлопців із ГСПП та членів їх сімей, а вивчалися ізольовано різні аспекти ожиріння, ГХ і ЦД 2 типу (М.М. Проведення даної роботи дозволить визначити роль імуногенетичних і дерматогліфічних факторів при ГСПП у хлопців та розробити критерії прогнозу формування захворювання, його клінічних варіантів та перебігу. Дисертаційна робота виконувалась у межах НДР «Розробити нові методи лікування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців із урахуванням механізмів прогресування захворювання» (№ держреєстрації 0104U004251, шифр АМН 18/04, 2004-2006 рр.) в ДУ «ІОЗДП АМНУ».Аналізували кількісні (відстані між пальцевими і осьовим трирадіусами, кути, гребеневий рахунок на долонях і пальцях, кількість трирадіусів) та якісні (візерунки на долонях і пальцях, варіації долонних складок, закінчення головних долонних ліній) ознаки дерматогліфіки на ЛР і ПР окремо і сумарно на обох руках (А.Н. Досліджуючи частоту HLA-антигенів у хворих із чотирма клінічними варіантами ГСПП, ми встановили, що антигени А29, А30, В5, В7, В12, В21 та В55 визначалися рідше у хворих з типовим варіантом порівняно з другим, третім та четвертим варіантами ГСПП (рис.2). При порівнянні частоти HLA-антигенів у пробандів у залежності від перебігу ГСПП встановлено підвищену частоту носійства антигену А30 (p<0,05) при несприятливому перебізі хвороби, але високу інформативність (Інф.) і прогностичну значущість (ПК) мав антиген А11 (31,82%; ПК=6,26; Інф.=2,41; р<0,001). За результатами дерматогліфічного аналізу у хлопців із ГСПП встановлено статистично значущі відмінності на долоні: у відстані ad; куті dat; гребеневих рахунках cd, ab, а; числі осьових трирадіусів; візерунках на міжпальцевих подушечках AR/0, l, V; закінченнях головних долонних ліній ABD; на пальцях: у гребеневих рахунках RC-I, RC-IV; візерунку С/В при зіставленні зі здоровими однолітками. Встановлено більш рідке закінчення лінії А в 5" полі ПР у хлопців з 1 варіантом ГСПП порівняно з 2 варіантом (p<0,05); більш часте - лінії С у 5"" полі ЛР і ПР (p<0,05), рідке - лінії С у 9 полі ПР (p<0,01).У пробандів із ГСПП виявлено особливості у кількісних (відстанях, кутах, гребеневому рахунку на пальцях і долоні, числі осьових трирадіусів на долоні) та якісних показниках дерматогліфіки (візерунках на міжпальцевих подушечках та пальцях, закінченнях головних долонних ліній, варіаціях долонних складок) при зіставленні з показниками у здорових однолітків. У пробандів із ГСПП виявлено імуногенетичні (А11, В16, А11В16, А25В16) та дерматогліфічні (закінчення головної долонної лінії А у 5? полі, візерунки AR/0 на тенарі, l на III міжпальцевій подушечці, С/В на пальцях та ін.) ознаки, асоційовані з ГХ або ожирінням, які були успадковані від батьків. Виділено 18 інформативних і прогностично значущих імуногенетичних та дерматогліфічних ознак, які можна використовувати у прогнозі формування ГСПП (візерунки С/В на пальцях ЛР або ПР, l на III міжпальцевій подушечці ЛР, антигени HLA - А11, А24, А25, В16 або їх сполучення, закінчення головної долонної лінії А у 5? полі ЛР та ПР, гребенева ширина a (<15) та гребеневий рахунок cd (<30) на долонях ЛР та ПР та ін.). (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних, аналіз літератури). (Дисертантом проведено набір матеріалу, створено компютерну базу даних, проведено статистичний аналіз).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації обґрунтовано та представлено вирішення наукової задачі, що повязана з вивченням імуногенетичних та дерматогліфічних ознак у хлопців із ГСПП для удосконалення прогнозу формування захворювання. На підставі проведеного генетичного обстеження пробандів із ГСПП розроблено критерії прогнозу формування захворювання та його клінічних варіантів.

1. У хлопців із ГСПП встановлено відмінності у частотному розподілі антигенів системи HLA I класу порівняно зі здоровими особами. Виявлено наявність позитивних (А11, А24, А25, В16) і негативних (А2, А9) асоціативних звязків між антигенами системи HLA і ГСПП.

2. Встановлено особливості розподілу антигенів системи HLA при різних клінічних варіантах ГСПП у хлопців. Антигени А29, А30, В5, В7, В21 та В55 визначалися рідше у хворих з типовим варіантом порівняно з іншими клінічними варіантами ГСПП.

Таблиця 2

Критерії прогнозування формування ГСПП у хлопців (бали)

Ознака Градація ПК Інф.

Візерунок С/В на пальцях ЛР або ПР є немає 1 -13 5,8

Візерунок l на III міжпальцевій подушечці ЛР є немає 11 -0,7 1,0

Антиген А25 є немає 9 -0,8 0,8

Гребенева ширина a на долоні ЛР 18 4 -1 -7 0,8

Гребенева ширина a на долоні ПР 18 4 -2 -7 0,8

Антиген А24 є немає 12 -0,6 0,7

Антиген А2 є немає -3 1,6 0,6

Закінчення головної долонної лінії А у 5? полі ЛР є немає 10 -0,5 0,6

Закінчення головної долонної лінії А у 5? полі ПР є немає 7 -0,8 0,6

Антиген В16 є немає 4 -1 0,5

Гребеневий рахунок cd на долоні ЛР 35 2 0,7 -3 0,5

Гребеневий рахунок cd на долоні ПР 35 2 1 -3 0,4

Антиген А9 є немає -6 0,7 0,4

Візерунок AR/0 на тенарі ПР є немає 0,8 -4,5 0,4

Гаплотип А11В16 є немає 11 -0,3 0,4

Гаплотип А25В16 є немає 11 -0,3 0,4

Антиген А11 є немає 3 -0,8 0,3

Візерунок Au/Lu на гіпотенарі ЛР є немає 9 -0,3 0,3

3. При несприятливому перебізі ГСПП у хлопців імовірно частіше реєструвалися антигени А11, А24, А30, В16; при сприятливому перебізі ГСПП - антигени А24, А25, В51 при зіставленні зі здоровими особами. Негативні асоціативні звязки визначено для антигенів А2, А9, В40 у хлопців із несприятливим перебігом та антигенів А2, А9, В12 - із сприятливим перебігом ГСПП. Прогностичними ознаками несприятливого перебігу ГСПП були: наявність антигену А11, відсутність ульнарних петель на V пальці ПР, більш рідке закінчення головної долонної лінії С у 9 полі ПР.

4. У пробандів із ГСПП виявлено особливості у кількісних (відстанях, кутах, гребеневому рахунку на пальцях і долоні, числі осьових трирадіусів на долоні) та якісних показниках дерматогліфіки (візерунках на міжпальцевих подушечках та пальцях, закінченнях головних долонних ліній, варіаціях долонних складок) при зіставленні з показниками у здорових однолітків.

5. Встановлено сімейне накопичення ГХ, ожиріння та ЦД 2 типу в родоводах хлопців із ГСПП. У пробандів із ГСПП виявлено імуногенетичні (А11, В16, А11В16, А25В16) та дерматогліфічні (закінчення головної долонної лінії А у 5? полі, візерунки AR/0 на тенарі, l на III міжпальцевій подушечці, С/В на пальцях та ін.) ознаки, асоційовані з ГХ або ожирінням, які були успадковані від батьків.

6. Виділено 18 інформативних і прогностично значущих імуногенетичних та дерматогліфічних ознак, які можна використовувати у прогнозі формування ГСПП (візерунки С/В на пальцях ЛР або ПР, l на III міжпальцевій подушечці ЛР, антигени HLA - А11, А24, А25, В16 або їх сполучення, закінчення головної долонної лінії А у 5? полі ЛР та ПР, гребенева ширина a (<15) та гребеневий рахунок cd (<30) на долонях ЛР та ПР та ін.). Надійність розроблених критеріїв прогнозу ГСПП становить 62% за методом Вальда.

7. Встановлено відмінності дерматогліфічного візерунка у хлопців у залежності від форми ГСПП на підставі дискримінантного аналізу. Для першої клінічної форми характерно: наявність візерунка Lc/0 на тенарі, візерунків id і V на міжпальцевих подушечках обох рук, закінчення головної долонної лінії А у 5" полі на ЛР, лінії В у 4 або 11 полі на ПР; для другої клінічної форми - сполучений візерунок ID на міжпальцевих подушечках обох рук; для третьої клінічної форми - відстань ad в інтервалі 56-61 на ЛР.

ПЕРЕЛІК НАУКОВИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Глотка Л.И. Иммуногенетическая характеристика мальчиков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода / Л.И. Глотка, Н.В. Багацкая, И.Г. Деменкова // Вісн. ХНУ ім. В.Н. Каразіна. 2007. Вип. 5, № 768. С. 46-51. (Серія Біологія). (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних, аналіз літератури).

2. Багацкая Н.В. Дерматоглифика при гипоталамическом синдроме пубертатного периода у мальчиков-подростков / Н.В. Багацкая, Л.И. Глотка // Вісн. ХНУ ім. В.Н. Каразіна. 2007. Вип. 6, № 788. С. 33-38. (Серія Біологія). (Дисертантом проведено набір матеріалу, створено компютерну базу даних, проведено статистичний аналіз).

3. Багацкая Н.В. Дерматоглифические маркеры различных клинических вариантов гипоталамического синдрома у мальчиков-подростков / Н.В. Багацкая, Т.Н. Сулима, Л.И. Глотка // Вісн. ХНУ ім. В.Н. Каразіна. 2008. Вип. 7, № 814. С. 38-42. (Серія Біологія). (Дисертантом проведено набір матеріалу, створено компютерну базу даних).

4. Глотка Л.І. Особливості розподілу дерматогліфічних показників в ядерних сімях хлопців з гіпоталамічним синдромом пубертатного періоду / Л.І. Глотка // Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики: зб. наук. праць. Київ - Луганськ, 2009. Вип. 16. С. 299-303.

5. Пат. № 37005, UA, МПК А61В 10/00, G01N 33/48. Спосіб прогнозування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців / Н.В. Багацька, О.І. Плехова, Л.І. Глотка, І.Г. Дємєнкова; заявник і патентовласник ДУ «ІОЗДП АМНУ». № 200808164; заявл. 17.06.08; опубл. 10.11.08, Бюл. № 21. 4 с. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних, апробацію критеріїв прогнозу).

6. Пат. № 45313, UA, МПК А61В 10/00, G01N 33/48. Спосіб визначення осіб високого «ризику» щодо формування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопчиків / Н.В. Багацька, О.І. Плехова, Л.І. Глотка, І.Г. Дємєнкова; заявник і патентовласник ДУ «ІОЗДП АМНУ». № U 200903050; заявл. 31.03.09; опубл. 10.11.09, Бюл. № 21. 4 с. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних).

7. Багацька Н.В. Особливості розподілу HLA-антигенів у хлопців з різними варіантами гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду / Н.В. Багацька, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2006. № 2. С. 41-43. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних).

8. Багацька Н.В. Особливості дерматогліфіки у хлопців із гіпоталамічним синдром пубертатного періоду / Н.В. Багацька, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Сучасні проблеми ендокринологічної допомоги дітям: матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Х., 2003. С. 20-22. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних).

9. Застосування імуногенетичного аналізу у прогнозуванні ендокринних захворювань / Н.В. Багацька, О.І. Плехова, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Актуальні питання ендокринології дітей та підлітків: матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Х., 2004. С. 8-9. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз, підготовлено до друку).

10. Застосування методів генетичного аналізу для виділення групи високого ризику щодо формування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду (ГСПП) у хлопців / Н.В. Багацька, О.І. Плехова, О.О. Хижняк, Л.І. Глотка // Інформ. бюл.: додаток до «Журн. АМН України». К., 2004. Вип. 18. С. 41. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних).

11. Глотка Л.И. Особенности распределения HLA-антигенов у мальчиков-подростков с ГСПП / Л.И. Глотка // Актуальні проблеми старіння: матеріали наук.-практ. конф. молодих вчених. К., 2005. С. 39-40.

12. Глотка Л.И. Дерматоглифика при гипоталамическом синдроме пубертатного периода у мальчиков-подростков / Л.И. Глотка // Вклад молодих вчених у розвиток медичної науки і практики: матеріали всеукраїнської наук.-практ. конф. Х., 2005. С. 31.

13. Дємєнкова І.Г. Особливості розподілу HLA-антигенів у хлопців, хворих на гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, в залежності від перебігу захворювання / І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Здобутки клінічної і експериментальної медицини: XLVIII підсумкова наук.-практ. конф. Тернопіль, 2005. С. 132. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз даних, аналіз літератури).

14. Багацька Н.В. Дерматогліфічні особливості здорових підлітків, мешканців м. Харкова / Н.В. Багацька, Л.І. Глотка // Здорова дитина та генетичні аспекти її розвитку: матеріали IV міжнар. наук.-практ. конф. Чернівці, 2006. С. 9-11. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз).

15. Glotka L.I. Hypothalamic syndrome of puberty in boys: heredity and environment / L.I. Glotka, N.V. Bagatskaya, O.O. Khizhniak // Молодь та поступ біології: матеріали III міжнар. наук.-практ. конф. Львів, 2007. С. 177-178. (Дисертантом проведено набір матеріалу, аналіз літератури).

16. Багацька Н.В. Визначення прогностичних імуногенетичних ознак при несприятливому перебігу гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців / Н.В. Багацька, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Щорічні терапевтичні читання: Роль медичної науки в рішенні проблем внутрішніх хвороб: матеріали наук.-практ. конф. Х., 2007. С. 9. (Дисертантом проведено набір матеріалу, статистичний аналіз, аналіз літератури).

17. Дослідження антигенного складу системи HLA у дітей та підлітків з ендокринною патологією / О.І Плехова, Н.В. Багацька, В.І. Ковальова, І.Г. Дємєнкова, Л.І. Глотка // Ендокринологія. 2007. Т. 12, дод. С. 6. (Дисертантом проведено набір матеріалу, аналіз літератури, підготовлено до друку).

18. Багацька Н.В. Особливості частотного розподілу антигенів I класу системи HLA серед членів ядерних сімей хлопців із гіпоталамічним синдром пубертатного періоду / Н.В. Багацька, Л.І. Глотка // Вікові аспекти патофізіології, діагностики і терапії ендокринної патології: матеріали наук.-практ. конф. Х., 2008. С. 14. (Дисертантом проведено набір матеріалу, аналіз літератури).

19. Особенности распределения HLA-антигенов у мальчиков-подростков с типичной формой гипоталамического синдрома пубертатного периода / Е.И. Плехова, Н.В. Багацкая, И.Г. Деменкова, Л.И. Глотка // Інсулінорезистентність у дитячому та підлітковому віці: проблеми діагностики та лікування: матеріали наук. симп. Х., 2008. С. 28-31. (Дисертантом проведено набір матеріалу, підготовлено до друку).

20. Багацька Н.В. Частотний розподіл антигенів I класу системи HLA в сімях хлопців, хворих на гіпоталамічний синдром пубертатного періоду / Н.В Багацька, Л.І Глотка, І.Г. Дємєнкова // Пріоритетні питання діагностики і терапії внутрішніх хвороб: матеріали наук.-практ. конф. Х., 2008. С. 8. (Дисертантом проведено набір матеріалу, підготовлено до друку).

21. Багацька Н.В. Застосування генетичних методів дослідження у прогнозі гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців / Н.В. Багацька, Л.І Глотка // Пріоритетні питання діагностики і терапії внутрішніх хвороб: матеріали наук.-практ. конф. Х., 2008. С. 7. (Дисертантом проведено набір матеріалу, підготовлено до друку).