Клініко-рентгенологічна характеристика переломів, неоплазій та паноститу трубчастих кісток у собак. Дослідження зміни гематологічних показників і стану макроциркуляторного гемостазу, фібринолізу та протеолізу в динаміці запально-репаративного процесу.
При низкой оригинальности работы "Гемостаз та його корекція при переломах трубчастих кісток у собак", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Найбільш поширеними і складними наслідками травм є переломи, які становлять близько 85 % від загальної кількості травматичних ушкоджень локомоторного апарата в собак (Петренко О.Ф., 2002). За результатами вивчення патогенетичної ролі гемостазу в репаративному остеогенезі в собак обґрунтовано і впроваджено застосування після проведення остеосинтезу тіотриазоліну та натрію нуклеїнату для корекції гемостазологічних зрушень в організмі та стимуляції зрощення переломів трубчастих кісток, що дозволяє скоротити термін стадії запалення після остеосинтезу в 1,5-2 рази та прискорити консолідацію кісток на 13-15 діб. Практичне значення одержаних результатів полягає у використанні гемостазологічних тестів як діагностично-прогностичних критеріїв хірургічної патології трубчастих кісток та в перебігу запально-регенеративного процесу у звязку з остеосинтезом їх переломів у собак. Запропоновано застосування тіотриазоліну та натрію нуклеїнату як ефективних засобів корекції гемостазу та стимуляції репаративного остеогенезу (методичні рекомендації «Діагностично-гемостазологічна характеристика патології кісток та стимуляція загоєння їх переломів засобами імуностимулюючої терапії у собак», затверджені Управлінням державної ветеринарної медицини в Одеській області від 17.12.2007 р., протокол №32). Зважаючи на суттєву роль реакції системи крові при травмах та невизначеність патогенетичних механізмів участі гемостазу, фібринолізу і протеолізу в розвитку патології кісток у собак, зокрема в перебігу запально-регенеративного процесу при переломах трубчастих кісток, у тварин вищезгаданих груп визначали кількість еритроцитів, тромбоцитів і лейкоцитів із виведенням лейкограми - загальноприйнятими методами, концентрацію гемоглобіну - уніфікованим геміглобінціанідним методом.На підставі вивчення стану зазначених систем обґрунтовано застосування тіотриазоліну та натрію нуклеїнату для корекції гемостазу при переломах кісток та стимуляції регенерації кісткової тканини, що дозволяє усувати тромбофілію та прискорювати термін повного відновлення функції травмованих кінцівок на 18-22 доби. При переломах кісток зейгоподію та остеомієліті кількість тромбоцитів у крові зменшується в 1,1-1,2 раза (р<0,05), а при паноститі набуває розвитку тромбоцитоз - 548,3±23,2 Г/л (р<0,001). При закритих переломах кісток зейгоподію зміни гемостазу обмежуються гіперфібриногенемією (5,4±0,6 г/л), помірною тромбінемією та зменшенням в 1,5 раза (р<0,05) активності t-PA. Натомість при переломах стилоподію спостерігається його гостра форма, яка проявляється гіпофібриногенемією (1,96±0,2 г/л), накопиченням у плазмі метаболітів фібриногену (РФ, РКМФ та ПРФ), подовженням в 1,9 раза ПЧ, зменшенням в 1,8 раза активності ФХІІІ, глибоким дефіцитом АТ-ІІІ - 67,4±2,8 %, пригніченням фібринолізу. При відкритих переломах кісток зейгоподію в собак кініногеназна активність крові підвищується у 2,3 раза (р<0,01), при закритих - у 2,8 раза, але найбільше при переломах кісток стилоподію - у 5,1 раза (р<0,001), що в останньому випадку не компенсується інгібіторами протеїназ, ускладнює перебіг коагулопатії, посилює порушення гемодинаміки і мікроциркуляції та сприяє ендотоксикозу.
Вывод
1. У дисертаційній роботі представлено нове розвязання проблеми патогенезу запально-регенеративного процесу при переломах трубчастих кісток та стимуляції їх загоєння. Уперше вивчена клініко-гемостазологічна характеристика різних нозологічних форм патології трубчастих кісток у собак. При цьому доведена патогенетична роль макроциркуляторного гемостазу, фібринолізу та протеолізу в перебігу репаративного остеогенезу після остеосинтезу. На підставі вивчення стану зазначених систем обґрунтовано застосування тіотриазоліну та натрію нуклеїнату для корекції гемостазу при переломах кісток та стимуляції регенерації кісткової тканини, що дозволяє усувати тромбофілію та прискорювати термін повного відновлення функції травмованих кінцівок на 18-22 доби.
2. За результатами моніторингу хірургічної патології серед дрібних домашніх тварин в умовах великого міста в ній переважають рани (9 %), флегмони (7 %), суглобова патологія (6,9 %), абсцеси (6,5 %) та переломи (5,7%). Значною є частка онкологічної патології - 8,6 %, серед якої в собак досить поширені неоплазії кісток. У структурі переломів у собак 80,4 % від кількості травм локомоторного апарата займають переломи кісток стило- та зейгоподію, у тому числі: стегнової кістки - 32,8 %, кісток гомілки - 24,8, передпліччя - 22,8 %.
3. При свіжих переломах трубчастих кісток у собак уміст гемоглобіну в крові суттєво не змінюється, тоді як при остеомієліті та остеосаркомі його концентрація знижується відповідно до 122,7±0,73 та 108,5±9,8 г/л (р<0,01). При переломах кісток зейгоподію та остеомієліті кількість тромбоцитів у крові зменшується в 1,1-1,2 раза (р<0,05), а при паноститі набуває розвитку тромбоцитоз - 548,3±23,2 Г/л (р<0,001). Крім того, при всіх зазначених патологіях кісток розвивається лейкоцитоз, найменше виражений при переломах - у середньому 12,9-13,1 Г/л, більше при остеосаркомі - 14,7±1,32, остеомієліті - 15,6±0,52 та паноститі - 19,1±1,06 Г/л.
4. При закритих переломах кісток зейгоподію зміни гемостазу обмежуються гіперфібриногенемією (5,4±0,6 г/л), помірною тромбінемією та зменшенням в 1,5 раза (р<0,05) активності t-PA. При відкритих переломах зейгоподію гіперкоагуляція ускладнюється дефіцитом активності ФХІІІ - 69,2±3,7% та АТ-ІІІ - 78,1±2,6 %, що класифікується як підгостра форма ДВЗ-синдрому. Натомість при переломах стилоподію спостерігається його гостра форма, яка проявляється гіпофібриногенемією (1,96±0,2 г/л), накопиченням у плазмі метаболітів фібриногену (РФ, РКМФ та ПРФ), подовженням в 1,9 раза ПЧ, зменшенням в 1,8 раза активності ФХІІІ, глибоким дефіцитом АТ-ІІІ - 67,4±2,8 %, пригніченням фібринолізу. При псевдоартрозі хронічна форма ДВЗ-синдрому проявляється гіперфібриногенемією (7,3±0,79 г/л), подовженням утричі ПЧ, високою концентрацією метаболітів фібриногену та активністю ФХІІІ (181±11,5 %) при потенційній формі дефіциту АТ-ІІІ та зниженні удвічі активності t-PA.
5. При відкритих переломах кісток зейгоподію в собак кініногеназна активність крові підвищується у 2,3 раза (р<0,01), при закритих - у 2,8 раза, але найбільше при переломах кісток стилоподію - у 5,1 раза (р<0,001), що в останньому випадку не компенсується інгібіторами протеїназ, ускладнює перебіг коагулопатії, посилює порушення гемодинаміки і мікроциркуляції та сприяє ендотоксикозу. Однак при псевдоартрозі протеолітична активність крові знижується в 1,2 раза (р<0,001) разом з умістом ?1-ІП при збільшенні у 2,3 раза кількості ?2-М. Такий дисбаланс у системі інгібіторів протеїназ свідчить про розлад цитокінової регуляції репаративного остеогенезу.
6. Остеопластична саркома в собак супроводжується гіперфібриногенемією (5,23±0,39 г/л) з накопиченням РФ (35,1±2,24 мг%) при достатній активності АТ-ІІІ - 89,5±4,5 % та високій ФХІІІ - 133,9±4,0 %. Проте при остеолітичній формі розвивається підгострий ДВЗ-синдром із високим рівнем РФ - 118,2±4,23 мг%, потенційною формою дефіциту АТ-ІІІ - 71,3±5,7 % та зменшенням активності ФХІІІ та t-PA в 1,4 раза (р<0,001). Для паноститу характерні також помірні гіперфібриногенемія (3,27±0,13 г/л) та тромбінемія (РФ - 26,3±1,6 %), зниження активності t-PA у 2,4 рази, низька активність ФХІІІ (52,2±3,46 %) та висока АТ-ІІІ - 120,8±4,9 %, що є патогномостичним для гострої запальної реакції внаслідок дії флогогенних цитокінів.
7. У перебігу запально-регенеративної реакції після остеосинтезу трубчастих кісток у собак розвивається анемічний синдром, зумовлений зменшенням умісту в крові гемоглобіну на 3-тю - 97,1±2,25 г/л та 27-30-ту добу - 110±3,21 г/л. Крім лейкоцитозу, протягом перших 10-14 діб досить вираженим є моноцитоз - 4,1-6,9 %, що свідчить про патогенетичну роль системи мононуклеарних фагоцитів у репаративному остеогенезі. Застосування тіотриазоліну чи натрію нуклеїнату дозволяє усунути анемію на 14-ту добу лікування (рівні гемоглобіну 144,9±8,6 та 151,6±2,53 г/л відповідно).
8. Підвищення протеолітичної реакції крові в собак після остеосинтезу має два піки - у фазі запалення і резорбції кістки (до 14-ої доби) та дещо менший - на стадії ремоделювання кісткового регенерату (57-60-та доба). Причому, у першому випадку недостатня інгібіторна ємність крові може зумовлювати протеолітичну агресію в ділянці перелому та гальмувати його загоєння. Посилення інгібіторного потенціалу крові при застосуванні натрію нуклеїнату (із 14-ої доби) та тіотриазоліну (із 3-ої доби) сприяє помірному перебігу протеолітичної реакції та прискоренню репаративного остеогенезу.
9. Після остеосинтезу переломів трубчастих кісток гіперкоагуляційні зрушення за сукупністю ознак характеризуються як претромботичний стан та коагулопатія споживання. Про це свідчили тривала (до двох тижнів) гіперфібриногенемія (6,3±0,65 г/л), висока концентрація РФ (76,4±18,5 мг%), подовження ПЧ, зниження активності ФХІІІ (87,1±5,28 %). Тромбофілітичний стан ускладнювався пригніченням фібринолізу зі зниженням у 9,9 раза активності t-PA, що спричинювало дезорганізацію мікроциркуляції, а отже - і дисрегенерацію. При застосуванні тіотриазоліну і натрію нуклеїнату вже з 3-ї доби посилюється в 4,2-4,5 раза, порівняно з контролем, активність t-PA, в 1,5-2,1 раза - АТ-ІІІ, протягом 10-14-ти діб нормалізується ПЧ за достатньо високої активності фібриностабілізувального фактора.
10. Уміст кальцію і фосфору в сироватці крові в період резорбції кістки та на початку її регенерації не є достатньо обєктивним для оцінки запально-регенеративного процесу при переломах трубчастих кісток. Водночас встановлено два піки підвищення активності в сироватці крові кісткового ізомеру лужної фосфатази - на 3-тю та 14-ту добу після остеосинтезу, що свідчило про посилення активності остеобластів.
11. Застосування тіотриазоліну чи натрію нуклеїнату після остеосинтезу переломів трубчастих кісток у собак скорочує термін прояву клінічних ознак запалення в 1,5-2 рази та прискорює консолідацію кісток на 13-15 діб, а повне відновлення функції кінцівки - на 18-22 доби.
ПРОПОЗИЦІЇ ВИРОБНИЦТВУ
Результати клініко-експериментального обґрунтування патогенетичної ролі системи гемостазу при остеосинтезі переломів трубчастих кісток у собак доцільно використовувати при вивченні методів корекції та стимуляції репаративного остеогенезу в інших видів ссавців у порівняльному аспекті та при викладанні курсу ветеринарної хірургії на факультетах ветеринарної медицини вищих навчальних закладів.
З метою обєктивної оцінки перебігу запально-регенеративного процесу при патології кісток у тварин, при проведенні наукових і клінічних досліджень рекомендуємо використовувати такі лабораторні тести: визначення в плазмі крові кількості фібриногену і розчинного фібрину, протромбіновий час, активність ФХІІІ, АТ-ІІІ та кісткового ізомера лужної фосфатази. Зазначені показники системи гемостазу пропонуємо використовувати в комплексі диференційної діагностики патології кісток у собак зі схожими клініко-рентгенологічними ознаками.
Для корекції системи гемостазу і прискорення репаративного остеогенезу при оперативному лікуванні переломів трубчастих кісток у собак доцільно застосовувати тіотриазолін (2,5%-ний розчин по 2,0 мл двічі на добу внутрішньомязово протягом 10-ти діб) та натрію нуклеїнат (по 2,5 мл для собак вагою до 20 кг, а тваринам з більшою вагою - по 5,0 мл двічі на добу внутрішньомязово протягом 10-ти діб).
Список литературы
1. Пустовіт Р. В. Стан гемостазу за остеосаркоми у собак / Р.В. Пустовіт // Вісник Білоцерків. держ. аграр. ун-ту. - Біла Церква, 2005. - Вип. 34. - С. 113-118.
2. Пустовіт Р. В. Моніторинг хірургічної патології серед дрібних домашніх тварин ДЛВМ у Київському районі м.Одеси за 2003-2005 рр. / Р. В. Пустовіт, Ю. М. Данилейко, М. В. Рубленко // Вісник Білоцерків. держ. аграр. ун-ту. - Біла Церква, 2006. - Вип. 36. - С. 132-138. (Дисертант проводив клінічні та статистичні дослідження, брав участь в обробці та аналізі одержаних результатів).
3. Пустовіт Р. В. Гематологічні показники периферичної крові при патології кісток / Р. В. Пустовіт // Аграрний вісник Причорноморя. - Одеса, 2007. - Вип. 39. - С. 127-132.
4. Пустовіт Р. В. Характеристика переломів трубчастих кісток у дрібних домашніх тварин / Р. В. Пустовіт // Вісник Білоцерків. держ. аграр. ун-ту. - Біла Церква, 2007. - Вип. 44. - С. 124-127.
5. Пустовіт Р. В. Стан коагуляційного гемостазу та фібринолізу залежно від нозологічної форми патології кісток / Р. В. Пустовіт, М. В. Рубленко // Сільський господар. - Львів, 2007. - № 11-12. - С. 17-21. (Дисертант проводив клінічні, рентгенологічні, гемостазологічні та гістологічні дослідження, обробку та аналіз одержаних результатів).
6. Пустовіт Р. В. Застосування тіотриазоліну та нуклеїнату натрію для корекції гемостазу і стимуляції загоєння переломів трубчастих кісток у собак / Р. В. Пустовіт, М. В. Рубленко // Вісник Білоцерків. держ. аграр. ун-ту. - Біла Церква, 2007. - Вип. 48. - С. 72-76. (Дисертант лікував тварин, виконував клінічні, гемостазологічні та біохімічні дослідження, обробку та аналіз одержаних результатів).
7. Пустовіт Р. В. Діагностично-гемостазологічна характеристика патології кісток та стимуляція загоєння їх переломів засобами імуностимулюючої терапії у собак / Р. В. Пустовіт, М. В. Рубленко // Методичні вказівки. - Одеса, 2007. - 23 с. (Дисертант лікував тварин, виконував клінічні, гематологічні та гемостазологічні дослідження, обробку та аналіз одержаних результатів).
8. Пустовіт Р. В. Метаболізм фібриногену при переломах трубчастих кісток у собак / Р. В. Пустовіт, М. В. Рубленко // Матеріали конференції ветеринарних хірургів України. - Харків, 2004. - С. 50-52. (Дисертант виконав гемостазологічні дослідження, обробку та аналіз одержаних результатів).
Пустовіт Р.В. Гемостаз та його корекція при переломах трубчастих кісток у собак. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата ветеринарних наук за спеціальністю 16.00.05 - ветеринарна хірургія. - Білоцерківський національний аграрний університет, Біла Церква, 2008.
Дисертація присвячена вивченню змін систем гемостазу, фібринолізу і протеолізу в собак із різними формами патології трубчастих кісток. За результатами дослідження зазначених систем та клініко-рентгенологічної оцінки розроблено ефективні, патогенетично обгрунтовані схеми корекції запально-регенеративної реакції та стимуляції загоєння переломів трубчастих кісток стилоподію і зейгоподію.
Доведено, що при різних нозологічних формах патології трубчастих кісток у собак розвиваються гіперкоагуляційні зрушення з різними формами і стадіями ДВЗ-синдрому.
Так, при закритих переломах кісток зейгоподію вони проявляються як гіперфібриногенемія та помірна тромбінемія, які при відкритих переломах поглиблюються до претромботичного стану з дефіцитом фібринстабілізувальної та антитромбінової активності плазми крові, тоді як переломи кісток стилоподію супроводжуються гострою формою ДВЗ-синдрому.
Запально-репаративний процес після остеосинтезу трубчастих кісток ускладнюється коагулопатією споживання, яка триває близько двох тижнів і проявляється гіперфібриногенемією з високою концентрацією розчинного фібрину, подовженням протромбінового часу, пригніченням фібринолізу та дефіцитом фібриназної та антитромбінової активності плазми крові, що спричинює дезорганізацію мікроциркуляції та дисрегенерацію.
Клініко-експериментально обґрунтовано застосування після остеосинтезу тіотриазоліну та натрію нуклеїнату, які посилюють інгібіторний потенціал крові, активують фібриноліз та відновлюють антитромбінову ємкість крові, що сприяє скороченню терміну стадії запалення в 1,5-2 раза, та прискорюють консолідацію кісток на 13-15 діб.
Пустовит Р.В. Гемостаз и его коррекция при переломах трубчатых костей у собак. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук по специальности 16.00.05 - ветеринарная хирургия. - Белоцерковский национальный аграрный университет, Белая Церковь, 2008.
Диссертация посвящена изучению изменений систем гемостаза, фибринолиза и протеолиза у собак с различными формами патологии трубчатых костей. По результатам исследования отмеченных систем разработаны эффективные, патогенетически обоснованные схемы лечения собак с переломами трубчатых костей стилоподия и зейгоподия.
Доказана также диагностическая ценность метода гемостазологического исследования плазмы крови и диагностически-прогностическое значение его показателей при различных нозологических формах патологии костей и различных методах лечения переломов трубчатых костей у собак. По результатам проведенных исследований установлено существенное нарушение протеиназно-ингибиторного баланса плазмы крови у собак с переломами длинных трубчатых костей, что может усугублять гемодинамические и микроциркуляторные расстройства, осложнять формирование первичного биологического барьера и процессы репаративной регенерации костей.
Согласно результатам наших исследований, после остеосинтеза трубчатых костей у собак развивается анемический синдром - за счет уменьшения содержания в периферической крови гемоглобина, пики которого наблюдаются на 3-и и 27-30-е сутки послеоперационного периода. При этом применение после остеосинтеза нуклеината натрия предупреждает анемию у собак, а тиотриазолина - способствует более быстрому ее устранению.
При заживлении переломов трубчатых костей у собак на протяжении двух недель после операции наблюдаются умеренный лейкоцитоз и регенеративная нейтрофилия, а также моноцитоз, который максимально проявляется на 3-и сутки лечения и длится на протяжении почти всего периода заживления костей, что указывает на патогенетическую роль системы мононуклеарных фагоцитов в остеогенезе.
Доказано, что репаративный остеогенез после остеосинтеза длинных трубчатых костей сопровождается фазными изменениями фибринолитического и антитромбинового потенциала плазмы крови, которые согласовываются с клинико-рентгенологическими характеристиками стадий воспалительно-регенеративной реакции. При этом наблюдаются типичные для первой фазы ДВС-синдрома признаки - угнетение фибринолитической активности и достаточно угрожающий для кровообращения дефицит активности природного антикоагулянта АТ-ІІІ, что предопределяет тромбофилитическое состояние организма. Вместе с тем система фибринолиза функционирует преимущественно за счет внутреннего пути активации плазминогена при участии ФХІІІ и каликреина, что обуславливает накопление медиаторов воспаления, деградацию фибриногена и фибрина, нарушение коагуляционного механизма гемостаза и в целом дезорганизацию микроциркуляции, а соответственно ? и дисрегенерацию.
Установлено, что протеолитическая реакция крови у собак после остеосинтеза имеет два пика - в фазе течения острого воспалительного процесса (до 14-х суток после операции) и менее интенсивный на стадии ремоделирования (реституции) костного регенерата. Причем, в первом случае имеет место недостаточность ингибиторной емкости крови, что может предопределять протеолитическую агрессию месте перелома и тормозить его заживление.
Применения тиотриазолина и натрия нуклеината является патогенетически обоснованным, так как уже на 3-и сутки их использования усиливается фибринолиз благодаря внешнему пути активации плазминогена t-PA, а также возобновляется антитромбиновый потенциал плазмы крови, который при применении натрия нуклеината был существенно высоким на протяжении 30-ти суток воспалительно-регенеративного процесса.
Примененные неспецифические иммуностимулирующие средства способствуют усилению ингибиторного протеолиза крови, что предопределяет умеренный ход протеолитической реакции. При этом обращает на себя внимание то, что достаточно высокий уровень в крови животных опытных групп ?2-? удерживался на протяжении всего воспалительно-регенеративного процесса. В связи с этим следует отметить, что наряду с регуляцией активности всех классов протеиназ ?2-? играет важную роль в иммунологических реакциях, клеточном росте, дифференциации и метаболизме соединительной ткани, регуляции активности цитокинов.
Применение тиотриазолина и натрия нуклеината с целью стимуляции заживления переломов костей способствует устранению дефицита факторов свертывания, чем преодолевается тромбофилитическое состояние организма и тормозящее влияние этих процессов на репаративную регенерацию. Вместе с тем вторая волна повышения содержания в плазме крови опытных животных растворимых комплексов фибрина при нормальном количестве фибриногена на 60-е сутки исследований свидетельствует о регуляции тканевой системой гемостаза васкуляризации костного регенерата на заключительном этапе его ремоделирования.
Pustovit R.V. Hemostasis and its correction at fractures of tubular bones in dogs. - the Manuscript.
Thesis for reception of the scientific degree of candidate of the veterinary sciences on specialty 16.00.05 - veterinary surgery. - Bila Tserkva Nationally Agrarian University, Bila Tserkva, 2008.
The dissertation is devoted to studying of the changes of hemostasis system, fibrinolysis and proteolysis in dogs with varies forms of tubular bones pathology. There was developed the effective, pathogenetically proved schemas of correction of inflammatory-regenerative response and stimulation of healing of fractures of tubular bones of stylopody and zeygopody according results of research of noted systems, clinical and X-ray examination. Hypercoagulative shifts with various forms and stages of DIC was developed at various nosological forms of tubular bones pathology. At closed fractures of zeygopody bones it appears like fibrinosis hyperfibrinogenemy and moderated thrombinemy. At open fractures they have forms of a prethrombotic condition with a deficiency fibrinstabilised and antithrombic activity of blood plasma. Whereas fractures of stylopody bones was accompanied by the acute form to the DIC-syndrome. Inflammatory-reparative process after an osteosynthesis of tubular bones is complicated by coagulopathy which lasts about two weeks. It is evident by fibrinosis with high concentration of soluble fibrin, elongation of a prothrombin time, suppression of a fibrinolysis and deficiency of fibrinase and antithrombin activity in blood plasma that caused disorganization of microcirculation and dysregeneration.
The using of Tiotriazolinum and Natrium nucleinatum after an osteosynthesis is clinically and experimentally proved. They strengthen inhibitory potential of a blood, activate fibrinolysis and renew antithrombic capacity of blood that promotes reduction of the duration of inflammation in 1,5-2 times and accelerate consolidation of bones for 13-15 days.
